作室研究室中的青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)3D模型1972年，屠呦呦課題組從青蒿有效成分中分離提純得到抗瘧有效單體青蒿素，青蒿素的發(fā)現(xiàn)標(biāo)志著人類抗瘧歷史步入新紀(jì)元。半世紀(jì)過(guò)去，青蒿素挽救了全球數(shù)百萬(wàn)人生命。憑借在青蒿素發(fā)現(xiàn)中的原創(chuàng)性貢獻(xiàn)，屠呦呦成為第一位獲得諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)的中國(guó)本土科學(xué)家。目前，屠呦呦工作室坐落在中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所九層，是在其原來(lái)的辦公地點(diǎn)設(shè)計(jì)改造而成的。走進(jìn)屠呦呦工作室，會(huì)發(fā)現(xiàn)處處都有青蒿素的印記。屠呦呦總說(shuō)：“還有很多事情要做。比如在青蒿素抗瘧

能有效抗瘧疾的青蒿素。青蒿素屬倍半萜類化合物，而青蒿素衍生物，如雙氫青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚等，保留了至關(guān)重要的過(guò)氧基。目前，青蒿素及其衍生物在抗瘧疾、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒等方面研究廣泛。近幾年，青蒿素類藥物抗真菌的作用和機(jī)制研究有所進(jìn)展。本文就青蒿素及衍生物抗真菌方面的研究進(jìn)行綜述。1 青蒿素及其衍生物對(duì)常見(jiàn)醫(yī)學(xué)致病真菌的作用研究1.1 念珠菌青蒿素及其衍生物單用對(duì)念珠菌的作用不確切，作用機(jī)制可能是降低蛋白酶活性、磷脂酶活性，降低麥角固醇含量、干擾金

650500青蒿素來(lái)源于菊科植物黃花蒿Artemisia annuaL.，是一種含有過(guò)氧橋的倍半萜內(nèi)酯類化合物，極大地改善了瘧疾的治療效果[1]。多年來(lái)，人們對(duì)青蒿素類化合物的研究并沒(méi)有止步于抗瘧作用，其在抗腫瘤、抗寄生蟲(chóng)病（除瘧疾外）、抗病毒及抗炎等方面也具有藥理活性[2]。青蒿素為無(wú)色針狀結(jié)晶，味苦，可溶于有機(jī)溶劑，在對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾后得到了抗瘧活性更好的雙氫青蒿素，為了改善雙氫青蒿素分子中化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定的半縮醛結(jié)構(gòu)，經(jīng)進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)修飾得到了蒿甲醚、

青蒿素是現(xiàn)今治療瘧疾的重要藥物，但有些瘧原蟲(chóng)逐漸對(duì)它產(chǎn)生了耐藥性。德國(guó)研究人員近日表示，他們找到了惡性瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿素產(chǎn)生耐藥性的機(jī)理，這一發(fā)現(xiàn)有助于未來(lái)改善針對(duì)瘧疾的藥物。德國(guó)伯恩哈德·諾希特?zé)釒пt(yī)學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)，惡性瘧原蟲(chóng)體內(nèi)有一種名為Kelch13的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)如果變異，就會(huì)使瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿素產(chǎn)生耐藥性。據(jù)介紹，瘧原蟲(chóng)在血液紅細(xì)胞中發(fā)育和繁殖的過(guò)程中，以血紅蛋白為食，它們?cè)谖蘸拖t蛋白后會(huì)產(chǎn)生分解物。如果環(huán)境中有青蒿素，那么青蒿

1]，其提取物青蒿素( Artemisinin ) 是我國(guó)發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)植物化學(xué)藥品，也是中國(guó)唯一被世界衛(wèi)生組織（WHO）認(rèn)可的按合成藥研究標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)發(fā)的中草藥提取物，是世界衛(wèi)生組織明確規(guī)定取代奎寧的抗瘧疾原料藥[2]。對(duì)青蒿素的結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，可合成出一系列活性更高的青蒿素衍生物，如雙氫青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚等[3]。青蒿素及其衍生物除能抗瘧疾外，還有抗腫瘤、抗自身免疫病、抗艾滋病、抗血吸蟲(chóng)病等作用[4]。目前對(duì)青蒿素提取的研究很多，如柱層析提取法[5

210037)青蒿素(Artemisinin)是從植物黃花蒿(ArtemisiaannuaLinn.)莖葉中提取出來(lái)的抗瘧類藥物，是由著名科學(xué)家屠呦呦發(fā)現(xiàn)的，并因此獲得了2015年諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)。青蒿素對(duì)于瘧原蟲(chóng)具有很強(qiáng)的抑制及殺滅作用，因此廣泛應(yīng)用于瘧疾治療。由于青蒿素的發(fā)現(xiàn)，世界上數(shù)以萬(wàn)計(jì)的瘧疾病人得到治療，青蒿素更是作為抗瘧疾類藥物的主要手段，被世界衛(wèi)生組織廣泛推廣。除此之外，青蒿素還具備多種藥理作用，例如抗細(xì)菌膿毒癥、放療增敏、抗菌增敏等[1]。青

多年攻堅(jiān)，在“青蒿素抗藥性”等研究上獲得新突破，并提出合理應(yīng)對(duì)方案。在攻堅(jiān)“青蒿素抗藥性”難題的同時(shí)，屠呦呦團(tuán)隊(duì)還研究發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素對(duì)治療高變異性紅斑狼瘡效果獨(dú)特，目前已開(kāi)展一期臨床試驗(yàn)。“青蒿素對(duì)治療紅斑狼瘡存在有效性趨勢(shì)，我們對(duì)試驗(yàn)成功持謹(jǐn)慎的樂(lè)觀?！蓖肋线险f(shuō)，“希望青蒿素能夠發(fā)揮更大作用，造福全人類?！睙狳c(diǎn)提煉：無(wú)私、堅(jiān)持、努力、敬業(yè)

”，在宣布對(duì)“青蒿素抗藥性”難題有了切實(shí)可行的治療方案的同時(shí)，也公布了青蒿素在治療紅斑狼瘡方面取得的新進(jìn)展。屠呦呦團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，雙氫青蒿素對(duì)治療具有高變異性的紅斑狼瘡效果顯著，青蒿素對(duì)盤(pán)狀紅斑狼瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療有效率分別超過(guò)90%、80%，有關(guān)青蒿素治療紅斑狼瘡的研究，一期臨床試驗(yàn)結(jié)果謹(jǐn)慎樂(lè)觀。這點(diǎn)燃了大眾對(duì)治愈紅斑狼瘡的期待。

提起青蒿素，大家可能不熟悉，但提起屠呦呦，大家都不陌生吧。這位生于1930年的老太太在2015年10月，因發(fā)現(xiàn)青蒿素治療瘧疾的新療法，獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，成為第一位獲得諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)的中國(guó)本土科學(xué)家、第一位獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的華人科學(xué)家。近期，關(guān)于屠呦呦團(tuán)隊(duì)“青蒿素抗藥性”研究獲得新突破的文章在各大媒體刷屏，我們一起來(lái)看看這項(xiàng)讓中國(guó)人再次揚(yáng)眉國(guó)際的研究是什么，為啥這么萬(wàn)眾矚目吧。歷史悠久的瘧疾首先我們來(lái)了解什么是瘧疾。瘧疾的罪魁禍?zhǔn)资且环N小小的

自屠呦呦發(fā)現(xiàn)青蒿素以來(lái)，青蒿素衍生物一直作為最有效、無(wú)並發(fā)癥的瘧疾聯(lián)合用藥。然而，世衛(wèi)組織最新發(fā)佈的《2018年世界瘧疾報(bào)告》顯示，全球瘧疾防治進(jìn)展陷入停滯，瘧疾仍是世界上最主要的致死病因之一。究其原因，除對(duì)瘧疾防治經(jīng)費(fèi)支持力度和核心干預(yù)措施覆蓋不足等因素外，瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿素類抗瘧藥物產(chǎn)生抗藥性是當(dāng)前全球抗瘧面臨的最大技術(shù)挑戰(zhàn)。屠呦呦認(rèn)為，要想破解“青蒿素抗藥性”難題，就必須搞清楚青蒿素的作用機(jī)理。屠呦呦團(tuán)隊(duì)成員、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心研究員王繼剛說(shuō)，

針對(duì)近年來(lái)青蒿素在全球部分地區(qū)出現(xiàn)的“抗藥性”難題，屠呦呦及其團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)多年攻堅(jiān)，在“抗瘧機(jī)理研究”“抗藥性成因”“調(diào)整治療手段”等方面取得新突破，于近期提出應(yīng)對(duì)“青蒿素抗藥性”難題的切實(shí)可行治療方案，并在“青蒿素治療紅斑狼瘡等適應(yīng)癥”“傳統(tǒng)中醫(yī)藥科研論著走出去”等方面取得新進(jìn)展，獲得世界衛(wèi)生組織（WHO）和國(guó)內(nèi)外權(quán)威專家的高度認(rèn)可。出現(xiàn)青蒿素抗藥性難題青蒿素是繼乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗瘧特效藥，尤其是對(duì)于腦型瘧疾和抗氯喹瘧疾，具有速效和低毒的特點(diǎn)

璐制針對(duì)近年來(lái)青蒿素在全球部分地區(qū)出現(xiàn)的“抗藥性”難題，屠呦呦及其團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)多年攻堅(jiān)，在“抗瘧機(jī)理研究”“抗藥性成因”“調(diào)整治療手段”等方面取得新突破，于近期提出應(yīng)對(duì)“青蒿素抗藥性”難題的切實(shí)可行治療方案，并在“青蒿素治療紅斑狼瘡等適應(yīng)癥”“傳統(tǒng)中醫(yī)藥科研論著走出去”等方面取得新進(jìn)展，獲得世界衛(wèi)生組織（WHO）和國(guó)內(nèi)外權(quán)威專家的高度認(rèn)可。出現(xiàn)青蒿素抗藥性難題青蒿素是繼乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗瘧特效藥，尤其是對(duì)于腦型瘧疾和抗氯喹瘧疾，具有速效和低毒的

了！針對(duì)近年來(lái)青蒿素在全球部分地區(qū)出現(xiàn)的“抗藥性”難題，屠呦呦及其團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)多年攻堅(jiān)，在“抗瘧機(jī)理研究”“抗藥性成因”“調(diào)整治療手段”等方面取得新突破，于近期提出應(yīng)對(duì)“青蒿素抗藥性”難題的切實(shí)可行治療方案，并在“青蒿素治療紅斑狼瘡等適應(yīng)癥”“傳統(tǒng)中醫(yī)藥科研論著走出去”等方面取得新進(jìn)展，獲得世界衛(wèi)生組織和國(guó)內(nèi)外權(quán)威專家的高度認(rèn)可。攻堅(jiān)“青蒿素抗藥性”難題 自屠呦呦發(fā)現(xiàn)青蒿素以來(lái)，青蒿素衍生物一直被作為最有效、無(wú)并發(fā)癥的瘧疾聯(lián)合用藥。然而，世衛(wèi)組織最新發(fā)布的《2

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心和中藥研究所的科學(xué)家們，在國(guó)際權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》提出了“青蒿素抗藥性”的合理應(yīng)對(duì)方案。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心和中藥研究所特聘專家王繼剛研究員作為主筆，同中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心主任屠呦呦等五位專家攜手，基于青蒿素藥物機(jī)理、現(xiàn)有的治療方案、耐藥性的特殊情況和原因以及藥物價(jià)格等諸多因素，從全局出發(fā)，提出了切實(shí)可行的應(yīng)對(duì)“青蒿素抗藥性”的合理方案。青蒿最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，在《肘后備急方》中明確了對(duì)瘧疾的治療作

長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，青蒿素依然是人類抗瘧首選高效藥物?！敝袊?guó)中醫(yī)科學(xué)院終身研究員、國(guó)家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)獲得者、諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者屠呦呦近日披露，她與團(tuán)隊(duì)成員經(jīng)過(guò)多年攻堅(jiān)，在“青蒿素抗藥性”等研究上獲得新突破，并提出合理應(yīng)對(duì)方案。世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2018年世界瘧疾報(bào)告》顯示，全球瘧疾防治進(jìn)展陷入停滯。多項(xiàng)研究表明，在大湄公河次區(qū)域等地區(qū)，出現(xiàn)不同程度的青蒿素抗藥現(xiàn)象?！斑m當(dāng)延長(zhǎng)用藥時(shí)間，或者更換青蒿素聯(lián)合療法中已產(chǎn)生抗藥性的輔助藥物，所謂的‘青蒿素抗藥性

學(xué)家屠呦呦因?yàn)?span id="j5i0abt0b" class="hl">青蒿素的研究獲得了此項(xiàng)榮譽(yù)。但鮮為人知的是，兩個(gè)月前剛剛離世的新中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè)的奠基人、中國(guó)工程院院士、天津大學(xué)教授沈家祥曾為了給青蒿素正名，保護(hù)中國(guó)在青蒿素這一抗瘧新藥的發(fā)明權(quán)歸屬，領(lǐng)導(dǎo)過(guò)一場(chǎng)曠日持久的“爭(zhēng)奪戰(zhàn)”。沈家祥院士的學(xué)生天津大學(xué)青年教師郭翔海依然記得，2004年初，泰國(guó)以國(guó)王普密蓬·阿杜德的名義為研制抗瘧藥物青蒿素的中國(guó)醫(yī)藥科技工作者頒發(fā)了泰國(guó)最高醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)——瑪希頓親王獎(jiǎng)。但已經(jīng)很少有人知道，這個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)原本的獲獎(jiǎng)?wù)哒巧蚣蚁?。是在?/div>

科學(xué)家 2019年8期2019-08-18

211198)青蒿素是由我國(guó)科學(xué)工作者在植物黃花蒿中發(fā)現(xiàn)的、并具有過(guò)氧橋結(jié)構(gòu)的倍半萜內(nèi)酯化合物。青蒿素藥理活性廣泛，同時(shí)具有抗瘧，抗炎、抗腫瘤、抗病毒、免疫抑制等多種生理活性[1-6]，尤其在抗瘧方面具有顯著療效，曾被世界衛(wèi)生組織稱為“世界唯一有效的瘧疾治療藥物”[7]。但青蒿素的水溶性差、生物利用度低、生物半衰期短、潛在腦干神經(jīng)損傷等不足限制其在臨床上的應(yīng)用[8]。因此，對(duì)青蒿素類化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，尋找新的有效的青蒿素衍生物勢(shì)在必行，目前青蒿素的主要衍

150040)青蒿素是從藥用植物黃花蒿(ArtemisiaannuaL.)中分離純化的一種內(nèi)含過(guò)氧橋基團(tuán)的倍半萜內(nèi)酯化合物[1～2]。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，青蒿素及其衍生物不僅可以治療瘧疾，而且在抗腫瘤、抗病毒和免疫抑制等疾病方面也具有多種生物活性，已成為當(dāng)今新型抗腫瘤藥物研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)[3～5]。然而，青蒿素屬脂溶性化合物，水溶性極差，生物利用度低，使其在臨床中的應(yīng)用和開(kāi)發(fā)嚴(yán)重受限[6～7]。目前學(xué)者們解決這一難題，主要是通過(guò)改變青蒿素的官能團(tuán)，進(jìn)行糖基化和

150040)青蒿素是從藥用植物黃花蒿(ArtemisiaannuaL.)中分離純化的一種內(nèi)含過(guò)氧橋基團(tuán)的倍半萜內(nèi)酯化合物[1～2]。近年來(lái)研究表明，青蒿素及其衍生物不僅可以抗瘧，而且在治療其他疾病也具有顯著效果，尤其在抗腫瘤方面表現(xiàn)出的低毒和與其他化療藥物無(wú)交叉耐藥的特點(diǎn)，已成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)。青蒿素及其衍生物能夠使癌細(xì)胞周期停滯，從而抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，抑制血管生成，破壞癌細(xì)胞遷移，控制癌細(xì)胞核受體的響應(yīng)，導(dǎo)致癌細(xì)胞調(diào)亡[3～8]。在我國(guó)，原發(fā)性肝癌

青蒿素是現(xiàn)今治療瘧疾的重要藥物，但有些瘧原蟲(chóng)逐漸對(duì)它產(chǎn)生了耐藥性。德國(guó)研究人員近日表示，他們找到了惡性瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿素產(chǎn)生耐藥性的機(jī)理，這一發(fā)現(xiàn)有助于未來(lái)改善針對(duì)瘧疾的藥物。德國(guó)伯恩哈德·諾希特?zé)釒пt(yī)學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員在新一期美國(guó)《科學(xué)》雜志上發(fā)表論文說(shuō)，惡性瘧原蟲(chóng)體內(nèi)有一種名為Kelch13 的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)如果變異，就會(huì)使瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿素產(chǎn)生耐藥性。據(jù)介紹，瘧原蟲(chóng)在血液紅細(xì)胞中發(fā)育和繁殖，在這個(gè)過(guò)程中以血紅蛋白為食物，它們?cè)谖蘸拖t蛋白后會(huì)

3)1 引 言青蒿素(Artemisinin,簡(jiǎn)稱QHS)是一種具有過(guò)氧橋結(jié)構(gòu)的倍半萜內(nèi)酯化合物，為植物黃花蒿(A.annuaL.)抗瘧的有效成分。20世紀(jì)70年代，中國(guó)科學(xué)家首次分離得到青蒿素并解析了其化學(xué)結(jié)構(gòu)，作為最有效的抗瘧藥物青蒿素受到了全世界高度關(guān)注[1-2]。隨著青蒿素研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)，除了具有抗瘧活性外，青蒿素還在抗血吸蟲(chóng)[3]、抗內(nèi)毒素[4]、抗變態(tài)反應(yīng)[5]、抗紅斑狼瘡[6]、增強(qiáng)機(jī)體免疫[7]等方面也有藥理作用。同時(shí)，青蒿素在治

月中，屠呦呦與青蒿素結(jié)下不解之緣。她和研究團(tuán)隊(duì)從東晉葛洪《肘后備急方》中的“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”深入到微觀世界，讓青蒿素更多的“秘密”顯現(xiàn)出來(lái)。對(duì)于普通人來(lái)說(shuō)，從青蒿到青蒿素、雙氫青蒿素，科學(xué)的進(jìn)步讓更多人獲益;然而，對(duì)于科學(xué)家們來(lái)說(shuō)，每一小步前進(jìn)都顯得步履維艱。“青蒿素抗瘧的療效比較客觀，但是青蒿素是怎樣實(shí)現(xiàn)抗瘧、在人體中發(fā)揮藥用作用的機(jī)理是什么，以前我們做得不夠，現(xiàn)在要深入研究?！蓖肋线险f(shuō)，在今后一段時(shí)期內(nèi)，這是她和科研團(tuán)隊(duì)的攻關(guān)重點(diǎn)

116622）青蒿素是一種含有內(nèi)過(guò)氧橋的倍半萜內(nèi)酯，是治療瘧疾的有效成分，需求量極大[1]。目前，通過(guò)化學(xué)全合成、合成生物學(xué)進(jìn)行青蒿素的體外合成，步驟復(fù)雜、成本較高，距離產(chǎn)業(yè)化和臨床應(yīng)用還有一定距離。野生青蒿(黃花蒿)仍是青蒿素的唯一來(lái)源，但植株中青蒿素含量低，僅占干重的0.1%～0.8%[2]。因此，通過(guò)基因工程手段提高植株中青蒿素含量具有重要意義。青蒿素生物合成途徑已經(jīng)基本清晰：首先，法尼基焦磷酸（FDP）被紫穗槐－4,11－二烯合酶（amorpha-

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心 北京 100700）青蒿素是從黃花蒿中提取的一種倍半萜烯內(nèi)脂化合物，在臨床上長(zhǎng)期被用于治療瘧疾[1,2]。自19世紀(jì)70年代被中國(guó)科學(xué)家屠呦呦發(fā)現(xiàn)以來(lái)，青蒿素已經(jīng)拯救了成千上萬(wàn)人的生命，尤其是感染了早期瘧疾、治療藥物奎寧耐藥的惡性瘧原蟲(chóng)的病人，屠呦呦也因此獲得了2015年的諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng)。青蒿用于抗瘧治療在中國(guó)早有記載，東晉時(shí)期的葛洪在《肘后備急方》中首次提到青蒿對(duì)于瘧疾有潛在的治療作用，明朝的李時(shí)珍在《本草綱目》中也有

瘧史的新篇章：青蒿素在非洲professor Song Jianping started his research into tropical disease in 1998, and has since led several overseas antimalarial programsA field of Artemisia annua in Guangxi helps provide the world with artemisinin, the r

5006)雙氫青蒿素合成工藝探討王令兆1，吳洪達(dá)2*，王讀福1，管廷江1(1.山東濰焦集團(tuán)工程技術(shù)有限公司，山東 濰坊 262404；2.廣西科技大學(xué) 生物與化學(xué)工程學(xué)院，廣西 柳州 545006)用硼氫化鈉還原青蒿素合成雙氫青蒿素，用高效液相色譜法分析組分含量；考察了反應(yīng)溶劑、還原劑用量、添加劑種類和用量、反應(yīng)溫度等因素對(duì)合成反應(yīng)的影響。結(jié)果表明，溶劑性質(zhì)影響青蒿素的溶解度和硼氫化鈉的穩(wěn)定性，但不是影響反應(yīng)速率及雙氫青蒿素產(chǎn)率的決定性因素；甲醇是最適宜的

青蒿素由于能治療瘧疾，在醫(yī)學(xué)界已是大名鼎鼎。近來(lái)陸續(xù)又有研究發(fā)現(xiàn)青蒿素在多個(gè)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的功效，如奧地利一項(xiàng)最新研究說(shuō)青蒿素有望用于治療1型糖尿病。奧斯里科學(xué)院下屬CeMM 分子醫(yī)學(xué)研究中心在新一期美國(guó)《細(xì)胞》雜志上報(bào)告說(shuō)，他們發(fā)現(xiàn)青蒿素可以影響胰臟中本來(lái)生產(chǎn)胰高血糖素的胰島A細(xì)胞，使其“變身”為生產(chǎn)胰島素的胰島B細(xì)胞。1型糖尿病由胰島素不足，通常是胰島B細(xì)胞被破壞，無(wú)法生產(chǎn)足夠的胰島素來(lái)幫助身體分解血糖，從而導(dǎo)致各種癥狀。而研究者發(fā)現(xiàn)，青蒿素能影響胰島A細(xì)胞

- 緬甸邊境青蒿素聯(lián)合療法治療惡性瘧疾療效下降（2003 －2013）：與惡性瘧原蟲(chóng)的遺傳變異相關(guān)Declining efficacy of artemisinin combination therapy against P. Falciparum malaria on the Thai–Myanmar border (2003–2013): the role of parasite genetic factors1994年開(kāi)始，泰國(guó) -緬甸邊境廣泛應(yīng)用

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心研究員廖福龍介紹，屠呦呦及其團(tuán)隊(duì)近期工作成果顯示，青蒿中還存在青蒿素之外的其他抗瘧成分，有可能為瘧疾治療提供新的方法。同時(shí)，屠呦呦團(tuán)隊(duì)加強(qiáng)了對(duì)青蒿素藥效的研究，發(fā)現(xiàn)青蒿素中無(wú)抗瘧活性的天然組分能夠增強(qiáng)青蒿素的實(shí)驗(yàn)抗瘧藥效。青蒿內(nèi)源多組分可以改變青蒿素的體內(nèi)過(guò)程，提高生物利用度。同時(shí)，青蒿素的應(yīng)用領(lǐng)域也得到了拓展，在抗瘧之外，屠呦呦團(tuán)隊(duì)正在探索青蒿素類化合物對(duì)其他疾病的治療。endprint

莫盲信所謂的“青蒿素食品”文/宛詩(shī)平屠呦呦憑青蒿素獲得了諾貝爾獎(jiǎng)，于是各路商家開(kāi)始炒賣青蒿素產(chǎn)品。目前網(wǎng)上有兩種：“諾貝爾獎(jiǎng)青蒿餅”和青蒿素補(bǔ)充劑。“諾貝爾獎(jiǎng)青蒿餅”就是傳統(tǒng)食品艾葉粑粑，由艾蒿和糯米做成。作為食品，它早已存在。借著青蒿素的諾貝爾獎(jiǎng)光環(huán)，它被炒作成“富含青蒿素”“諾貝爾獎(jiǎng)青蒿餅”“農(nóng)家自制艾葉青團(tuán)餅”。它好不好吃、營(yíng)養(yǎng)價(jià)值如何是另一回事。需要指出的是：1.艾蒿不含青蒿素，所以“富含青蒿素”“青蒿餅”是瞎扯；2.即使是含有青蒿素的黃花蒿，經(jīng)過(guò)

有效的藥物——青蒿素得到廣泛應(yīng)用，使得每年數(shù)百萬(wàn)瘧疾感染者免于死亡威脅，但其準(zhǔn)確的作用機(jī)制在運(yùn)用于臨床治療幾十年后，依然不清楚。新加坡國(guó)立大學(xué)的中國(guó)留學(xué)生王繼剛博士所在研究團(tuán)隊(duì)，利用最新化學(xué)生物學(xué)方法系統(tǒng)性地揭示了青蒿素治療瘧疾的分子機(jī)制，成果發(fā)表于2015年12月22日出版的Nature Communications。青蒿素是從一種稱為黃蒿的植物中提取的天然化合物。30多年前屠呦呦最早發(fā)現(xiàn)并證明青蒿素在治療瘧疾中的重要作用，她因此項(xiàng)革命性發(fā)現(xiàn)獲得2015

家屠呦呦因發(fā)現(xiàn)青蒿素而獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。青蒿素的發(fā)現(xiàn)為治療瘧疾做出了革命性貢獻(xiàn)，然而其精確的抗瘧機(jī)理幾十年來(lái)卻依然不甚明了。最近，科學(xué)家利用化學(xué)蛋白組學(xué)的手段更加清晰地闡明了青蒿素特異高效的抗瘧機(jī)理，從分子層面解開(kāi)了青蒿素抗瘧的神秘面紗。瘧疾是一種由寄生蟲(chóng)感染而引起的惡性疾病。世界衛(wèi)生組織估計(jì)每年約有2億人感染，66萬(wàn)人死于瘧疾。絕大多數(shù)受害者是不到5歲的兒童，受到瘧疾威脅的人口則多達(dá)32億人。瘧原蟲(chóng)感染人體后會(huì)在短時(shí)間內(nèi)破壞人體內(nèi)80%的紅細(xì)胞，威

家屠呦呦因發(fā)現(xiàn)青蒿素治療瘧疾的新療法獲2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。屠呦呦是第一位獲得諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)的中國(guó)本土科學(xué)家、第一位獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的華人科學(xué)家，這是我國(guó)科學(xué)家的驕傲。屠教授的突出貢獻(xiàn)是創(chuàng)制新型抗瘧藥——青蒿素和雙氫青蒿素，青蒿素能迅速消滅人體內(nèi)瘧原蟲(chóng)，青蒿素及其衍生物青蒿琥酯、蒿甲醚對(duì)腦瘧等惡性瘧疾有很好的治療效果。世衛(wèi)組織聲明，坦桑尼亞、贊比亞等非洲國(guó)家近年來(lái)瘧疾死亡率顯著下降，一個(gè)重要原因就是廣泛分發(fā)青蒿素復(fù)方藥物?！爸袊?guó)神藥”挽救

獲得諾貝爾獎(jiǎng)，青蒿素、瘧疾也一并走進(jìn)我們的視野。那么青蒿素到底是什么？它和瘧疾又有什么關(guān)系呢？讓我們一起去了解一下！左邊這個(gè)植物叫做黃花蒿，青蒿素就是從這種植物中提取出來(lái)的。右邊這種有機(jī)物就是青蒿素啦！首先，先介紹一下瘧疾是如何傳染到人身上，又如何讓人生病的吧！因?yàn)榧?xì)胞破裂，大量細(xì)胞破碎體和裂殖體進(jìn)入血液，巨噬細(xì)胞將它們吃掉，但這會(huì)引發(fā)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性熱質(zhì)，使得下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞失衡，引起發(fā)燒癥狀。雖然這個(gè)癥狀會(huì)隨著身體出汗得到緩解，卻并沒(méi)有從根本上解

學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，令青蒿素在近期成了很熱門(mén)的一個(gè)藥品名詞。這一繼奎寧之后的抗瘧疾特效藥，每年能挽救上百萬(wàn)患者生命。在目前的一線抗瘧藥物中，青蒿素是WHO推薦的首選。鑒于瘧原蟲(chóng)對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性，WHO建議各國(guó)臨床一般采用聯(lián)合用藥療法，如奎寧+青蒿素，或者用青蒿素復(fù)方藥。其實(shí)，青蒿素不僅是一種抗瘧疾藥物，更是一款能殺癌抗癌的藥物。美國(guó)專家甚至預(yù)言青蒿素可能使一些癌癥的治療方法產(chǎn)生徹底的改變。近年來(lái)，大量的體外或動(dòng)物模型試驗(yàn)顯示，青蒿素對(duì)多種癌細(xì)胞均有抑制作用。腫瘤細(xì)

1121）雙氫青蒿素哌喹片為雙氫青蒿素和磷酸哌喹的復(fù)方制劑。雙氫青蒿素為青蒿素衍生物[1-2]，是青蒿素體內(nèi)活性物質(zhì)，對(duì)瘧原蟲(chóng)無(wú)性體有較強(qiáng)殺滅作用，能迅速殺滅瘧原蟲(chóng)，控制疾病癥狀。雙氫青蒿素和磷酸哌喹合用具有協(xié)同作用，可延緩瘧原蟲(chóng)耐藥性的產(chǎn)生[3]?！吨袊?guó)藥典》2010年版第一增補(bǔ)本收載了雙氫青蒿素哌喹片，并采用高效液相色譜（HPLC）法測(cè)定雙氫青蒿素的含量，但該方法不能有效排除磷酸哌喹的影響。本文參考《國(guó)際藥典》2011 V2.2版中雙氫青蒿素的含量測(cè)定

貢獻(xiàn)。獲獎(jiǎng)成果青蒿素，源自中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)典籍。因此，不止中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)界，甚至連受中醫(yī)影響頗深的韓國(guó)也為此歡欣鼓舞，覺(jué)得這是傳統(tǒng)醫(yī)藥贏得世界認(rèn)可的一個(gè)契機(jī)。但如果了解青蒿素因何獲獎(jiǎng)，可能就會(huì)覺(jué)得歡欣鼓舞得早了點(diǎn)。事實(shí)上，獲獎(jiǎng)的青蒿素不是被煎成藥湯的青蒿。獲獎(jiǎng)的青蒿素是從黃花蒿葉中提取分離到的一種具有過(guò)氧基團(tuán)的化合物。屠呦呦找到了青蒿素的正確提取方法。當(dāng)然，僅僅這一點(diǎn)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。事實(shí)上，包括屠呦呦團(tuán)隊(duì)在內(nèi)的研究者經(jīng)歷了大量試驗(yàn)，獲得了一系列重要的發(fā)現(xiàn)：證明過(guò)氧

405科技焦點(diǎn)青蒿素：從抗瘧機(jī)理與積累模式到臨床應(yīng)用 ——2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)簡(jiǎn)介曾慶平廣州中醫(yī)藥大學(xué)熱帶醫(yī)學(xué)研究所，廣州 5104052011年，中國(guó)藥學(xué)家屠呦呦因發(fā)現(xiàn)青蒿素獲得素有“美國(guó)諾貝爾獎(jiǎng)”之稱的拉斯克-德貝基臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。作為諾貝爾獎(jiǎng)“風(fēng)向標(biāo)”的拉斯克獎(jiǎng)獲得者，屠呦呦年年都被預(yù)測(cè)能獲諾貝爾獎(jiǎng)，但這樣的預(yù)言卻年年落空。正當(dāng)獲獎(jiǎng)可能性幾乎被人淡忘之后，瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院卻出其不意地宣布，將2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)一分為二，一半獎(jiǎng)給青

065）國(guó)內(nèi)外青蒿素生產(chǎn)過(guò)程差異性比較賈成友1,2，于金英1,2，張傳輝1,2，王云紅2，禹奇男1,2，楊榮平1,2（1.成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，成都 611137；2.重慶市中藥研究院中藥制劑研究所，重慶 400065）青蒿（Artemisia apiacea）系菊科（Compositae）植物黃花蒿（Artemisia annua L.）的干燥地上部分，具有清熱解暑、除蒸截瘧之功效，主治暑熱、暑濕、濕溫、陰虛發(fā)熱、瘧疾和黃疸等癥[1]?，F(xiàn)代藥理研究表明，

510405）青蒿素合成生物學(xué)及代謝工程研究進(jìn)展曾慶平1，2，鮑飛1，2（1.國(guó)家中醫(yī)藥管理局原蟲(chóng)與病毒重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣州 510405；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)熱帶醫(yī)學(xué)研究所，廣州 510405）青蒿素（artemisinin）是中國(guó)科學(xué)家于20世紀(jì)70年代從傳統(tǒng)中草藥青蒿或稱黃花蒿（Artemisia annua L.）中分離提純的抗瘧有效單體，其化學(xué)本質(zhì)是含有“過(guò)氧橋”結(jié)構(gòu)（1,2,4-三噁烷環(huán)）的倍半萜內(nèi)酯[1]。以青蒿素為母核經(jīng)人工半合成獲得的青蒿素琥珀

“食補(bǔ)”青蒿素純屬忽悠圖/青島早報(bào)屠呦呦獲諾獎(jiǎng),青蒿素也一夜成名。某購(gòu)物網(wǎng)站上,“青蒿餅”、“野生干黃花蒿”等打著“青蒿素”廣告的食品、保健品借此銷量節(jié)節(jié)攀升。主打“青蒿素”概念的食品,是否真的名副其實(shí)?這種藥用成分有必要食補(bǔ)嗎?“富含青蒿素”乃借機(jī)營(yíng)銷點(diǎn)進(jìn)“青蒿餅”的頁(yè)面,賣家在商品名稱上直接標(biāo)示:“微博頭條爆款諾貝爾獎(jiǎng)青蒿餅”、“富含青蒿素”,而從商品介紹看,這種餅的主要材料是青蒿或艾蒿、臘肉、糯米粉、水和白糖,實(shí)際上就是江南傳統(tǒng)風(fēng)味小吃“清明果”。青

154007)青蒿素(Artemisinin)是1972年從菊科植物黃花蒿(Artemisia annua L.)中提取的新型抗瘧藥［1］，是中國(guó)唯一被世界衛(wèi)生組織認(rèn)可的按西藥研究標(biāo)準(zhǔn)研究開(kāi)發(fā)的植物藥，也是第一個(gè)真正得到全球公認(rèn)的重要產(chǎn)品，1979年確認(rèn)了其結(jié)構(gòu)，它是一種新型倍半萜內(nèi)酯，具有過(guò)氧鍵和內(nèi)酯環(huán)，有一個(gè)包括過(guò)氧橋在內(nèi)的1，2，4－三噁烷結(jié)構(gòu)單元［2－3］，其分子結(jié)構(gòu)式如圖1所示。圖1 青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)式雖然青蒿素對(duì)瘧疾的治療具有高效、副作用低和對(duì)抗

實(shí)現(xiàn)了抗瘧藥物青蒿素的高效人工合成。該成果解決了困擾世界科學(xué)界和產(chǎn)業(yè)界30多年的青蒿素高效人工合成重大難題，使青蒿素大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)變成現(xiàn)實(shí)，生產(chǎn)成本有望大幅降低，這意味著每年可將近百萬(wàn)人從死亡線上救出。上海交通大學(xué)張萬(wàn)斌教授領(lǐng)銜的手性合成與催化團(tuán)隊(duì)，使用他們發(fā)現(xiàn)的一種特定催化劑，將青蒿酸還原后得到的二氫青蒿素經(jīng)過(guò)一個(gè)無(wú)需光照的常規(guī)合成途徑，即可方便高效地得到過(guò)氧化二氫青蒿酸，然后經(jīng)氧化重排可高收率得到青蒿素。該方法合成路線短，高收率接近60%。目前，該成