多西環(huán)素聯(lián)合青蒿鱉甲湯加減治療玫瑰痤瘡的效果觀察

夏 華

（常熟市第五人民醫(yī)院皮膚科，江蘇 蘇州 215505）

玫瑰痤瘡是一種主要累及面中部皮膚血管、毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病。此病有四個亞型，分別為紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型、丘疹膿皰型、鼻贅型及眼型，其中紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型和丘疹膿皰型在臨床上較為常見[1]。玫瑰痤瘡患者的臨床表現(xiàn)主要是面中部皮膚出現(xiàn)丘疹、膿皰、瘙癢感、灼熱感、皮膚干燥不適感等。20 ～50 歲的青中年女性是玫瑰痤瘡的高發(fā)群體，男性玫瑰痤瘡患者相對較少。此病多見于白種人，其在白種人中的發(fā)病率高達(dá)10%，我國尚無相關(guān)的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)。目前臨床上尚未徹底闡明玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制，近年來關(guān)于此病發(fā)病機(jī)制的研究主要集中在基因、表皮桿菌肽、神經(jīng)與免疫、血管及淋巴管改變等領(lǐng)域[2]。此病易反復(fù)發(fā)作，可對患者的生活質(zhì)量和社交、心理等造成一定的影響。目前西醫(yī)多采用抗微生物制劑、維A 酸類藥物、縮血管藥物等治療玫瑰痤瘡，但部分患者的療效欠佳。中醫(yī)治療本病的效果較好，且副作用小，患者易于接受。本文主要是探討用多西環(huán)素聯(lián)合青蒿鱉甲湯加減治療玫瑰痤瘡的效果。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇2019 年5 月至2021 年4 月期間我院收治的60 例玫瑰痤瘡患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合2016 年中國醫(yī)師協(xié)會發(fā)表的《中國玫瑰痤瘡診療專家共識》中關(guān)于玫瑰痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；年齡為18 ～50 歲，性別不限；愿意遵循本治療方案，對治療的依從性好，能按照要求定期復(fù)診；身體健康，無其他疾病。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：處于妊娠期、哺乳期或近半年內(nèi)有備孕要求；面部有其他紅斑性疾?。ㄈ缂t斑狼瘡、光敏性皮炎、濕疹、接觸性皮炎等）或既往患過此類疾?。唤? 個月內(nèi)服用過糖皮質(zhì)激素、抗生素或外用過糖皮質(zhì)激素、成分不明的外用藥；合并有肝腎疾病、心腦血管疾病或消化系統(tǒng)疾??；對本研究中所用的藥物不耐受或有藥物過敏史。隨機(jī)將其分為對照組、治療1 組和治療2 組，每組各有患者20 例。在對照組患者中，有男2 例，女18 例；其平均年齡為（38.85±5.76）歲，平均病程為（2.65±1.71）年。在治療1 組患者中，有男1 例，女19 例；其平均年齡為（35.60±6.16）歲，平均病程為（2.45±1.39）年。在治療2 組患者中，有男3 例，女17 例；其平均年齡為（36.65±4.43）歲，平均病程為（2.60±1.39）年。三組患者的基線資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用多西環(huán)素膠囊〔商品名：永喜；生產(chǎn)廠家：永信藥品工業(yè)（昆山）有限公司〕對對照組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，0.1 g/ 次，1 次/d，共用藥6 周。用多西環(huán)素膠囊（其用法同上）聯(lián)合青蒿鱉甲湯加減對治療1 組患者進(jìn)行治療。青蒿鱉甲湯的基本方是：青蒿6 g、鱉甲15 g、細(xì)生地12 g、知母6 g、牡丹皮9 g。紅斑明顯者于方中加入赤芍9 g、白茅根30 g、丹參9 g ；丘疹膿皰明顯者于方中加入金銀花9 g、連翹9 g、蒲公英15 g、紫花地丁15 g。水煎服，每天服1 劑，分早晚2 次服用，共服6 周。用多西環(huán)素膠囊（其用法同上）聯(lián)合青蒿鱉甲湯加減（其制用法同上）及他克莫司軟膏對治療2 組患者進(jìn)行治療。他克莫司軟膏（商品名：普特彼；生產(chǎn)廠家：Astellas Toyama Co.,Ltd.Toyama Plant）的用法是：取適量本品均勻涂于患處，每天用藥2 次，共用藥6 周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

比較三組患者治療前后的臨床癥狀評分。依據(jù)美國玫瑰痤瘡協(xié)會發(fā)布的玫瑰痤瘡療效積分卡[3]對患者治療前后的臨床癥狀進(jìn)行評估，評估內(nèi)容包括主要癥狀（陣發(fā)性潮紅、非暫時性紅斑、丘疹和膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張）和次要癥狀（皮膚燒灼痛癢感、斑塊、干燥、水腫）。評分標(biāo)準(zhǔn)：主要癥狀按照無、輕度、中度、重度分別記0 分、1 分、2 分、3 分，次要癥狀按照有、無分別記 0 分、1 分，總分為16 分，患者的評分越高表示其病情越嚴(yán)重。比較三組患者的臨床療效。用治愈、顯效、有效和無效評估患者的療效。治愈：患者的療效指數(shù)≥90%。顯效：患者的療效指數(shù)為60% ～89%。有效：患者的療效指數(shù)為30 ～59%。無效：患者的療效指數(shù)＜30%。療效指數(shù)=（治療前的臨床癥狀評分- 治療后的臨床癥狀評分）/ 治療前的臨床癥狀評分×100%?？傆行?（總例數(shù)- 無效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，兩組間比較用t檢驗(yàn)，三組間比較用F 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用% 表示，組間比較用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后三組患者臨床癥狀評分的比較

治療前，三組患者的臨床癥狀評分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，三組患者的臨床癥狀評分均低于治療前（P＜0.05）。治療后，治療1 組患者和治療2 組患者的臨床癥狀評分均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療1 組患者和治療2 組患者的臨床癥狀評分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 治療前后三組患者臨床癥狀評分的比較（分，± s）

表1 治療前后三組患者臨床癥狀評分的比較（分，± s）

注：a 與本組治療前相比，P ＜0.05 ；b 與對照組治療后相比，P ＜0.05 ；c與治療2 組治療后相比，P ＞0.05。

組別 臨床癥狀評分治療前 治療后治療1 組（n=20） 11.05±1.87 5.34±1.21abc治療2 組（n=20） 11.45±1.58 4.53±1.73ab對照組（n=20） 13.70±1.30 10.64±1.73a F 值 1.324 88.23 t 值 ＞0.05 ＜0.05

2.2 三組患者臨床療效的比較

治療1 組患者和治療2 組患者治療的總有效率均高于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療1 組患者和治療2 組患者治療的總有效率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 三組患者臨床療效的比較

3 討論

目前臨床上尚未徹底明確玫瑰痤瘡的發(fā)生原因及發(fā)病機(jī)制。研究指出，玫瑰痤瘡的病因可能是患者有本病家族史，加之受到外界環(huán)境刺激（如冷熱刺激、紫外線刺激、進(jìn)食辛辣刺激性食物等），引起免疫功能紊亂、血管收縮功能失調(diào)，導(dǎo)致微生物（如毛囊蠕形螨、痤瘡丙酸桿菌、表皮葡萄球菌等）在皮膚中定植。西醫(yī)多采用四環(huán)素類抗生素治療玫瑰痤瘡。用四環(huán)素類抗生素治療此病不僅能抑制微生物的繁殖，還可通過多種抗炎機(jī)制（如抑制基質(zhì)金屬蛋白酶、磷脂酶A2 的活性）下調(diào)炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，抑制白細(xì)胞趨化、血管擴(kuò)張和增生，進(jìn)而可顯著改善患者面部丘疹、膿皰、紅斑等癥狀[4]。近年來許多研究發(fā)現(xiàn)用亞抗菌劑量的多西環(huán)素治療玫瑰痤瘡的療效值得肯定，且不良反應(yīng)較輕，長期用藥也不會引起菌群失調(diào)及耐藥性[5]。青蒿鱉甲湯出自《臨證指南醫(yī)案》，主要由青蒿、鱉甲、生地、知母、牡丹皮組成，具有透熱、存陰之功效，可用于治療夜熱早涼、熱退無汗、舌紅少苔、脈細(xì)數(shù)等病癥[6]。青蒿為菊科植物黃花蒿（ArtemiisaanniLnn.）的全草，具有抗瘧、抗菌、抗寄生蟲、解熱及調(diào)節(jié)免疫功能等作用，生地、丹皮具有抗炎的作用[7]。他克莫司軟膏屬于外用的免疫調(diào)節(jié)劑，能抑制鈣調(diào)磷酸酶、T 淋巴細(xì)胞的活性及肥大細(xì)胞脫顆粒、嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺，可有效緩解面部刺痛、瘙癢等癥狀。在使用他克莫司軟膏的初期，部分患者有面部灼熱、刺痛感，并出現(xiàn)暫時性紅斑，這是因?yàn)榇怂幙蓵簳r激活病變部位皮膚內(nèi)的辣椒素受體（TRPV1），誘導(dǎo)皮膚組織中肥大細(xì)胞脫顆粒的產(chǎn)生，使鈣離子內(nèi)流加劇及P 物質(zhì)產(chǎn)生增加。但多次使用此藥后可減少TRPV1 的產(chǎn)生，且鈣離子持續(xù)內(nèi)流到一定濃度后皮膚外周神經(jīng)元將不會再釋放神經(jīng)肽，進(jìn)而可使患者的面部紅斑、灼熱、刺痛感減輕或消失。本研究的結(jié)果顯示，在用多西環(huán)素聯(lián)合青蒿鱉甲湯加減治療玫瑰痤瘡的基礎(chǔ)上，加用他克莫司乳膏治療此病的療效不明顯。這可能與本研究的樣本量較小、隨訪時間較短有關(guān)，今后需進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

本研究的結(jié)果證實(shí)，與單用多西環(huán)素治療玫瑰痤瘡相比，用多西環(huán)素聯(lián)合青蒿鱉甲湯加減及多西環(huán)素聯(lián)合青蒿鱉甲湯加減、他克莫司軟膏治療此病的效果均更好，均能有效改善患者的臨床癥狀，故臨床上可將多西環(huán)素聯(lián)合青蒿鱉甲湯加減作為治療玫瑰痤瘡的有效方案之一。