來氟米特治療活動性強直性脊柱炎臨床效果研究

摘? 要：目的? 本文主要探究來氟米特治療活動性強直性脊柱炎的臨床效果。方法? 回顧性選取2019年1月～2020年5月泰州市姜堰區(qū)第二人民醫(yī)院收治的94例活動性強制性脊柱炎患者作為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)表法將患者分成參照組、研究兩組，每組47例，參照組采用甲氨蝶呤藥物治療，研究組采用來氟米特藥物治療，將兩組患者強直性脊柱炎活動性指數(shù)（BASDAI）與強直性脊柱炎測量指數(shù)（BASMI）評分進行統(tǒng)計，并觀察臨床治療效果以及不良反應(yīng)。結(jié)果? 比較，用藥治療前兩組患者BASDAI、BASMI評分與紅細胞沉降率指標(biāo)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組BASDAI、BASMI評分及紅細胞沉降率指標(biāo)均低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組有效率高于參照組總有效率，且生活質(zhì)量評分高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率，低于參照組不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 來氟米特治療活動性強直性脊柱炎的臨床效果更為顯著，可有效改善患者強直性脊柱炎各項臨床指標(biāo)，安全性高，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：來氟米特;活動性強直性脊柱炎;臨床效果

中圖分類號：R593.23文獻標(biāo)識碼：A文章編號：1009-8011（2022）-12-0-03

強直性脊柱炎病變發(fā)生在骶髂關(guān)節(jié)、脊柱與外周關(guān)節(jié)，所以患者一般會存在不同程度的腸道、心血管病變等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，當(dāng)患有強直性脊柱炎后，早期患者主要表現(xiàn)出腰骶部疼痛與晨僵等癥狀，隨著時間不斷推移，患者病情逐漸發(fā)展，這時患者會出現(xiàn)脊柱畸形和強直情況，導(dǎo)致脊柱功能受到明顯限制，從而不利于日常生活工作順利進行，生活質(zhì)量降低，嚴重時還可能會導(dǎo)致脊柱畸形或者是脊柱強直，所以需要及時進行治療[1]。根據(jù)流行病學(xué)資料發(fā)現(xiàn)[2]，當(dāng)前我國強直性脊柱炎發(fā)病率大約在0.3%左右，以青壯年為高發(fā)群體，男性較女性更易發(fā)病，疾病病程相對較長，具有較高致殘率，危害極大。因此，需要盡快采取有效措施治療，以改善癥狀與脊柱功能。當(dāng)前臨床中主要采用藥物方式治療，以甲氨蝶呤等為常用藥物，但是患者在服用該類藥物后，可能會產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)，甚至造成肝功能損傷，該類藥物臨床使用具有明顯的局限性[3]。來氟米特屬于新型免疫抑制劑，同時也是異惡唑類化合物，能夠發(fā)揮出特異性免疫調(diào)節(jié)功效，當(dāng)患者服藥后，腸壁、肝臟細胞質(zhì)等會被漸漸轉(zhuǎn)化成活性代謝產(chǎn)物，可以有效降低二氫乳酸脫氫酶活性，從而減少嘧啶合成，對RNA與DNA合成進行有效抑制;同時來氟米特藥物還可以對絡(luò)氨酸激酶活性進行合理抑制，進而有效抑制T細胞啟動信號傳導(dǎo);另外，來氟米特還能夠發(fā)揮出抑制破骨細胞與骨吸收的作用，可以有效縮短晨僵時間，改善患者關(guān)節(jié)活動性[4]。基于此，本研究回顧性分析2019年1月～2020年5月泰州市姜堰區(qū)第二人民醫(yī)院收治的94例活動性強直性脊柱炎患者應(yīng)用甲氨蝶呤和來氟米特治療的療效和價值，現(xiàn)報告如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年1月～2020年5月泰州市姜堰區(qū)第二人民醫(yī)院94例活動性強直性脊柱炎患者，根據(jù)隨機數(shù)表法分為參照組、研究組，每組47例。參照組男26例、女21例，年齡21～67歲，平均年齡（52.58±2.13）歲;病程最短1年，最長4年，平均病程（1.29±0.12）年;經(jīng)X線骶髂關(guān)節(jié)炎分級為II級患者21例，III級患者18例，IV級患者8例。研究組男25例、女22例，年齡24～69歲，平均年齡（52.67±2.24）歲;病程最短1年，最長3年，平均病程（1.27±0.10）年;經(jīng)X線骶髂關(guān)節(jié)炎分級為II級患者21例，III級患者18例，IV級患者8例;兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊弑救思捌浼覍俪浞至私庋芯肯嚓P(guān)內(nèi)容后，自愿簽署同意書。本研究已獲得泰州市姜堰區(qū)第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過臨床病理診斷符合活動性強制性脊柱炎標(biāo)準(zhǔn)（國際脊柱關(guān)節(jié)炎評估協(xié)會制定脊柱關(guān)節(jié)病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]）;②各項資料齊全;③近一個月時間內(nèi)未服用過影響療效藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①高血壓、心臟病、糖尿病者等;②藥物過敏與過敏體質(zhì)者;③心肺、肝腎等身體重要臟器功能障礙者;④哺乳期與妊娠期女性;⑤嚴重精神疾病與認知障礙者。

1.3? 方法

兩組患者均完善各項檢查，參照組患者給予甲氨蝶呤（生產(chǎn)企業(yè)：通化茂祥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22022674）藥物口服治療，服用5 mg/次，1次/d，2次/周，以4周為1個療程，連續(xù)治療半年。

研究組患者給予來氟米特（生產(chǎn)企業(yè)：欣凱制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000550）藥物治療，初始給予患者50 mg治療，1次/d，持續(xù)服用3 d后更改藥物劑量為20 mg/d，1次/d，連續(xù)治療半年。

1.4? 觀察指標(biāo)

利用強直性脊柱炎活動性指數(shù)（BASDAI）與強直性脊柱炎測量指數(shù)（BASMI）[5]，其中BASDAI評估主要從患者上一周疲勞、脊柱痛、外周關(guān)節(jié)痛、局部壓痛、晨僵程度與時間等6個條目進行，在各個條目患者根據(jù)視覺模擬評分量表（1～10分）評估得分，最后取平均值，BASDAI滿分10分，分數(shù)越低說明強直性脊柱炎改善效果越佳。BASMI主要從10個問題進行判定，問題如下：①穿襪子或貼身衣服;②登10級至15級臺階;③完成體力活動;④從沒有扶手的椅上站起來;⑤從仰躺著的地板上站起來;⑥站立10 min;⑦彎腰抬物;⑧向后看;⑨從較高位置進行取物;⑩完成整天的家務(wù)和工作;各個問題根據(jù)視覺模擬評分量表（1～10分）評估得分，最后取平均值，分值共10分，分數(shù)越低表示強直性脊柱炎改善效果越佳。給予患者臨床治療指標(biāo)評估，同時檢測治療前后患者紅細胞沉降率情況，觀察用藥后腹瀉、皮疹以及肝細胞損傷等不良反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率=（腹瀉+皮疹+肝細胞損傷）例數(shù)/總例數(shù)×100%。13394B73-CB2C-4322-A0A1-5D8D25E41881

臨床治療效果評估[6]：經(jīng)治療后患者晨僵時間明顯縮短，腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、ESR與CRP等改善程度超過50%，則臨床療效評定為顯效;若是患者晨僵、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、ESR、CRP等改善程度在30%～50%范圍內(nèi)，效果評定有效;經(jīng)治療后患者癥狀與指標(biāo)均未得到任何改善，評定為無效;總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。兩組患者接受治療后半年針對生活質(zhì)量改善情況進行評估，評估方法為生活質(zhì)量評分量表（SF-36），包括生理功能、精神狀態(tài)、心理健康以及社會功能，各個評分項目共100分，評估分數(shù)越高則代表患者生活質(zhì)量改善效果越高，表示治療方法可以提高患者生活質(zhì)量。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 23.0軟件，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗;計量資料以（x±s）表示，行t檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組治療前BASDAI指標(biāo)比較

治療前，兩組患者BASDAI指標(biāo)值接近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后3個月、治療后6個月研究組BASDAI指標(biāo)值低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組治療前后BASMI指標(biāo)比較

治療前，兩組患者BASMI指標(biāo)值接近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后3個月、治療后6個月研究組BASMI指標(biāo)值低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組治療前后紅細胞沉降率比較

治療前，兩組患者紅細胞沉降率值接近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后3個月、治療后6個月研究組紅細胞沉降率值低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組臨床治療有效率比較

比較兩組治療有效率可見，參照組總有效率82.97%，研究組有效率95.74%，研究組高于參照組，（P<0.05）。見表4。

2.5? 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

給予患者用藥治療后統(tǒng)計，參照組不良反應(yīng)總發(fā)生率21.27%，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率6.38%，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.6? 兩組生活質(zhì)量指標(biāo)評估

比較兩組患者生活質(zhì)量指標(biāo)，經(jīng)過治療后研究組生理功能、精神狀態(tài)、心理健康以及社會功能等評分均高于參照組，（P<0.05）。見表6。

3? 討論

3.1? 來氟米特治療對強制性脊柱炎癥狀改善效果

現(xiàn)階段臨床人員未探討出強制性脊柱炎具體發(fā)病機制，但普遍認為與免疫機制異常有著緊密聯(lián)系，所以臨床治療可以從免疫機制方面入手，以有效治療疾病[7]。本研究結(jié)果中，治療前參照組和研究組患者強直性脊柱炎活動性指數(shù)（BASDAI）與強直性脊柱炎測量指數(shù)（BASMI）等指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)過治療后，兩組患者BASDAI、BASMI指標(biāo)均得到改善，且相比研究組改善效果高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。此研究數(shù)據(jù)表明，來氟米特藥物治療強制性脊柱炎可以有效改善患者病情癥狀，來氟米特藥物具有抑制破骨細胞和骨吸收作用，所以患者在用藥后能夠有效縮短晨僵時間，改善關(guān)節(jié)活動性與功能性[8]。

3.2? 來氟米特治療對強制性脊柱炎紅細胞沉降率與治療有效率的影響

本研究結(jié)果中，治療后研究組紅細胞沉降率均低于參照組紅細胞沉降率，且治療有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這也代表來氟米特可以有效降低患者紅細胞沉降率，治療效果優(yōu)于甲氨蝶呤。而來氟米特屬于新型免疫抑制劑，具有特異性免疫調(diào)節(jié)功能，當(dāng)給予患者藥物服用后，腸壁、肝臟細胞的細胞質(zhì)與微?？梢灾饾u轉(zhuǎn)化成活性代謝產(chǎn)物，促使機體二氫乳酸脫氫酶活性逐漸降低，降低嘧啶合成，具有抑制RNA與DNA合成的作用，同時來氟米特還可以有效抑制破骨細胞與骨吸收，降低紅細胞沉降率，增強療效[9]。

3.3? 來氟米特治療安全性分析

從上述表格數(shù)據(jù)可見，研究組治療不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，生活質(zhì)量高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明來氟米特藥物安全性更高，有助于改善患者生活質(zhì)量。因為甲氨蝶呤屬于一種葉酸拮抗劑，可以發(fā)揮出抗炎與調(diào)節(jié)免疫功效，當(dāng)服用甲氨蝶呤后，能夠干擾細胞內(nèi)二氫葉酸還原酶，可以有效抑制二氫葉酸轉(zhuǎn)換，減少原型四氫葉酸產(chǎn)生，并阻斷DNA和蛋白質(zhì)合成，所以可以具有抑制淋巴細胞作用，有效殺傷增殖淋巴細胞。同時，研究證實在服用甲氨蝶呤后，藥物在細胞內(nèi)可以對5-脂氧化酶旁路抑制，阻斷白三烯產(chǎn)生，以抑制中性粒細胞趨化，從而發(fā)揮出抗炎功效。因此，可以有效改善患者臨床癥狀，減輕機體炎性反應(yīng)，但是患者在用藥過程中，可能會損傷生殖功能，并且伴有不良反應(yīng)發(fā)生。而來氟米特能夠彌補其不足，可以對白介素-1、白介素-2等炎性細胞因子表達進行阻斷，阻斷核因子κB激活，對細胞黏附因子表達起到抑制作用，以阻止炎性細胞的附壁及向毛細血管外游走，最終可以快速改善患者癥狀，藥物安全性高，不會給患者機體造成其他損傷[10-15]。

綜上所述，來氟米特應(yīng)用在強制性脊柱炎治療能夠發(fā)揮出顯著療效，治療有效率與安全性較高，可以改善患者病情癥狀，降低機體紅細胞沉降率，提高生活質(zhì)量。

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作者簡介：陳冬芹（1986.10-），女，漢族，籍貫：江蘇省泰州市，本科，主管護師，研究方向：血液風(fēng)濕科。13394B73-CB2C-4322-A0A1-5D8D25E41881