多品種口服固體制劑車間設(shè)計探討

秦俠飛

摘要：固體制劑是藥物的常規(guī)劑型，它具有產(chǎn)量高、成本低、計量準(zhǔn)確、使用和攜帶方便、理化性質(zhì)較穩(wěn)定、貯存期長等特點，是日常生活用藥中最普遍的劑型之一。固體制劑的生產(chǎn)在當(dāng)前制劑總產(chǎn)量中占重要地位。當(dāng)前制藥企業(yè)的固體制劑生產(chǎn)呈現(xiàn)出物料種類多、產(chǎn)塵工序多、產(chǎn)品批量大小不一、產(chǎn)品多品種同時生產(chǎn)等趨勢特點。本論文主要探討多品種固體綜合制劑車間的設(shè)計思路。

關(guān)鍵詞：多品種;固體制劑;車間設(shè)計

【中圖分類號】 R944.2 【文獻標(biāo)識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）12--01

引言

固體制劑是我國制藥生產(chǎn)企業(yè)中的普遍劑型，常用的固體制劑類型有片劑、顆粒劑、膠囊劑、散劑等。而由于設(shè)計單位對企業(yè)生產(chǎn)工藝和GMP不是很熟悉，對企業(yè)的生產(chǎn)模式不是很了解，很多設(shè)計方案雖然好像滿足了GMP，但很多情況下在實際生產(chǎn)過程或現(xiàn)場中運用起來不方便，有時感覺很雞肋。在此以多品種口服固體制劑車間為例，來共同學(xué)習(xí)和探討固體制劑車間的GMP設(shè)計。

1多品種口服固體制劑車間生產(chǎn)工序簡介

固體制劑綜合車間一般生產(chǎn)片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑等產(chǎn)品，雖為不同活性成分的產(chǎn)品，但生產(chǎn)潔凈級別都是D級，其前段制顆粒工序即稱量、粉碎、過篩、制粒、整粒、干燥、整粒、總混工序相同，固以通過整合共用工序設(shè)備從而提高設(shè)備使用率，減少潔凈區(qū)面積，從而節(jié)約建設(shè)資金。后段成品工序即壓片、包衣、填充、分裝、鋁塑等需要單獨設(shè)計相應(yīng)的功能間，因此應(yīng)通過分析該固體車間產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝特點，在GMP設(shè)計的要求下得出設(shè)計草案。

2多品種口服固體制劑車間的特征分析

①前段工序相同，如稱量、粉碎、過篩、制粒、整粒、干燥、整粒、混合等功能間可布置在同一片潔凈區(qū)域內(nèi)。

②涉及物料種類多，需要通過設(shè)置物料暫存和中轉(zhuǎn)站，明確人物流分離，加強人員的管理等措施來避免物料混淆。

③產(chǎn)塵的工序多，設(shè)計必要的捕塵、除塵裝置或把產(chǎn)生大量粉塵的前工序區(qū)域聯(lián)立在一起，組成前工序區(qū)域，從而有利于粉塵處理。

④小批量、多品種，注意批與批之間必須嚴(yán)格清場，重視人員的管理。

3多品種口服固體制劑綜合車間的設(shè)計思路分析

3.1物流關(guān)鍵設(shè)計原則

①減少物流出來工藝步驟和縮短物流運輸距離。②進入有空氣潔凈度要求區(qū)域的原輔料、包裝材料等應(yīng)有清潔措施。③生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不宜與物料進口合用一個氣閘或傳遞窗，宜單獨設(shè)置專用傳遞設(shè)施。④分別設(shè)置人員和物料進出生產(chǎn)區(qū)域的通道，極易造成污染的物料（如部分原輔料、生產(chǎn)中廢棄物等）必要時刻設(shè)置專用出入口。⑤若潔凈區(qū)設(shè)置清洗間，空氣潔凈度等級應(yīng)與本區(qū)域相同。避免已清潔的設(shè)備部件、模具和未清洗設(shè)備部件、模具共用同一儲存區(qū)域。清洗后的設(shè)備、物品、工器具等應(yīng)盡快干燥（烘干或吹干）并在適宜的環(huán)境下保存。

3.2人流關(guān)鍵設(shè)計原則

①潔凈廠房要配備對人員進入實施控制的系統(tǒng)。如：門禁系統(tǒng)。②人員進化區(qū)域統(tǒng)籌包括換鞋區(qū)、脫外衣去、洗手區(qū)、更換潔凈服間、氣鎖間、潔凈衣清洗間。③若是設(shè)計頭孢或青霉素類的車間，建議增加一個淋洗間，對直接接觸物料的操作人員在退出潔凈區(qū)后進行簡單的沖淋洗。④人、物流分開不交叉，工藝路線順暢、物流路線短捷、不返流，不迂回。⑤進入潔凈區(qū)的操作人員和物料不能合用一個入口，應(yīng)該分別設(shè)置操作人員和物料出入口通道。最好能在相反的方向或位置設(shè)置人流、物流入口。

3.3生產(chǎn)工藝布局設(shè)計原則

固體制劑車間設(shè)計時采用模塊化設(shè)計理念，按照不同的生產(chǎn)工藝特點將生產(chǎn)車間分成不同的模塊，每一個模塊負(fù)責(zé)不同的工序，模塊之間相互獨立，最終形成一個統(tǒng)一的整體。制粒模塊是最關(guān)鍵的部分，建議此區(qū)域采用一個整體的空調(diào)系統(tǒng)，而壓片、包衣、膠囊填充、分裝模塊采用另一個整體的空調(diào)送風(fēng)系統(tǒng)，各自全排風(fēng)，在一定程度上節(jié)約能耗，而且不同的模塊獨立運作，可以生產(chǎn)出不同類型的藥品，不會相互影響。

而生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)按工藝流程合理布局，盡量減少往返、迂回，一般可考慮直線形、U型或L型布置。由于固體制劑車間物料量較大，應(yīng)圍繞中間站按工藝流程順序布置各生產(chǎn)工序，各工序之間聯(lián)系方便，快捷，上下工序相鄰布置。生產(chǎn)區(qū)要有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間安排生產(chǎn)設(shè)備和物料，保證生產(chǎn)操作銜接合理，防止原輔料、中間品、半成品、成品混淆和交叉污染，輔助設(shè)施應(yīng)能在滿足生產(chǎn)需要的同時，不妨礙生產(chǎn)操作。

又根據(jù)固體制劑相關(guān)工序的還需一些特殊要求，應(yīng)設(shè)計原輔料暫存間;單獨的稱量間，其應(yīng)帶有圍簾的層流罩下或采取局部排風(fēng)除塵，以防止粉塵外逸造成交叉污染;或?qū)Ξa(chǎn)塵量大粉碎、過篩設(shè)計前室，其相對潔凈走廊為正壓，相對工作室為正壓;或配備必要的捕塵、除塵裝，以避免對鄰室或共用走道產(chǎn)生污染;防爆區(qū)或防爆門斗，因包衣液往往采用有機溶媒進行配槳其采用全部排風(fēng)，不回風(fēng)，防爆區(qū)相對潔凈區(qū)公共走廊負(fù)壓;潔凈走廊應(yīng)該保證其直接到達每一個生產(chǎn)崗位、中轉(zhuǎn)物或內(nèi)包材料存放間。

4結(jié)論

多品種口服固體制劑的生產(chǎn)工藝過程比較復(fù)雜，經(jīng)過多道工序，車間的每一個工序、功能間、輔助間都很重要，車間生產(chǎn)環(huán)境以及車間的生產(chǎn)工藝布局情況都會影響產(chǎn)品質(zhì)量，生產(chǎn)效率。因此，我們在設(shè)計符合GMP要求的廠房和設(shè)施時，應(yīng)綜合考慮企業(yè)自身情況、GMP以及其他的法律法規(guī)要求，這樣才能夠設(shè)計出既符合GMP要求，又保證藥品質(zhì)量，同時可滿足企業(yè)節(jié)約資金、謀求發(fā)展的要求。

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