沈茜

屠呦呦提取青蒿素

屠呦呦獲得諾貝爾獎，出席頒獎典禮。

屠呦呦與青蒿素

39歲前，屠呦呦想不到自己未來的生命會被青蒿素給占滿。

1955年，屠呦呦從北京醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系畢業(yè)，被分配到中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所工作。屠呦呦在新的工作崗位上如饑似渴地學(xué)習(xí)著新知識，并結(jié)合自己已掌握的知識，在中醫(yī)藥領(lǐng)域做出了一番貢獻：1956年，全國掀起防治血吸蟲病的高潮，她對有效藥物半邊蓮進行了生藥學(xué)研究;后來，又完成了結(jié)構(gòu)較復(fù)雜的中藥銀柴胡的生藥學(xué)研究，這兩項成果被相繼收入《中藥志》。

因為屠呦呦的突出表現(xiàn)，1969年1月，毛主席和周總理授予了她一項秘密任務(wù)——以課題組組長的身份，研發(fā)抗瘧疾的中草藥。瘧疾是一種由寄生蟲感染而造成的傳染病，全世界每年有數(shù)以億計的人感染，造成數(shù)十萬人死亡。中國的兄弟國家越南當(dāng)時正處于抗擊美國入侵的戰(zhàn)爭中，不堪忍受病魔的折磨，向中國求救，黨中央于是將這項光榮的任務(wù)交給了屠呦呦。

前人的成果表明，植物提取物對瘧疾有良好的治療效果，比如，此前的抗瘧神藥金雞納霜就是從金雞納樹中提取的，但是長期的使用使得瘧原蟲產(chǎn)生了抗藥性，人們只得尋找新的抗瘧藥。屠呦呦希望，中醫(yī)藥和野生植物能再次給人們帶來驚喜。

為此，屠呦呦把所有時間都泡在了資料館和實驗室，難以兼顧工作和生活的她只得把未滿周歲的小女兒送回了寧波老家，托付給父母。屠呦呦和同事從大量的中醫(yī)知識寶庫 （包括古代文學(xué)、民間傳說和中醫(yī)從業(yè)者的口頭采訪） 中初步選擇了2000多種草藥，篩選出可能有效的640種，并選擇了其中的20 0多種草藥，用水或醇等溶劑提取了380多種化合物進行測試。可是，實驗的進展并不順利，其中大部分提取物都沒能得到理想效果，只有青蒿素水提取物有60%到80%的抑制率，但效果不穩(wěn)定。

于是，屠呦呦帶領(lǐng)團隊重新認(rèn)真地查閱醫(yī)書，尋找讓青蒿素維穩(wěn)的方法。這次她們在葛洪的《肘后備急方》中看到了一個抗瘧的方子，“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之?！睘槭裁垂湃擞谩敖g汁”？是不是加熱破壞了青蒿里的有效成分？屠呦呦決定用沸點只有34.6℃的乙醚來提取青蒿，這次她們終于制造出了穩(wěn)定又有效的抗瘧藥——青蒿素。

此后，在嚴(yán)格的臨床檢驗中，青蒿素證實了它的奇效：廣東、江蘇、四川等地用青蒿素和青蒿簡易制劑臨床治療瘧疾2000例，其中青蒿素治療800例，有效率100%;青蒿素簡易制劑治療1200例，有效率在90%以上。在全國60多個科研單位和上千名工作人員的共同努力下，青蒿素抗瘧藥于1975年研制成功，并于1979年通過了全國鑒定。從此，青蒿素成了新一代的抗瘧神藥。

青蒿素的奇效

然而，屠呦呦的研究并沒有止步于此。

眾所周知，瘧原蟲對抗瘧藥的抗藥性產(chǎn)生速度很快，已有一些耐藥蟲株能利用青蒿素半衰期短的特性，改變生活周期或暫時進入休眠狀態(tài)，以規(guī)避藥效。該如何使藥物發(fā)揮最大療效？經(jīng)過三年多科研攻堅，屠呦呦團隊提出了新的治療應(yīng)對方案：一是適當(dāng)延長用藥時間，由三天療法增至五天或七天療法;二是更換青蒿素聯(lián)合療法中已讓瘧原蟲產(chǎn)生抗藥性的輔助藥物，療效立竿見影。

紅斑狼瘡是種典型的自身免疫性疾病，由于發(fā)病原因還不明晰，至今仍是一個醫(yī)學(xué)難題。紅斑狼瘡常見于15～40歲的女性，女性發(fā)病概率是男性的7～9倍，患者一般會有紅斑、皮損、內(nèi)臟損害等癥狀，皮損反復(fù)發(fā)作，甚至?xí)斐砂┳儭?/p>

由于抗瘧藥普遍具有明顯的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，常被用于治療包括紅斑狼瘡在內(nèi)的免疫性疾病，于是屠呦呦想，新型抗瘧藥青蒿素，在紅斑狼瘡的治療中是否也具有一定療效？1992年，屠呦呦團隊正式開始進行青蒿素治療紅斑狼瘡的臨床研究，結(jié)果表明青蒿素對不同亞型的紅斑狼瘡的治療有效率高達80%～90%。預(yù)計2026年，用于治療紅斑狼瘡的青蒿素片劑就可以獲批上市。

此外，研究團隊還發(fā)現(xiàn)青蒿素在抗癌、抗炎和抗病毒等方面有較強的藥理活性。比如，在對青蒿素抗癌作用進行了20多年的研究后，研究人員發(fā)現(xiàn)了許多青蒿素的抗癌作用機制，包括誘導(dǎo)線粒體凋亡和其他形式的癌細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移血管新生和阻滯癌細(xì)胞周期等。實驗結(jié)果顯示，青蒿琥酯能夠有效抗擊結(jié)腸黑色素瘤、乳腺癌等多種癌癥，而雙氫青蒿素對于胰腺癌和白血病有顯著的效果。而且，青蒿素不會對健康細(xì)胞造成任何影響，有希望成為新的廣譜抗癌藥。

青蒿素還對皰疹、乙型和丙型肝炎病毒表現(xiàn)出了較強的抗病毒作用，并且對包括血吸蟲病在內(nèi)的其他寄生蟲病表現(xiàn)出治療作用。在與降血脂和降血糖的藥物聯(lián)用時，青蒿素還顯示出顯著的降血脂和降血糖功效。未來，隨著人們對疾病作用機制和青蒿素的起效過程更加了解，必將能更好地研究和利用青蒿素，治愈更多的疑難雜癥。

屠呦呦因青蒿素的巨大貢獻而斬獲了2015年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。面對這個巨大的榮譽，屠呦呦表示，這是整個團隊的功勞，也是全中國科學(xué)家的榮耀。她對于青蒿素的“全貌”仍不了解，未來的日子里，她還有許多關(guān)于青蒿素的研究要做，希望能發(fā)現(xiàn)青蒿素的更多秘密，“把論文變成藥”，更好地造福人類。

青蒿素制品

以青蒿素為基礎(chǔ)制成的抗瘧藥