血紅蛋白水平對(duì)2型糖尿病患者肌少癥的影響

楊曉德， 蔣蘭蘭， 謝曉競(jìng)

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院內(nèi)分泌科,江蘇省南京市210006)

肌少癥是與年齡相關(guān)的肌肉質(zhì)量減少、肌肉力量和/或軀體功能下降為特征的綜合征疾病。2型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)患者肌少癥患病率約為非T2DM的4～5倍，早期即出現(xiàn)肌肉質(zhì)量和功能丟失[1]。Mu等[2]對(duì)1 000多名中國老年人群的研究表明，與非糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者相比，患有DM的老年人肌少癥的發(fā)生率更高，風(fēng)險(xiǎn)是非DM患者的1.56倍。低血紅蛋白(hemoglobin,Hb)水平與體力下降、行動(dòng)不便以及肌少癥有關(guān)[3]。本文分析血紅蛋白水平變化對(duì)T2DM患者肌少癥的影響，報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2019年5月—2020年10月于本院內(nèi)分泌科住院的T2DM(符合2020版中國2型糖尿病防治指南[4])患者864例，男530例，女334例。根據(jù)2019年亞洲肌少癥工作組(asian working group for sarcopenia,AWGS2019)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]分為肌少癥組154例與非肌少癥組710例。排除標(biāo)準(zhǔn)：T2DM急性并發(fā)癥患者；長期臥床無法運(yùn)動(dòng)、惡性腫瘤患者；既往貧血病史或血液疾病史；癡呆、智力低下、認(rèn)知功能障礙、嚴(yán)重抑郁等疾??；嚴(yán)重全身性疾病者如嚴(yán)重心、肝、腎以及免疫系統(tǒng)疾病。研究經(jīng)本院倫理審查委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 肌少癥的檢測(cè)方法及診斷標(biāo)準(zhǔn)

肌質(zhì)量測(cè)量：骨骼肌質(zhì)量(skeletal muscle mass，SMM)由多頻BIA(InBody 770身體成分分析儀，韓國)測(cè)試，計(jì)算骨骼肌質(zhì)量指數(shù)(skeletal muscle mass index，SMI)，SMI=SMM/身高2(kg/m2)；肌力測(cè)量：采用握力計(jì)分別測(cè)量雙手握力，測(cè)量3次并取最大值。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①男性SMI<7.0 kg/m2，女性SMI<5.7 kg/m2；②男性握力<28 kg，女性握力<18 kg。同時(shí)滿足以上2條標(biāo)準(zhǔn)可診斷為肌少癥。

1.3 資料收集

收集患者的一般資料，測(cè)量身高、體質(zhì)量、腹圍、腰圍、臀圍，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)和腰臀比(waist-to-hip ratio，WHR)。BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(m2)，WHR=腰圍(cm)/臀圍(cm)。

1.4 指標(biāo)檢測(cè)

采集空腹12 h靜脈血，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀(日立7180)檢測(cè)總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triacylglycerol，TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)、高密度脂蛋白(high density liptein cholesterol，HDL)、空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)；全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀檢測(cè)糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)；采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(URIT3000Plus)檢測(cè)血常規(guī)等指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

T2DM肌少癥總患病率為17.8%(154/864)，男性患病率為14.2%(75/530)，女性患病率為23.7%(79/334)。肌少癥組BMI、WHR、總蛋白、TC、LDL均較非肌少癥組降低(P<0.05)，年齡、TG、HDL、病程時(shí)間較非肌少癥組升高(P<0.05；表1)。

表1 患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

2.2 兩組肌肉力量及血常規(guī)比較

肌少癥組患者握力、SMI、RBC、Hb均較非肌少癥組降低(P<0.05；表2)。

表2 患者肌肉力量及血常規(guī)相關(guān)資料比較

2.3 T2DM患者不同水平血紅蛋白肌少癥患病率

取Hb的25百分位數(shù)、中位數(shù)、75百分位數(shù)為界值點(diǎn)分為4組，肌少癥患病率隨血紅蛋白水平的升高逐漸降低(P<0.05；表3)。

表3 T2DM患者不同水平血紅蛋白肌少癥患病率

2.4 Hb水平與握力、SMI的相關(guān)性

Spearson相關(guān)性分析顯示Hb與SMI、握力呈正相關(guān)(r=0.570，r=0.484，P<0.001；圖1)。

圖1 血紅蛋白與SMI、握力的散點(diǎn)分布圖

2.5 ROC曲線結(jié)果

Hb的AUC為0.737(95%CI 0.699～0.744，P<0.001)，最佳預(yù)測(cè)臨界值為139.5 g/L，靈敏度96.1%，特異度60.3%(圖2)。

圖2 Hb診斷肌少癥的ROC曲線

3 討 論

本研究顯示肌少癥患病率隨血紅蛋白升高逐漸降低，Hb與SMI、握力呈正相關(guān)。中國一項(xiàng)對(duì)730例≥65歲的T2DM患者縱向研究提示低血紅蛋白是發(fā)生肌少癥的危險(xiǎn)因素[6]。肌少癥和低Hb之間可能涉及以下幾種機(jī)制：①低血紅蛋白水平可能會(huì)導(dǎo)致骨骼肌局部缺氧，從而損害肌肉力量和/或性能[7]。②Hb攜帶人體的鐵超過2/3，是組織灌注和鐵水平的良好指標(biāo)，因此可能影響肌紅蛋白的鐵利用率[8]。③低Hb和缺鐵通過參與膠原蛋白合成和重塑以及維生素D代謝，影響骨骼和肌肉的結(jié)構(gòu)和質(zhì)量[9]。

本文結(jié)果顯示，肌少癥患病率為17.8%，其中男性和女性患病率分別為14.2%、23.7%，女性肌少癥患病率高于男性。He等[10]發(fā)現(xiàn)，男性患病率高于女性。Fukuoka等[11]研究發(fā)現(xiàn)肌少癥患病率與性別無明顯相關(guān)性。各研究結(jié)果不同的原因可能與研究人群、樣本數(shù)量及依據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)。

肌少癥組患者年齡、病程時(shí)間較非肌少癥組高，可能是隨著T2DM患者年齡、病程時(shí)間的增長,胰島素抵抗逐漸增加,老化的肌細(xì)胞接收胰島素作用后肌肉蛋白合成降低[12]。有研究報(bào)道人體骨量和肌纖維數(shù)量分別在30歲和35歲時(shí)達(dá)到頂峰，然后開始隨年齡增長逐漸緩慢下降[13]。本文ROC曲線結(jié)果顯示AUC為0.737，Hb最佳預(yù)測(cè)臨界值為139.5 g/L，具有較強(qiáng)的預(yù)測(cè)價(jià)值。Hirani等[14]研究發(fā)現(xiàn)，在肌少癥患者中，Hb<140.2 g/L時(shí)與肌肉減少和低握力有關(guān)，雖然與本研究臨界值不同，但兩者間數(shù)值差距很小。本結(jié)果顯示肌少癥患者BMI、血脂、總蛋白和血紅蛋白水平較非肌少癥患者降低。吳麗娟等[15]發(fā)現(xiàn),低BMI是老年T2DM患者肌少癥的危險(xiǎn)因素，與本研究結(jié)果一致。BMI、血脂、總蛋白和血紅蛋白都是提示營養(yǎng)狀況的指標(biāo)[16]，因此，Hb與肌少癥可能相互影響。

綜上所述，低血紅蛋白與肌少癥發(fā)病率相關(guān)，建議肌少癥患者注意定期復(fù)查血常規(guī)，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)鍛煉改善低Hb水平，建議有氧訓(xùn)練與阻力訓(xùn)練相結(jié)合，增加血紅蛋白和紅細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)攜氧能力，同時(shí)改善肌肉質(zhì)量和功能。