劉東梅 郝光軍 張劍 張兵兵 孫新宇

摘要：目的：比較局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用PD-1免疫藥物聯(lián)合放射治療的有效性。方法：59例非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，試驗(yàn)組29例患者使用PD-1免疫藥物卡瑞利珠單抗聯(lián)合胸部根治性放療，對(duì)照組30例患者使用傳統(tǒng)化療藥物聯(lián)合胸部根治性放療，比較兩組患者治療有效率及生活質(zhì)量評(píng)價(jià)水平。結(jié)果：試驗(yàn)組疾病控制率高于對(duì)照組。試驗(yàn)組患者KPS評(píng)分改善優(yōu)于對(duì)照組，兩者差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用PD-1免疫藥物聯(lián)合放療治療有效率高，患者生活質(zhì)量改善明顯，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：PD-1抑制劑;放射治療;非小細(xì)胞肺癌

肺癌發(fā)病率及病死率高，傳統(tǒng)化學(xué)藥物治療效果尚不滿(mǎn)意。本文分析新型藥物PD-1免疫藥物的療效，探討其臨床應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1臨床資料：選取2019年12月至2021年11月期間我院住院的經(jīng)活檢病理證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌的晚期患者59例，，臨床分期為IIIa-IIIc期，預(yù)期生存期≥3個(gè)月，KPS評(píng)分>70分。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組29例，男15例，女14例，平均年齡67歲，試驗(yàn)組30例，男15例，女15例，平均年齡64歲，兩組患者間一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在任何不能接受上述治療方案因素患者。

1.2 治療方法：

對(duì)照組予DP方案治療（順鉑 20 ㎎/㎡，多西他賽 20 ㎎/㎡，每周一次，共3周）。試驗(yàn)組予PD-1方案治療（）卡瑞利珠單抗單抗 200mg 靜滴每3周一次）。兩者均聯(lián)合胸部根治性放療。放療采用調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)。治療后1月評(píng)價(jià)療效。

1.3 結(jié)果判斷：

疾病控制率（DCR）：完全緩解（CR）+部分緩解（PR）+疾病穩(wěn)定（SD）/總例數(shù)×100%;生活質(zhì)量評(píng)價(jià)：KPS評(píng)分提高+穩(wěn)定例數(shù)/總例數(shù)×100%。生活質(zhì)量評(píng)價(jià)：治療前后KPS評(píng)分比較，升高大于10分判定改善，升高小于10分判定穩(wěn)定，評(píng)分降低判定下降。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：

對(duì)所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

試驗(yàn)組患者失訪(fǎng)1例。試驗(yàn)組與對(duì)照組比較，治療有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P<0.05）。試驗(yàn)組患者生活質(zhì)量較對(duì)照組改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1-2）。

3討論

肺癌發(fā)病率高，現(xiàn)有常用的治療方案包括手術(shù)治療、放射治療和化學(xué)藥物治療[1]。

免疫系統(tǒng)在識(shí)別和消除病原體和異常細(xì)胞方面這一過(guò)程中發(fā)揮著非常重要的作用[2]。免疫應(yīng)答有其特定的調(diào)節(jié)機(jī)制，免疫應(yīng)答機(jī)制在T淋巴細(xì)胞的激活、增殖、發(fā)揮功能等過(guò)程中有關(guān)鍵作用。免疫檢查點(diǎn)具有保護(hù)健康組織免受感染引發(fā)的細(xì)胞毒性反應(yīng)的作用，部分癌細(xì)胞可利用免疫檢查點(diǎn)發(fā)生免疫逃逸。 PD-1由T細(xì)胞受體識(shí)別抗原后激活的T淋巴細(xì)胞以及B淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞表達(dá)。 PD-1與其配體PD-L1或PD-L2結(jié)合發(fā)揮抑制抗腫瘤反應(yīng)的作用[3]。多種阻斷PD-1/PD-L1軸的單克隆抗體現(xiàn)已批準(zhǔn)用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌。這些藥物有納武單抗、帕博利珠單抗以及PD-L1抑制劑包括阿替麗珠單抗、杜伐利尤單抗等。新型免疫抑制劑治療方案的選擇依據(jù)患者腫瘤預(yù)測(cè)性生物標(biāo)記物PD-L1的表達(dá)結(jié)果。對(duì)于PD-L1高表達(dá)的NSCLC患者，可將帕博利珠單抗作為一線(xiàn)藥物[4]。

本試驗(yàn)對(duì)比分析了新型PD-1抑制劑與傳統(tǒng)化學(xué)治療聯(lián)合放療治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效，發(fā)現(xiàn)卡瑞利珠單抗用于治療非小細(xì)胞肺癌患者有效率高，患者生活質(zhì)量明顯改善?？ㄈ鹄閱慰咕哂兄卮蟮呐R床價(jià)值，值得在臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]Jemal A， Bray F， Center MM， et al. Global cancer statistics[J]. CA Cancer J Clin 2011; 61：69-90.

[2] Fiala O， ?orejs O， Pe?ek M， Fínek J. Imunoterapie v lé?bě karcinomuplic Immunotherapy in the treatment of lung cancer[J]. Klin Onkol.2017;30（Supplementum3）：22-31.

[3]Sznol M， Chen L. Antagonist antibodies to PD-1 and B7-H1 （PD-L1） in the treatment of advanced human cancer[J]. Clin Cancer Res. 2013;19（5）：1021-1034.

[4]Huang Z， Su W， Lu T， et al. First-line immune-checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer： current landscape and future progress[J]. Front Pharmacol. 2020;11：578091.

基金項(xiàng)目：榆林市科協(xié)青年人才托舉計(jì)劃項(xiàng)目20190112

通訊作者：張劍，男，副主任醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科學(xué)。