目前已上市的新冠治療藥物,以小分子口服藥物與中和抗體為主。新冠小分子口服藥物作用效果不易受變異株影響,小分子口服藥物服用方便、生產(chǎn)儲(chǔ)運(yùn)容易,是這類藥物的一大優(yōu)勢(shì)。
新冠病毒是RNA(核糖核酸)病毒。RNA病毒復(fù)制依賴于自身攜帶的RNA聚合酶,這種聚合酶糾錯(cuò)能力比較差,若病毒在復(fù)制時(shí)發(fā)生基因突變,聚合酶不會(huì)清除出現(xiàn)突變的基因。長(zhǎng)此以往,突變基因就會(huì)在RNA病毒中不斷積累,最終導(dǎo)致RNA病毒不停變異。
目前,奧密克戎正在持續(xù)變異,已有多國(guó)報(bào)告發(fā)現(xiàn)奧密克戎亞型變異株BA.2.12.1、BA.4、BA.5和重組變異株XQ、XE、XM。
病毒是結(jié)構(gòu)非常簡(jiǎn)單的微小生物,它不能單獨(dú)生存,必須生存在其他生物的細(xì)胞內(nèi),這就決定了它必須依賴于宿主的細(xì)胞才能進(jìn)行生存與繁殖。
人類是新冠病毒的宿主,病毒和人類免疫系統(tǒng)的相互適應(yīng)促使兩者共同進(jìn)化。也就是說,如果人的免疫系統(tǒng)強(qiáng)大,能壓制住病毒,當(dāng)病毒進(jìn)入人體后就會(huì)被免疫系統(tǒng)清除掉;但病毒為了活下去,會(huì)不停地變異,以適應(yīng)宿主免疫,而后病毒得以繼續(xù)在宿主身上進(jìn)行復(fù)制。
病毒復(fù)制次數(shù)越多,說明其感染人數(shù)越多,它發(fā)生突變的幾率就越大、出現(xiàn)變體的數(shù)量就越多。此外,病毒的變異沒有方向性,可能變強(qiáng)也可能變?nèi)酢?/p>
新冠病毒的RNA進(jìn)入細(xì)胞后,會(huì)合成兩種聚合蛋白,此時(shí)體內(nèi)會(huì)有某種酶切割這兩個(gè)聚合蛋白,產(chǎn)生多個(gè)有利于新冠病毒復(fù)制的蛋白。小分子藥物的作用就是抑制這種酶的活性,從而阻斷新冠病毒在人體細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制。
蛋白酶抑制劑是一類抗病毒藥物,可用于對(duì)抗病毒,諸如流感和人類免疫缺陷病毒(HIV),其中HIV可引起獲得性免疫缺陷綜合征((AIDS)。蛋白酶抑制劑工作原理如下:
病毒侵入人體細(xì)胞的同時(shí)開始自我復(fù)制,復(fù)制出的病毒繼續(xù)感染細(xì)胞。
病毒RNA含有制造蛋白質(zhì)的遺傳指令,可用于形成新病毒。
隨后,RNA被轉(zhuǎn)譯成稱為多肽的長(zhǎng)分子。
多肽必須被切割成更小的分子才可用于制造新病毒。蛋白酶則是一種可進(jìn)行上述切割的酶。
蛋白酶抑制劑可阻斷蛋白酶,從而阻止多肽被切割,使病毒停止復(fù)制。