基于溫腎助陽(yáng)、暖宮溫胞改善卵巢功能異常的機(jī)制分析

羅紅財(cái)，沈 穎，黃莉珊，李 樺，易延逵

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)湘藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展研究院，湖南 長(zhǎng)沙 410006；2.南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院，廣東 廣州 510515）

人體卵巢（ovary）為女性性腺，位于女性盆腔內(nèi)，為左、右成對(duì)的實(shí)質(zhì)性器官。卵巢功能主要有產(chǎn)生和排出卵細(xì)胞、分泌性激素（包括雌激素、孕激素、類(lèi)固醇激素及少量雄激素）、促進(jìn)女性性征的發(fā)育，維持女性性征，其與女性生殖器官發(fā)育、副性征、生理現(xiàn)象等息息相關(guān)。卵巢功能受大腦皮質(zhì)、下丘腦和垂體影響，即下丘腦-垂體-性腺軸（HPG 軸），其是女性生殖系統(tǒng)至關(guān)重要的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)體系，腺垂體分泌促卵泡成熟激素和黃體生成激素（LH），促進(jìn)卵泡的發(fā)育成熟和排卵，大腦皮質(zhì)、下丘腦則調(diào)節(jié)垂體促性腺激素的分泌[1]。中醫(yī)認(rèn)為“腎-沖任-天癸-胞宮”為女性生殖軸，與HPG 軸相對(duì)應(yīng)，卵巢歸屬胞宮。腎主生殖，主藏精，為沖任之本，天癸之源，通過(guò)胞脈與胞宮連通。腎精是卵泡生長(zhǎng)發(fā)育的重要物質(zhì)基礎(chǔ)，腎氣是卵泡生長(zhǎng)成熟的原動(dòng)力，腎氣盛則天癸至，任通沖盛，胞宮得養(yǎng)；氣血生化運(yùn)行是卵巢功能正常的前提，肝藏血，主疏泄，脾生氣，統(tǒng)血，肺運(yùn)氣，朝百脈，心主血脈，因而肝、脾、肺、心跟氣血生化息息相關(guān)，肝、脾、肺、心的健康會(huì)影響到胞宮卵巢的健康。因而腎氣血陰陽(yáng)不足，肝失疏泄，脾胃虛弱，心腎失交，血瘀，氣滯，都可影響卵巢氣血，使卵泡生長(zhǎng)發(fā)育障礙，導(dǎo)致卵巢功能受損[2]。女性卵巢功能異常會(huì)出現(xiàn)一系列的健康問(wèn)題，本文從中醫(yī)角度對(duì)女性卵巢功能異常病癥的發(fā)病和防治機(jī)制進(jìn)行闡述，以期為臨床治療此類(lèi)疾病提供參考。

1 中醫(yī)中藥防治卵巢早衰機(jī)制分析

女性30 歲后，卵巢進(jìn)入功能衰退期，需要防止卵巢早衰，而改善卵巢功能可以改善女性衰老的相關(guān)問(wèn)題?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)將卵巢早衰分為卵巢儲(chǔ)備功能減退（diminished ovarian reserve，DOR），原發(fā)性（或早發(fā)性）卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI），卵巢早衰（premature ovarian failure，POF），原發(fā)性卵巢功能衰竭（primary ovarian failure）等各階段[1]。中醫(yī)雖然沒(méi)有卵巢儲(chǔ)備功能下降以及卵巢早衰等這些病名，但存在對(duì)應(yīng)的如“血隔”“血枯”“年未老經(jīng)水?dāng)唷薄霸滤乳]”“天癸早枯”“不孕”等范疇，中醫(yī)中藥防治卵巢早衰案例見(jiàn)表1。

表1 中醫(yī)中藥防治卵巢早衰案例

1.1 中醫(yī)中藥防治DOR 的機(jī)制 DOR 指卵巢內(nèi)卵母細(xì)胞數(shù)量減少或質(zhì)量下降，伴竇卵泡數(shù)減少、卵泡刺激素（FSH）升高，引起女性卵巢產(chǎn)生成熟卵子的能力降低，影響女性生育能力與生殖內(nèi)分泌功能，DOR極易發(fā)展為POF，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)采用激素替代療法，但該法增加乳腺癌、腦卒中、心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[9]。

中醫(yī)將DOR 歸于“月經(jīng)過(guò)少”“閉經(jīng)”“血枯”“不孕”等范疇。對(duì)于卵巢功能衰退程度沒(méi)有具體分等，而是根據(jù)病因病機(jī)進(jìn)行分型，或根據(jù)輕重緩急分別施藥。常見(jiàn)證型有腎虛肝郁證、腎陰虛證、腎虛證、腎虛血瘀證、脾腎兩虛證等證；治療當(dāng)以溫補(bǔ)腎精肝血為主，兼顧調(diào)節(jié)氣機(jī)與血行，治法宜滋補(bǔ)精血、溫補(bǔ)腎陽(yáng)、柔肝養(yǎng)肝、疏肝解郁、益氣健脾、活血化瘀等。用藥以溫補(bǔ)為主，常用藥物有：填補(bǔ)精血藥通過(guò)補(bǔ)腎精、益肝血使沖任充盈、胞宮得養(yǎng)，如桑椹、覆盆子、魚(yú)鰾、菟絲子、熟地黃、枸杞子、山萸肉、女貞子等；溫養(yǎng)腎陽(yáng)藥通過(guò)溫補(bǔ)腎陽(yáng)，益精填氣，使陰陽(yáng)相濟(jì)，得以平衡，如小茴香、淫羊藿、巴戟天等；養(yǎng)肝疏肝藥通過(guò)養(yǎng)肝血、斂肝陰、柔肝陽(yáng)、解肝郁等使肝氣條達(dá)、肝疏泄功能改善，如當(dāng)歸、白芍、柴胡、香附等；補(bǔ)腎活血藥通過(guò)補(bǔ)腎精，活血調(diào)經(jīng)等使腎精充足，天癸成熟，沖任得養(yǎng)，臟腑之血下注胞宮，如杜仲、續(xù)斷、桑寄生、川芎、丹參等；補(bǔ)脾益氣藥通過(guò)補(bǔ)氣、理氣、解郁等使氣血充盈，益氣行血，運(yùn)化正常，臟腑之血得以下注滋養(yǎng)胞宮，如白術(shù)、山藥、黨參、茯苓、甘草[10]。

1.2 中醫(yī)中藥防治POI 的機(jī)制 POI 是指發(fā)生在女性40 歲以前有繼發(fā)閉經(jīng)的高促性腺激素、低雌激素性卵巢功能衰退，卵泡質(zhì)量下降及內(nèi)分泌失衡，患者表現(xiàn)為抑郁、憤怒、罪惡感、壓抑等不良情緒，這些情緒又反作用于下丘腦性腺軸，加重病情形成惡性循環(huán)。POI 極易發(fā)展為POF，終至卵巢衰竭。西醫(yī)常采用副作用較大的激素替代療法治療[11]。中醫(yī)認(rèn)為POI 多與心、脾、肝、腎相關(guān)，病性多以氣郁、陰虛、痰濕為主。對(duì)于POI 的治法治則跟DOR 相似，多采用溫腎助陽(yáng)、暖宮溫胞、補(bǔ)氣活血等方法[12]。

1.3 中醫(yī)中藥防治POF 的機(jī)制 POF 是指女性于40 歲之前出現(xiàn)卵巢功能衰竭，卵巢儲(chǔ)備功能加速耗竭，殘留卵泡數(shù)量減少，F(xiàn)SH、LH 水平升高，E2水平降低，連續(xù)6 個(gè)月以上閉經(jīng)，生殖器官萎縮等病理表現(xiàn)，類(lèi)圍絕經(jīng)期綜合征[13]，是導(dǎo)致育齡期女性不孕癥的主要原因，嚴(yán)重影響患者心理及生殖健康[14]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療POF 主要有基因治療，雌孕激素替代療法，誘導(dǎo)排卵治療等方法[1]。因POF 患者表現(xiàn)為月經(jīng)減少、閉經(jīng)等月經(jīng)紊亂，潮熱汗出，面部潮紅，性欲低下等[15]，中醫(yī)將POF 歸屬為“閉經(jīng)”“不孕”“年未老經(jīng)水?dāng)唷钡确懂?。POF 的證型可以分為腎陽(yáng)虛型、腎陰陽(yáng)兩虛型、腎脾兩虛型、肝腎陰虛型、心腎不交型等。對(duì)于POF 的治法治則和DOR 相似，腎陽(yáng)虛型多采用溫腎助陽(yáng)、暖宮溫胞等方法；腎陰陽(yáng)兩虛型多采用補(bǔ)腎填精、溫腎助陽(yáng)、暖宮溫胞、補(bǔ)氣活血等方法；腎脾兩虛型多采用補(bǔ)腎填精、補(bǔ)腎健脾等方法；肝腎陰虛型多采用補(bǔ)益肝腎、疏肝解郁等方法；心腎不交型多采用補(bǔ)益肝腎、疏肝解郁等方法[16]。

2 中醫(yī)中藥防治多囊卵巢綜合征的機(jī)制

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一種以高雄激素血癥、排卵障礙以及多囊卵巢為病變特征的婦產(chǎn)科常見(jiàn)內(nèi)分泌紊亂病癥，表現(xiàn)為肥胖、糖耐量減低和血脂代謝異常[17]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用促排卵藥物療法，以抑制雄性激素合成，阻礙雄性激素外周循環(huán)[18]。因PCOS 主要表現(xiàn)為月經(jīng)異常、肥胖、多毛、反復(fù)自然流產(chǎn)、不孕以及妊娠后流產(chǎn)等癥狀[19]。中醫(yī)將PCOS 歸屬“月經(jīng)病”“月經(jīng)不調(diào)”“不孕”“癥瘕”等范疇，患者發(fā)病與腎陽(yáng)虛關(guān)系緊密；中醫(yī)認(rèn)為PCOS 主要是腎精不足，沖任匱乏，致陽(yáng)虛宮寒，脾腎虛弱，肺失肅降，血瘀阻滯，胞宮痰瘀；治宜溫腎調(diào)經(jīng)，滋陰暖宮，通調(diào)三焦，健脾利濕，活血理氣，使肌體血?dú)馔ㄟ_(dá)，調(diào)控血清激素水平，促使卵泡成熟，改善癥狀[20]。中醫(yī)中藥防治PCOS 案例見(jiàn)表2。

表2 中醫(yī)中藥防治PCOS 案例

3 中醫(yī)中藥防治卵巢癌的機(jī)制

卵巢癌（ovarian cancer）是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率居?jì)D科惡性腫瘤第3 位，且呈逐年上升趨勢(shì)，與生育、年齡、血型、環(huán)境、精神因素有關(guān)[26]。臨床對(duì)該病的常規(guī)治療手段為放化療及腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，但緩解率約50%，且毒副反應(yīng)多，患者耐受性差。該治療手段經(jīng)常導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉等反應(yīng)，造成肝腎損傷，臨床應(yīng)用安全性受到影響[27]。

卵巢癌在中醫(yī)學(xué)屬于“癥瘕”“石瘕”“積聚”“腸蕈”“鬼胎”范疇，歸為絡(luò)病范疇[28]。中醫(yī)認(rèn)為，卵巢癌的形成多由于正氣內(nèi)虛，肝腎精血不足，痰濁瘀毒內(nèi)結(jié)所致?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療手段耗損正氣，耗損氣血津液，致內(nèi)結(jié)痰凝、瘀毒氣滯，常致腫瘤復(fù)發(fā)。因此卵巢癌的治療當(dāng)扶正固本、驅(qū)邪攻毒，治法上宜用補(bǔ)腎填精，疏肝解郁，健脾益氣，化瘀活血，解毒散結(jié)[29]。柴可群強(qiáng)調(diào)從肝論治，疏肝、柔肝、養(yǎng)血、補(bǔ)腎、健脾兼顧活血、化痰、散寒、解毒等治法[30]。中醫(yī)中藥防治卵巢癌案例見(jiàn)表3。

表3 中醫(yī)中藥防治卵巢癌案例

表3 （續(xù)）

4 卵巢功能及發(fā)病治療機(jī)制

女性卵巢功能運(yùn)轉(zhuǎn)正常，對(duì)女性?xún)?nèi)分泌系統(tǒng)的正常循環(huán)，氣血暢通以至女性健康有著重要意義。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為由于遺傳因素、免疫因素、環(huán)境因素、心理狀態(tài)等，可導(dǎo)致HPG 軸的功能異常，導(dǎo)致DOR、POI、POF、PCOS、卵巢癌等一系列卵巢健康問(wèn)題。中醫(yī)認(rèn)為“腎-沖任-天癸-胞宮”為女性生殖軸，腎主生殖，精氣血的生化運(yùn)營(yíng)正常，使沖任通盈，天癸正常，胞宮得養(yǎng)，同時(shí)肝、脾、心、腎跟氣血生化緊密相關(guān)。當(dāng)腎氣血陰陽(yáng)不足，肝失疏泄，脾胃虛弱，心腎失交，血瘀，氣滯等問(wèn)題出現(xiàn)，將導(dǎo)致月經(jīng)病、閉經(jīng)、血枯、不孕等一系列胞宮健康問(wèn)題。卵巢功能及發(fā)病治療機(jī)制過(guò)程見(jiàn)圖1。中醫(yī)中藥針對(duì)胞宮健康問(wèn)題的證型多采用滋補(bǔ)精血，溫補(bǔ)腎陽(yáng)，養(yǎng)肝疏肝，益氣健脾，活血化瘀等治法治則，其中以溫腎助陽(yáng)、暖宮溫胞較為常用，代表藥物有代表藥物：桑椹、覆盆子、魚(yú)鰾、菟絲子、小茴香、當(dāng)歸、白術(shù)、丹參等。

5 總結(jié)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為溫補(bǔ)腎陽(yáng)藥具有以下作用：①對(duì)生殖軸的失調(diào)具有調(diào)節(jié)作用，促使卵泡成熟而排卵；②類(lèi)雌激素作用，促使內(nèi)膜的增生反應(yīng)，促進(jìn)卵泡發(fā)育，改善內(nèi)分泌功能，提高黃體功能；③調(diào)節(jié)血清性激素水平，使LH、FSH 維持正常水平，使卵泡順利排卵和著床，促進(jìn)子宮內(nèi)膜厚度增加，改善子宮內(nèi)膜的血流量；④提高排卵率，有效改善子宮與卵巢的血液循環(huán)；⑤顯著降低降低女性雄性激素水平，使得LH/FSH 值恢復(fù)正常水平，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能。