刁 睿，陳治梁，呂永雙，余天霧

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院 肝膽外科，重慶 402160

肝硬化是常見慢性進(jìn)行性肝病，在我國發(fā)病率較高，其反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致患者肝損傷[1-3]。脾功能亢進(jìn)(簡稱脾亢)、食管靜脈曲張破裂出血為肝硬化常見并發(fā)癥[4]。脾亢為失代償期肝硬化并發(fā)癥，臨床多采取脾切除以及脾動脈栓塞治療，取得較好療效，但手術(shù)治療存在一定風(fēng)險，且部分患者無法接受手術(shù)治療[5-7]。食管靜脈曲張破裂出血發(fā)病急，病情變化快，若無法及時止血，可能發(fā)生失血性休克，死亡風(fēng)險高，需積極給予止血治療[8-9]。本研究旨在探討恩替卡韋聯(lián)合三聯(lián)療法(奧美拉唑、生長抑素、垂體后葉素)治療乙肝肝硬化脾亢伴食管靜脈曲張破裂出血的治療效果，為臨床治療用藥提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2019年9月至2021年6月收治的肝硬化脾亢伴食管靜脈曲張破裂出血患者91例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為A組(n=45)與B組(n=46)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《肝纖維化中西醫(yī)診療指南》中乙肝肝硬化脾亢伴食管靜脈曲張破裂出血診斷[10]；可接受本研究中所用治療方法及相關(guān)藥物治療；患者對本研究知情且自愿加入。排除標(biāo)準(zhǔn)：行內(nèi)鏡治療、手術(shù)治療者；過敏體質(zhì)者；并發(fā)心、腎、腦血管、造血系統(tǒng)疾病者；酗酒者；無法服藥者；依從性差，無法配合研究者。A組患者男性23例，女性22例；年齡范圍37～68歲，年齡(50.53±4.44)歲；肝功能分級，A級11例，B級26例，C級8例。B組患者男性22例，女性24例；年齡范圍39～69歲，年齡(50.55±4.43)歲；肝功能分級，A級10例，B級28例，C級8例。兩組患者性別、年齡、肝功能分級等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 治療方法 兩組患者均給予補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)失衡、利尿、保肝、止血等常規(guī)治療，失血嚴(yán)重患者需輸血治療。A組：給予恩替卡韋聯(lián)合二療療法(奧美拉唑、生長抑素)治療。恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20052237)，每日1次，每次0.5 mg；奧美拉唑(武漢長聯(lián)來福制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20093278)40 mg+250 ml 5%葡萄糖溶液靜脈滴注，每日1次；生長抑素(南京長澳制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20043583)0.25 mg+20 ml生理鹽水靜脈滴注，而后采取0.25 mg/h靜脈泵入。B組：在A組治療基礎(chǔ)上給予垂體后葉素(徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H34022977)治療，0.20 U/min靜脈泵入，6 h后根據(jù)患者病情調(diào)整劑量為0.25～0.50 U/min。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄并比較兩組患者48 h內(nèi)止血率、2周內(nèi)再出血率。彩色多普勒超聲檢測患者治療前、后脾長徑及脾厚度，并進(jìn)行比較。記錄并比較治療前、后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase，AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(glutamic pyruvic transaminase，ALT)、內(nèi)毒素、一氧化氮(nitric oxide，NO)。內(nèi)毒素采取偶氮顯色法測定，NO采取硝酸還原法測定。記錄患者惡心、嘔吐、心悸等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者48 h內(nèi)止血率及2周內(nèi)再出血率比較 B組患者48 h內(nèi)止血率高于A組，2周內(nèi)再出血率低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者48 h內(nèi)止血率及2周內(nèi)再出血率比較/例(百分率/%)

2.2 兩組患者脾長徑、脾厚度比較 治療前，兩組患者脾長徑、脾厚度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者脾長徑、脾厚度均優(yōu)于治療前，且B組優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后脾長徑及脾厚比較

2.3 兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)比較 治療前，兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)均較治療前升高，且B組高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)比較個/L)

2.4 兩組患者AST、ALT、內(nèi)毒素及NO比較 治療前，兩組患者AST、ALT、內(nèi)毒素及NO比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者AST、ALT、內(nèi)毒素及NO均較治療前降低，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者AST、ALT、內(nèi)毒素及NO比較

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 A組出現(xiàn)惡心1例，嘔吐1例，心悸1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%(3/45)；B組出現(xiàn)惡心1例，心悸1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.3%(2/46)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

我國乙肝肝硬化發(fā)病率逐年上升，危害患者健康[11]。部分肝硬化患者出現(xiàn)脾功能亢進(jìn)、食管靜脈曲張破裂出血，需采取措施積極治療[12]。乙肝病毒活躍復(fù)制加重肝的炎癥損傷，抗乙肝病毒治療極為重要。恩替卡韋為高效低耐抗病毒藥物，為乙肝防治指南中肝硬化一線用藥[12]。恩替卡韋可抑制乙肝病毒復(fù)制，以延緩、降低失代償程度[13]。

奧美拉唑、生長抑素、垂體后葉素用于治療肝硬化脾亢伴食管靜脈曲張破裂出血的效果顯著[14]。奧美拉唑?qū)颊呶葛つぜ?xì)胞具有選擇性作用，可通過抑制蛋白酶的活性減少胃酸分泌，改善出血癥狀，預(yù)防再出血。生長抑素具有抑制血管活性物質(zhì)釋放的作用，可降低門靜脈壓，改善出血情況。垂體后葉素可減少門靜脈血流量，降低門靜脈壓，達(dá)到快速止血目的。三藥聯(lián)合作用抑制胃酸分泌、降低門靜脈壓、快速止血。本研究中，恩替卡韋聯(lián)合三聯(lián)治療(奧美拉唑、生長抑素、垂體后葉素)取得較好療效，止血率高達(dá)95.7%(44/46)，2周內(nèi)未再出血，患者白細(xì)胞、血小板指標(biāo)以及肝、脾功能相關(guān)指標(biāo)均改善。有研究報道，NO水平與靜脈壓上升呈正相關(guān)[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，采用恩替卡韋聯(lián)合三聯(lián)治療(奧美拉唑、生長抑素、垂體后葉素)治療的患者NO水平降低更顯著，這與垂體后葉素可較好降低肝硬化脾亢伴食管靜脈曲張破裂出血患者門靜脈壓相關(guān)。內(nèi)毒素水平上升將加重肝硬化脾亢伴食管靜脈曲張破裂出血患者出血癥狀，增加止血難度[16]。本研究采用恩替卡韋聯(lián)合三聯(lián)治療(奧美拉唑、生長抑素、垂體后葉素)治療的患者內(nèi)毒素水平下降更明顯，說明止血效果更好。本研究中，兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率均較低,且兩組間無明顯差異，說明治療方案的安全性可靠。

綜上所述，恩替卡韋結(jié)合三聯(lián)療法(奧美拉唑、生長抑素、垂體后葉素)治療乙肝肝硬化脾亢伴食管靜脈曲張破裂出血效果較好，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較好。