桃紅四物湯加味聯(lián)合常規(guī)西藥治療心血瘀阻型穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及對(duì)血清超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6水平的影響※

郝麗麗，路瑞華，唐文欣

(黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150036)

穩(wěn)定型心絞痛是常見的心血管疾病之一，以胸骨及其鄰近部位的壓榨性或悶脹性疼痛為主，發(fā)作時(shí)間通常＜15 min，多由勞累或情志等因素引起，休息或含服硝酸甘油可緩解[1]。穩(wěn)定型心絞痛多見于40歲以上人群，隨著我國老齡化進(jìn)程的加速，穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病人數(shù)的逐漸增多。目前，西醫(yī)治療本病以穩(wěn)定斑塊、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管、抗血小板聚集等治療為主。中醫(yī)以辨證論治為指導(dǎo)，在治療穩(wěn)定型心絞痛方面取得了良好的療效[2]。本研究運(yùn)用桃紅四物湯加味聯(lián)合常規(guī)西藥治療心血瘀阻型穩(wěn)定型心絞痛取得顯著療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年1月至2021年1月黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院心病科住院部收治的心血瘀阻型穩(wěn)定型心絞痛患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組男19例，女11例，平均年齡(56.71±7.23)歲，平均病程(7.79±2.12)年。觀察組男18例，女12例，平均年齡(55.54±6.78)歲，平均病程(7.89±2.22)年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)倫理要求。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。參照《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定[3]。部位：常位于胸骨后，能放射到左臂內(nèi)側(cè)，或至咽、頸處。性質(zhì)：胸口發(fā)悶、緊縮，重者有瀕死感。時(shí)間：陣發(fā)性，可持續(xù)數(shù)分鐘，很少超過30 min。誘因：常在負(fù)荷增加、飽餐后或情緒激動(dòng)時(shí)出現(xiàn)疼痛，舌下含服硝酸甘油可緩解。輔助檢查：心電圖、24 h動(dòng)態(tài)心電監(jiān)測(cè)ST-T有缺血性改變，或冠脈CT顯示管腔中、重度狹窄。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中的心血瘀阻型胸痹診斷標(biāo)準(zhǔn)制定[4]。主癥：胸部刺痛、絞痛，疼痛固定不移，夜間尤甚，胸悶。次癥：痛引肩背或臂內(nèi)側(cè)，心悸不寧，自汗。舌脈：唇舌紫暗，脈細(xì)澀。主癥必備，次癥同時(shí)具備兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上；舌脈尤以舌象為主。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡30～70歲；心絞痛病程＞2個(gè)月；每周心絞痛發(fā)作次數(shù)≥2次，且每日心絞痛發(fā)作次數(shù)≤5次；患者自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并其他可能引起胸痛癥狀的疾病，如神志病、心肌病患者；哺乳期或妊娠期女性；合并精神障礙，不能正常交流者；合并嚴(yán)重肝腎功能損傷、惡性腫瘤等可能危及生命的疾病者；近6個(gè)月內(nèi)有心肌梗死病史及心臟起搏器植入史者；血壓控制不佳者；對(duì)本研究所用藥物存在禁忌證者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予西醫(yī)常規(guī)治療。阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20080078，100 mg/片)每日1片，晨起口服；阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051407，10 mg/片)每日1片，睡前口服；單硝酸異山梨酯緩釋片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030417，30 mg/片)每日1片，睡前口服。心絞痛發(fā)作時(shí)，給予硝酸甘油片(山東信誼制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021445，0.5 mg/片)舌下含服，每次≤3片。連續(xù)治療4周。

2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服桃紅四物湯加味治療。藥物組成：桃仁20 g，紅花20 g，當(dāng)歸15 g，熟地黃15 g，川芎15 g，白芍15 g。胸痛較重者，加乳香、沒藥等；胸悶較甚者，加沉香、香附等。中藥由黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院統(tǒng)一煎煮，每日1劑，水煎取汁250 m L，早晚溫服。連續(xù)治療4周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分。主癥包括胸痛、胸悶，次癥包括心悸不寧、自汗，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度，分為無、輕、中、重4個(gè)級(jí)別，主癥依次計(jì)0、2、4、6分，次癥依次計(jì)0、1、2、3分。②炎癥指標(biāo)。比較兩組患者治療前后超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。③臨床指標(biāo)。比較兩組患者治療前后每周心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間、每周硝酸甘油用量。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》制定[5]。顯效：療效指數(shù)≥70%；有效：30%≤療效指數(shù)＜70%；無效：療效指數(shù)＜30%。療效指數(shù)＝(治療前中醫(yī)證候積分－治療后中醫(yī)證候積分)/治療前中醫(yī)證候積分×100%?？傆行剩?顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率為86.67%(26/30)，高于對(duì)照組的73.33%(22/30)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組心血瘀阻型穩(wěn)定型心絞痛患者臨床療效比較

(2)中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者中醫(yī)證候積分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組心血瘀阻型穩(wěn)定型心絞痛患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分，±s)

表2 兩組心血瘀阻型穩(wěn)定型心絞痛患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分，±s)

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前積分 治療后積分觀察組 30 10.12±2.15 2.24±0.39△▲對(duì)照組 30 9.89±2.21 5.21±1.27△

(3)炎癥指標(biāo)比較 治療前，兩組患者血清hs-CRP、IL-6比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者血清hs-CRP、IL-6水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組心血瘀阻型穩(wěn)定型心絞痛患者治療前后超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6水平比較(±s)

表3 兩組心血瘀阻型穩(wěn)定型心絞痛患者治療前后超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 超敏C反應(yīng)蛋白(mg/L)白細(xì)胞介素-6(μg/m L)觀察組 30 治療前 7.95±1.92 29.31±4.42治療后 2.13±0.42△▲ 13.32±2.23△▲對(duì)照組 30 治療前 7.89±1.89 28.92±4.12治療后 4.21±1.01△ 19.41±3.19△

(4)臨床指標(biāo)比較 治療前，兩組患者每周心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間、每周硝酸甘油用量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者每周心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間及每周硝酸甘油用量均少于治療前，且觀察組均少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組心血瘀阻型穩(wěn)定型心絞痛患者治療前后臨床指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組心血瘀阻型穩(wěn)定型心絞痛患者治療前后臨床指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間每周心絞痛發(fā)作次數(shù)(次)每次心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間(s)每周硝酸甘油用量(mg)觀察組 30 治療前 9.32±2.89 13.22±3.52 9.32±1.87治療后 3.12±0.89△▲ 4.12±1.21△▲ 3.12±0.88△▲對(duì)照組 30 治療前 9.21±2.98 12.94±3.32 8.98±1.58治療后 5.25±1.56△ 6.58±1.65△ 5.37±1.32△

4 討論

炎性反應(yīng)是穩(wěn)定型心絞痛的重要發(fā)病機(jī)制之一，IL-6是形成冠心病的重要炎癥因子之一[6]。hs-CRP的產(chǎn)生提示血管內(nèi)皮受到損害，可以使心肌出現(xiàn)缺血缺氧的狀態(tài)，促使凝血系統(tǒng)的激活，加重冠狀動(dòng)脈血管的痙攣，使心功能受到損害，又因hs-CRP在預(yù)測(cè)冠心病事件方面精確度較高，所以在臨床中應(yīng)用廣泛[7-8]。

中醫(yī)文獻(xiàn)中無“穩(wěn)定型心絞痛”的病名記載，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可將其歸于“胸痹”“真心痛”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為本病病位在心，與瘀血關(guān)系密切?！端貑枴ご讨囌摗吩唬骸靶谋哉?，脈不通?！毖芯勘砻鳎难鲎枋欠€(wěn)定型心絞痛的常見證型之一[9]。心血瘀阻型心絞痛的典型表現(xiàn)為胸部刺痛，痛有定處，夜間尤甚。究其原因，夜間陽氣潛藏，血液運(yùn)行緩慢，加之瘀血阻滯心脈，故不通則痛，發(fā)為本病。因此，臨床治療心血瘀阻型穩(wěn)定型心絞痛常以活血化瘀為主要治法。

桃紅四物湯為臨床常用的活血化瘀方劑之一。本方以桃仁、紅花為君藥，活血祛瘀，通經(jīng)止痛?！睹t(yī)別錄》記載桃仁可“消心下堅(jiān)……通脈，止痛”?！端幤坊x》記載紅花“善通利經(jīng)脈，為血中氣藥……入心以配心血，解散心經(jīng)邪火，令血調(diào)和”。當(dāng)歸、熟地黃為臣藥，滋陰養(yǎng)血，化瘀而不傷正，當(dāng)歸還可助桃仁、紅花活血之功。《本草綱目》記載當(dāng)歸“治頭痛、心腹諸痛……和血補(bǔ)血”?！墩渲槟摇酚涊d熟地黃“大補(bǔ)血虛不足，通血脈，益氣力”。川芎、白芍為佐藥，白芍養(yǎng)血滋陰、緩急止痛，川芎行氣活血，共同佐助君、臣藥發(fā)揮活血祛瘀、滋陰養(yǎng)血之功。全方以活血化瘀為主，輔以養(yǎng)血滋陰之品，祛邪而不傷正，再加行氣之品，補(bǔ)而不滯，進(jìn)一步發(fā)揮活血化瘀之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，桃仁含有脂肪油類、苷類、蛋白質(zhì)等成分，可以保護(hù)心血管，促進(jìn)血液循環(huán)，降低血液黏稠度，抑制血小板聚集，還具有保護(hù)神經(jīng)、調(diào)節(jié)免疫等作用[10]。紅花中的黃酮類、生物堿類等成分，可以改善心肌缺血，抑制血小板聚集，提高機(jī)體免疫力，發(fā)揮抗炎、抗血栓等作用[11]。當(dāng)歸的主要生物活性包括造血、抑制血小板聚集、保護(hù)臟器等[12]。熟地黃可提高機(jī)體免疫力，補(bǔ)血，抗氧化[13]。川芎可改善心功能，促進(jìn)血液循環(huán)，抗凝血，抗炎等[14]。白芍可改善心肌肥厚，降脂，抗血栓，促進(jìn)血液循環(huán)，改善缺血再灌注等[15]。

本研究采用桃紅四物湯加味聯(lián)合常規(guī)西藥治療心血瘀阻型穩(wěn)定型心絞痛，結(jié)果顯示該療法可以降低患者中醫(yī)證候積分，改善血清hs-CRP、IL-6水平，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作時(shí)間及硝酸甘油用量，臨床療效優(yōu)于常規(guī)西藥，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。楊海卿等[16]運(yùn)用桃紅四物湯加味聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療心血瘀阻型心絞痛，結(jié)果表明患者臨床癥狀減輕，血液流變學(xué)指標(biāo)及炎癥因子水平改善，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，桃紅四物湯加味聯(lián)合常規(guī)西藥治療心血瘀阻型穩(wěn)定型心絞痛療效顯著，可以改善患者胸痛、胸悶等癥狀，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)及發(fā)作時(shí)間，改善炎癥指標(biāo)水平，值得臨床推廣。本研究仍存在不足，如單一中心、樣本量較小等，今后需開展大樣本、多中心的臨床試驗(yàn)，以進(jìn)一步驗(yàn)證本研究結(jié)論的穩(wěn)定性。