蔣永財(cái)

摘要：在生產(chǎn)機(jī)械化和自動化的今天，醫(yī)藥生產(chǎn)高精度成為醫(yī)藥行業(yè)持續(xù)追求的目標(biāo)。藥液灌裝產(chǎn)生氣泡原因復(fù)雜且影響較大，控制氣泡產(chǎn)生，提升灌裝精度是合格藥品的重要保障。本文對藥液灌裝產(chǎn)生氣泡造成的不良影響及其主要原因進(jìn)行分析，并從衛(wèi)生、溫度、技術(shù)三方面提出控制方法，希望為藥業(yè)灌裝提供有益參考。

關(guān)鍵詞：藥業(yè)灌裝;氣泡;焦;殘氧量;控制方法

【中圖分類號】 R9 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）12--01

在“健康中國”戰(zhàn)略和人民幸福生活建設(shè)需求的推動下，CFDA不斷提高藥品標(biāo)準(zhǔn)，以確保從藥品安全方面為百姓創(chuàng)造健康福祉。藥業(yè)灌裝作為藥業(yè)生產(chǎn)的關(guān)鍵一環(huán)，對藥液裝量、質(zhì)量等影響較大，灌裝技術(shù)始終是醫(yī)藥生產(chǎn)研究的重要課題，灌裝產(chǎn)生氣泡一直是醫(yī)藥生產(chǎn)需要攻克的難題?？v觀我國發(fā)展動線，當(dāng)下正處于“十四五”時期，也正是全面建設(shè)社會主義現(xiàn)代化強(qiáng)國的開局階段，對各行各業(yè)都提出了新的歷史要求?；诖?，醫(yī)藥行業(yè)應(yīng)全面貫徹發(fā)展精神，以產(chǎn)品創(chuàng)新和技術(shù)突破推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，加強(qiáng)醫(yī)藥生產(chǎn)技術(shù)研究。

一、藥液灌裝的概述

近些年，在我國巨大民生藥品需求下和我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展輻射全球的背景下，我國灌裝藥液的產(chǎn)量及銷售量始終居于全球前列。與此同時，醫(yī)藥行業(yè)及產(chǎn)業(yè)也不斷加強(qiáng)生產(chǎn)技術(shù)研究，藥液灌裝技術(shù)持續(xù)優(yōu)化升級，在藥液灌裝微小異物檢測、除菌過濾、灌裝控制、定量罐裝等方面獲得了巨大突破，為藥品質(zhì)量、藥液灌裝精度等做出了貢獻(xiàn)。然而，即使目前藥液灌裝技術(shù)有了突破，但藥液灌裝產(chǎn)生的氣泡問題仍未得到解決，對藥液裝量、精度等都造成了負(fù)面影響。

二、藥液灌裝產(chǎn)生氣泡的不良影響

（一）藥液裝量不穩(wěn)定

藥液灌裝產(chǎn)生的氣泡由氧氣、二氧化碳等組成，具有一定的體積。藥液灌裝過程中因多方面原因產(chǎn)生的氣泡，會在藥液容器中擠壓藥液空間，造成裝量減少。另外，藥液裝罐過程中因氣泡產(chǎn)生的數(shù)量不一，還會造成藥液裝量參差不齊，不僅在裝量上難以達(dá)到合格標(biāo)準(zhǔn)，造成藥品損失，還可能因裝量差別影響藥液治療效果。

（二）影響藥品殘氧量

殘氧量是藥品生產(chǎn)過程中，sop對易氧化藥品的重要控制指標(biāo)之一。部分藥液在灌裝之前幾乎無氣泡現(xiàn)象，但在灌封機(jī)灌液過程中肉眼可見產(chǎn)生較多氣泡，這會影響藥品本身的殘氧量。而多數(shù)醫(yī)藥產(chǎn)品對于氧氣敏感，遇氧會發(fā)生氧化或變質(zhì)，進(jìn)而導(dǎo)致藥品形態(tài)、顏色等外觀呈現(xiàn)出現(xiàn)異常，輕則影響藥品對病癥的治療效果，重則會因殘氧量過多在氧化過程中產(chǎn)生有害物質(zhì)危害用藥者生命健康，與藥品安全理念相悖。部分含有氫氧化物、鈣鹽的藥品與氣泡中二氧化碳反應(yīng)會生成碳酸鹽，引起藥品變質(zhì)。

（三）導(dǎo)致大量焦頭產(chǎn)生

焦頭是指藥品生產(chǎn)行業(yè)中，尤其是在藥液灌裝過程中灌針上殘留的藥液沾在安瓿頸壁上發(fā)生高溫碳化的現(xiàn)象。藥液生產(chǎn)過程中產(chǎn)生焦頭則被視為不合格產(chǎn)品，氨基糖甙類注射液產(chǎn)品產(chǎn)生焦頭的概率最大。焦頭的產(chǎn)生造成了藥液的損耗，也成為藥液生產(chǎn)的一大難題。而藥液在灌裝過程中產(chǎn)生氣泡后，極有可能在后續(xù)藥液進(jìn)入安瓿時擠走氣泡，氣泡閃開站在安瓿頸壁上則出現(xiàn)大量焦頭，造成灌裝的藥液不合格。

三、藥液灌裝產(chǎn)生氣泡的原因

藥液灌裝過程中產(chǎn)生氣泡的原因是多樣的，主要的原因有衛(wèi)生、溫度、技術(shù)等原因。溫度因素方面，灌裝過程中的溫度差、溫度控制都會導(dǎo)致氣泡產(chǎn)生，例如冬季藥液儲存和灌裝環(huán)境溫差較大，藥液在儲存瓶中溫度較低，灌裝進(jìn)泵內(nèi)溫度上升，原本存在于藥液中的氣體便會成為微小氣泡;衛(wèi)生因素方面，被灌裝的容器潔凈度、瓶清洗后到灌裝機(jī)過程中污染情況等均會導(dǎo)致氣泡產(chǎn)生;技術(shù)方面，灌裝機(jī)平衡壓力、灌裝過程是否空氣侵入、灌裝速度等都會對氣泡產(chǎn)生有所影響。另外氣泡還與藥液本身成分有關(guān)，例如氣泡產(chǎn)生在中藥類藥液中更為常見，中藥類藥液含有樹脂類、粘液質(zhì)成分，這類成分泡沫性較強(qiáng)，氣泡在藥液運(yùn)動過程中極易產(chǎn)生。

四、藥液灌裝產(chǎn)生氣泡的控制方法

（一）衛(wèi)生控制

衛(wèi)生控制不僅能降低氣泡產(chǎn)生的概率，還能在很大程度上提升藥品的衛(wèi)生程度，是藥液灌裝中重要的控制因素之一。衛(wèi)生控制需從被灌裝的容器潔凈度、瓶清洗后到灌裝機(jī)過程衛(wèi)生狀況等方面入手，保證灌裝的每一個環(huán)節(jié)衛(wèi)生情況達(dá)標(biāo)。

（二）溫度控制

基于溫度差等導(dǎo)致氣泡產(chǎn)生的因素，在溫度控制上，要注意灌裝藥液過程中的溫度差，盡量在灌裝過程中保證環(huán)境溫度、藥液溫度、容器溫度的一致性，或在條件允許的情況下，灌裝前于室溫內(nèi)放置一段時間再進(jìn)行灌裝，避免驟然溫度升高造成的微小氣泡產(chǎn)生。

（三）技術(shù)控制

技術(shù)控制可分為兩個方面。一方面是灌裝機(jī)技術(shù)，隨著我國工業(yè)技術(shù)發(fā)展，藥液灌裝機(jī)也在更新迭代，故減少藥液灌裝中的氣泡產(chǎn)生可選取先進(jìn)的灌裝機(jī)，并根據(jù)藥液原料實(shí)際情況選擇合適的灌裝機(jī)進(jìn)行灌裝，同時通過伺服電機(jī)、轉(zhuǎn)閥控制、灌裝泵控制提升灌裝機(jī)電氣控制精度。另一方面是人工技術(shù)，灌裝機(jī)灌裝過程中需要人為管理和輔助，如選擇灌裝管道大小控制，裝量小則選擇小管，避免管道過大注入氣體產(chǎn)生氣泡;灌裝過程中根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整灌裝機(jī)的灌裝速度，慢速灌裝可減少氣泡產(chǎn)生;依據(jù)不同的藥品工藝，差異化使用回吸量配方，避免因回吸量過大導(dǎo)致藥液回吸，進(jìn)而在下一次灌裝時產(chǎn)生氣泡。另外還可根據(jù)不同藥液灌裝需求，通過增大灌裝頭內(nèi)徑、采用下潛消泡灌裝方式等方法控制氣泡產(chǎn)生。

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