超聲臍動(dòng)脈血流聯(lián)合孕婦血清趨化因子12、缺氧誘導(dǎo)因子α對(duì)胎兒窘迫診斷價(jià)值分析

馬玉平， 黃秀敏， 杜 瑜， 黃莉莉

廈門(mén)大學(xué)附屬中山醫(yī)院1.婦產(chǎn)科；2.藥學(xué)部，福建 廈門(mén) 361004

臨床中將胎兒因多種急性/慢性因素所致的缺氧缺血綜合癥狀稱(chēng)為胎兒窘迫。胎兒窘迫主要由母體因素、胎兒因素或臍帶胎盤(pán)因素引發(fā)，主要表現(xiàn)為胎兒宮腔內(nèi)缺氧、酸中毒等[1]。胎兒窘迫多伴隨胎兒缺氧缺血發(fā)生，對(duì)新生兒心、腎、腦等造成損傷。因此，及時(shí)診斷胎兒窘迫對(duì)確保新生兒健康具有重要意義[2-3]。生物物理檢測(cè)主要利用超聲、胎心檢查等對(duì)胎兒宮內(nèi)窘迫情況進(jìn)行評(píng)估，但胎心檢查易受胎兒睡眠、藥物等多因素影響，極易誤診[4-5]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展，超色多普勒超聲檢查胎兒臍動(dòng)脈血流被廣泛應(yīng)用于胎兒窘迫臨床診斷中，通過(guò)分析胎兒臍動(dòng)脈血流情況對(duì)宮內(nèi)窘迫發(fā)生情況作出判斷[6]。缺氧誘導(dǎo)因子α(hypoxia induinle factor-α，HIF-α)作為機(jī)體內(nèi)重要氧依賴(lài)轉(zhuǎn)錄激活因子，其表達(dá)變化與新生兒缺氧缺血性腦病的發(fā)生發(fā)展存在緊密聯(lián)系。趨化因子12(chemokine 12，CXCL12)作為內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性趨化因子，在多種病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用[7-8]。本研究旨在探討超聲臍動(dòng)脈血流聯(lián)合孕婦血清CXCL12、HIF-α對(duì)胎兒窘迫的診斷價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廈門(mén)大學(xué)附屬中山醫(yī)院自2020年5月至2021年5月收治的61例胎兒窘迫孕婦為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合胎兒窘迫診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]：胎兒活動(dòng)性下降；電子胎心監(jiān)護(hù)異常；胎兒多普勒超聲血流異常；胎兒生物物理評(píng)分低；羊水胎糞污染；均為單胎初次妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎等器官功能不全者；合并高血壓、糖尿病等妊娠并發(fā)癥或合并癥者；多胎妊娠、巨大兒者；前置胎盤(pán)、胎盤(pán)早剝者；合并凝血功能障礙、全身其他系統(tǒng)疾病者；胎兒伴有先天性呼吸道畸形者。根據(jù)宮內(nèi)窘迫程度將其分為輕度宮內(nèi)窘迫組(n=37)與中重度宮內(nèi)窘迫組(n=24)。另將同期于我院產(chǎn)檢的65例健康孕婦納入健康組。健康組：年齡20～34歲；平均年齡(27.00±5.95)歲；孕周37～42周，平均孕周(39.50±2.12)周。輕度宮內(nèi)窘迫組：年齡21～32歲；平均年齡(25.00±3.21)歲；孕周38～41周，平均孕周(38.40±3.13)周。中重度宮內(nèi)窘迫組：年齡22～35歲；平均年齡(26.00±4.16)歲；孕周37～42周，平均孕周(39.10±2.34)周。3組孕婦一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有孕婦均簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法 檢查前，囑孕婦排空膀胱，呈仰臥位，平靜呼吸。采用GE voluson E8彩色多普勒超聲對(duì)所有孕婦進(jìn)行臍動(dòng)脈血流檢測(cè)。選擇凸陣探頭，設(shè)置儀器功率為10 mW/cm2，頻率為5.0 MHz，取樣線與血管夾角<30°，超聲掃描上下臍動(dòng)脈血流獲取5個(gè)心動(dòng)周期穩(wěn)定波形頻譜，計(jì)算胎兒臍動(dòng)脈血流收縮期和舒張期比值(systolic/diastolic，S/D)、阻力指數(shù)(resistance index，RI)、搏動(dòng)指數(shù)(pulsation index，PI)。于所有孕婦終止妊娠前，采集全血4 ml，靜置30 min，以3 500 r/min離心10 min。分離上清，于-70℃下保存待檢。采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定3組孕婦血清CXCL12、HIF-α水平。酶標(biāo)板分別設(shè)空白孔、標(biāo)準(zhǔn)孔、待測(cè)樣品孔，每孔內(nèi)均加入50 μl稀釋液，空白孔、標(biāo)準(zhǔn)孔、待測(cè)樣品孔內(nèi)分別加入樣品稀釋液、標(biāo)準(zhǔn)品、待測(cè)樣片各 50 μl，輕晃均勻，酶標(biāo)板覆膜，室溫孵育2 h。棄孔內(nèi)液體，甩干，采用洗滌液反復(fù)清洗反應(yīng)板。每孔內(nèi)加入CXCL12、HIF-α檢測(cè)液各100 μl，重新覆膜，室溫孵育1 h。棄孔內(nèi)液體，甩干、洗滌反應(yīng)板，每孔內(nèi)加入100 μl底物溶液，室溫避光顯色30 min，加入50 μl終止液，輕彈酶標(biāo)板終止反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 3組孕婦臍動(dòng)脈血流變化比較 輕度宮內(nèi)窘迫組、中重度宮內(nèi)窘迫組的S/D、RI、PI值均高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；中重度宮內(nèi)窘迫組S/D、RI、PI值均高于輕度宮內(nèi)窘迫組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組臍動(dòng)脈血流變化比較

2.2 3組孕婦血清CXCL12、HIF-α水平比較 輕度宮內(nèi)窘迫組、中重度宮內(nèi)窘迫組的CXCL12、HIF-α均高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；中重度宮內(nèi)窘迫組CXCL12、HIF-α均高于輕度宮內(nèi)窘迫組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組孕婦血清CXCL12、HIF-α水平比較

2.3 不同檢查方式胎兒窘迫檢出率比較 超聲臍動(dòng)脈血流聯(lián)合CXCL12、HIF-α胎兒窘迫檢出率為93.44%(57/61)，高于單獨(dú)采用超聲臍動(dòng)脈血流的68.85%(42/61)、單獨(dú)采用CXCL12的60.66%(37/61)及單獨(dú)采用HIF-α的57.38%(35/61)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 超聲臍動(dòng)脈血流、CXCL12、HIF-α單獨(dú)及三項(xiàng)聯(lián)合對(duì)胎兒宮內(nèi)窘迫的診斷價(jià)值 超聲臍動(dòng)脈血流、CXCL12、HIF-α三項(xiàng)聯(lián)合的AUC值大于超聲臍動(dòng)脈血流、CXCL12及HIF-α單獨(dú)診斷(P<0.05)。見(jiàn)表3。超聲臍動(dòng)脈血流、CXCL12、HIF-α單獨(dú)及三項(xiàng)聯(lián)合診斷胎兒窘迫的ROC曲線見(jiàn)圖1。

圖1 超聲臍動(dòng)脈血流、CXCL12、HIF-α單獨(dú)及三項(xiàng)聯(lián)合診斷胎兒宮內(nèi)窘迫的 ROC曲線

表3 超聲臍動(dòng)脈血流、CXCL12、HIF-α單獨(dú)及三項(xiàng)聯(lián)合對(duì)胎兒宮內(nèi)窘迫診斷效能比較

3 討論

有研究表明，胎兒窘迫多伴隨缺氧、缺血發(fā)生，致使胎兒腦組織受損，從而影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)及器官發(fā)育[10]。CXCL12作為由細(xì)胞分泌的小細(xì)胞因子或信號(hào)蛋白，其表達(dá)變化與胎盤(pán)的形成及胎盤(pán)-胎兒血管通路的建立存在緊密關(guān)聯(lián)[11-12]。有研究表明，胎兒窘迫的發(fā)生與CXCL12水平存在緊密關(guān)聯(lián)，母血中CXCL12表達(dá)為診斷胎兒窘迫的潛在標(biāo)志物[13-15]。有研究顯示，在哺乳動(dòng)物體內(nèi)，血清HIF-α可受細(xì)胞濃度的調(diào)控參與機(jī)體缺氧狀態(tài)下的反應(yīng)[16]。臍動(dòng)脈血流檢測(cè)具有預(yù)見(jiàn)性，可提前半個(gè)月對(duì)胎兒異常進(jìn)行提示，有效提高臨床檢出率[17-20]。正常情況下，妊娠晚期，胎盤(pán)逐漸發(fā)育成熟，胎盤(pán)微血管數(shù)量增多、管徑增大，臍動(dòng)脈血流指標(biāo)PI、RI、S/D值逐漸下降[21]。當(dāng)出現(xiàn)缺血缺氧狀態(tài)，胎盤(pán)微血管收縮，可導(dǎo)致臍動(dòng)脈血流指標(biāo)升高。

本研究結(jié)果顯示，輕度宮內(nèi)窘迫組、中重度宮內(nèi)窘迫組的S/D、RI、PI值、CXCL12、HIF-α均高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；中重度宮內(nèi)窘迫組S/D、RI、PI值、CXCL12、HIF-α均高于輕度宮內(nèi)窘迫組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明，發(fā)生胎兒窘迫時(shí)，動(dòng)脈血管由于缺氧呈現(xiàn)擴(kuò)張狀態(tài)，而體循環(huán)在血供降低時(shí)表現(xiàn)出收縮狀態(tài)，導(dǎo)致血流參數(shù)S/D、PI、RI升高。本研究結(jié)果還顯示，超聲臍動(dòng)脈血流聯(lián)合CXCL12、HIF-α胎兒窘迫檢出率為93.44%(57/61)，高于單獨(dú)采用超聲臍動(dòng)脈血流的68.85%(42/61)、單獨(dú)采用CXCL12的60.66%(37/61)及單獨(dú)采用HIF-α的57.38%(35/61)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這可能由于超聲臍動(dòng)脈血流指標(biāo)易受體位、胎心心率及檢查者的技術(shù)水平等影響，血清學(xué)指標(biāo)容易受到母體狀態(tài)的影響，3種指標(biāo)單獨(dú)應(yīng)用檢出率較低，而聯(lián)合應(yīng)用具有較高的檢出率。ROC曲線顯示，超聲臍動(dòng)脈血流、CXCL12、HIF-α三項(xiàng)聯(lián)合的AUC大于超聲臍動(dòng)脈血流、CXCL12、HIF-α單獨(dú)診斷(P<0.05)。這表明，對(duì)于胎兒窘迫的診斷，任何單一指標(biāo)診斷價(jià)值有限，而聯(lián)合應(yīng)用可提高診斷的準(zhǔn)確率，為診斷胎兒窘迫提供更準(zhǔn)確的依據(jù)。

綜上所述，超聲臍動(dòng)脈血流參數(shù)、CXCL12、HIF-α均與胎兒宮內(nèi)窘迫程度存在一定關(guān)聯(lián)，可采用超聲臍動(dòng)脈血流、CXCL12、HIF-α聯(lián)合檢查評(píng)估胎兒臍動(dòng)脈血流變化，為胎兒窘迫診斷提供重要依據(jù)。