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      復(fù)方甘草酸苷干預(yù)肝硬化小鼠對(duì)肝功能的影響

      2022-06-07 06:46:15王劍
      醫(yī)學(xué)前沿 2022年6期
      關(guān)鍵詞:復(fù)方甘草酸苷肝功能肝硬化

      摘要:目的:探討復(fù)方甘草酸苷干預(yù)肝硬化小鼠對(duì)肝功能指標(biāo)影響。方法:選取100只雄性小鼠,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、模型組、復(fù)方甘草酸苷低、中、高劑量組,每組20只小鼠。除對(duì)照組使用0.9% NaCl注射液外,其余小鼠進(jìn)行每周2次的皮下注射CCl4(1.0mg/kg)構(gòu)建肝硬化模型,2個(gè)月后,復(fù)方甘草酸苷低、中、高劑量組分別持續(xù)灌胃復(fù)方甘草酸苷5ml/kg、10ml/kg、15ml/kg,2次/d,持續(xù)1個(gè)月。記錄所有小鼠肝功能指標(biāo)。結(jié)果:谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平在模型組、復(fù)方甘草酸苷低劑量、中劑量、高劑量組、對(duì)照組依次降低(P<0.05)。白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)水平,模型組、復(fù)方甘草酸苷低劑量、中劑量組的均高于對(duì)照組(P<0.05),復(fù)方甘草酸苷高劑量組低于復(fù)方甘草酸苷低劑量、中劑量組(P<0.05),復(fù)方甘草酸苷高劑量組和對(duì)照組以及模型組和復(fù)方甘草酸苷低劑量組差異不明顯(P>0.05)。結(jié)論:高濃度的復(fù)方甘草酸苷能有效降低小鼠血清肝功能。

      關(guān)鍵詞:復(fù)方甘草酸苷;小鼠;肝硬化;肝功能

      肝硬化是臨床常見的慢性進(jìn)行性肝病,由一種或多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)作用形成的疾病,具有彌漫性[1]。復(fù)方甘草酸苷是一種以甘草酸為主的藥物,對(duì)花生四烯酸的代謝有一定抑制作用,具有良好的抗炎和護(hù)肝功能,早期被廣泛應(yīng)用于肝硬化治療中[2-4]。目前,研究復(fù)方甘草酸苷對(duì)人類酒精性肝硬化肝功能和肝硬化影響較多,而關(guān)于小鼠的研究較少,本研究采用肝硬化小鼠為動(dòng)物模型,檢測(cè)不同濃度復(fù)方甘草酸苷對(duì)小鼠體內(nèi)肝功能如谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine transaminase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate transaminase,AST)、白蛋白(Albumin,ALB)、總膽紅素(Total bilirubin,TBIL)等的影響。

      1資料與方法

      1.1實(shí)驗(yàn)材料

      1.1.1藥物及器材

      復(fù)方甘草酸苷(國(guó)藥準(zhǔn)字H20080677,濰坊中獅制藥有限公司),CCl4(批號(hào)20130329,成都市科龍化工試劑廠),NaCl注射液(貨號(hào):YJ-12259R,上海雅吉生物科技有限公司),全自動(dòng)生化分析儀(貨號(hào):Selectra E Chemistry Analyzer,上海玉研科學(xué)儀器有限公司),HA小鼠酶聯(lián)免疫試劑盒、LN小鼠酶聯(lián)免疫試劑盒、PCⅢ小鼠酶聯(lián)免疫試劑盒、CG小鼠酶聯(lián)免疫試劑盒。

      1.1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組

      Balb/c小鼠(貨號(hào):CS-004,遼寧長(zhǎng)生生物技術(shù)股份有限公司)100只,均為雄性,體重(36.1±1.5)g,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、模型組、復(fù)方甘草酸苷低(5ml/kg)、中(10ml/kg)、高劑量組(15ml/kg),每組20只小鼠。由于CCl4毒性較大,可能致使小鼠死亡,最終每組均保留15只小鼠數(shù)據(jù)。

      1.2模型建立及檢測(cè)方法

      1.2.1肝硬化小鼠模型建立

      模型組、復(fù)方甘草酸苷低、中、高劑量組小鼠進(jìn)行每周2次的皮下注射CCl4(1.0mg/kg)構(gòu)建肝硬化模型,2個(gè)月后復(fù)方甘草酸苷低、中、高劑量組分別持續(xù)灌胃復(fù)方甘草酸苷5ml/kg、10ml/kg、15ml/kg,300μL,2次/d,持續(xù)1個(gè)月。期間對(duì)照組給予0.9% NaCl注射液,所有小鼠飲食自由。

      1.2.2檢測(cè)方法及標(biāo)準(zhǔn)

      肝功能指標(biāo)檢測(cè):肝硬化小鼠模型建立并給藥完成,第3個(gè)月后取小鼠血液離心后的血漿,使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)小鼠肝功能指標(biāo)ALT、AST、ALB、TBIL的變化,嚴(yán)格按照操作說(shuō)明進(jìn)行。

      1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

      采用SPSS 23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用(xˉ±s)表示,行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2結(jié)果

      2.1各組小鼠肝功能指標(biāo)比較

      模型組、復(fù)方甘草酸苷低劑量、中劑量、高劑量組的ALT、AST均高于對(duì)照組,復(fù)方甘草酸苷低劑量、中劑量、高劑量組低于模型組,復(fù)方甘草酸苷高劑量組低于復(fù)方甘草酸苷低劑量、中劑量組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。模型組、復(fù)方甘草酸苷低劑量、中劑量組的ALB、TBIL均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),復(fù)方甘草酸苷高劑量組和對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),模型組和復(fù)方甘草酸苷低劑量組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),復(fù)方甘草酸苷高劑量組低于復(fù)方甘草酸苷低劑量、中劑量組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

      3討論

      病理組織學(xué)上有廣泛的肝細(xì)胞壞死、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生,結(jié)締組織增生與纖維隔形成,導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成,肝臟逐漸變形,變硬而發(fā)展為肝硬化[5]。肝硬化不僅導(dǎo)致肝功能異常,影響人類正常代謝,而且嚴(yán)重影響肝臟微循環(huán),使門脈阻力增加[1]。因此,治療肝硬化重點(diǎn)在于抗纖維化治療、改善肝臟功能[6,7]。

      復(fù)方甘草酸苷由甘草根莖中提取,主要成分有甘草酸、半胱氨酸以及甘氨酸,不僅通過(guò)抑制磷酸酯酶 A2以及炎性因子的活性發(fā)揮抗炎作用[2,8],還可通過(guò)調(diào)節(jié)花生四烯酸代謝過(guò)程,使磷脂酶激活,增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的抑制作用發(fā)揮抗炎作用,調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞抑制病毒增殖,達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞膜作用[9,10] 。本研究顯示,ALT、AST水平在模型組、復(fù)方甘草酸苷低劑量、中劑量、高劑量組、對(duì)照組依次降低,且有明顯差異,表明復(fù)方甘草酸苷可保護(hù)小鼠肝功能,劑量越高效果越好。綜上所述,高濃度的復(fù)方甘草酸苷能有效降低小鼠血清ALT、AST、TBIL水平,有效治療小鼠肝硬化。

      參考文獻(xiàn):

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      [2]鄭岳,楊麗敏,王晉升.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝患者早期肝硬化的臨床研究[J]. 現(xiàn)代醫(yī)學(xué), 2019, 47(3):255-259.

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      [6]王冰瓊,孫亞朦,尤紅.肝纖維化和肝硬化逆轉(zhuǎn)的時(shí)代:現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)[J].臨床肝膽病雜志, 2019, 35(4):705-708.

      [7]王大秀,韓繼武.成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21對(duì)小鼠肝纖維化的作用及其機(jī)制[J].臨床肝膽病雜志, 2018, 34(6):78-82.

      [8]袁元,李靜.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合替諾福韋酯對(duì)慢性乙型肝炎患者的臨床療效[J].中成藥, 2019, 41(10):2544-2546.

      [9]高海麗,楊道坤,梁海軍,等.苦參素對(duì)乙型肝炎患者免疫及纖維化狀態(tài)的治療研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2016,26(5):985-987.

      [10]葉泉忠,王霞,徐正才, 等.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合阿托伐他汀治療NAFLD的療效及對(duì)肝纖維化和胰島素抵抗指標(biāo)的影響[J].浙江醫(yī)學(xué),2020,42(12):1268-1272.

      第一作者:王劍,(1984--)男,漢族,陜西渭南人,碩士,講師,渭南職業(yè)技術(shù)學(xué)院,主要從事生理、藥理教學(xué)工作。

      課題名稱:陜西省教育廳專項(xiàng)科研計(jì)劃項(xiàng)目(復(fù)方甘草酸苷對(duì)肝硬化患者治療作用的臨床研究)

      課題編號(hào):19JK0303

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