通竅活血湯聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對(duì)顱腦損傷患者血清炎癥介質(zhì)的影響

李俊霖 雷昆 李文剛 李艷 張堅(jiān)強(qiáng)

摘要 目的：探討通竅活血湯聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對(duì)顱腦損傷患者的療效和對(duì)血清炎癥介質(zhì)的影響。方法：選取2019年9月至2021年9月湖南郴州市第一人民醫(yī)院收治的顱腦損傷患者100例作為研究對(duì)象，采用拋硬幣法將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。比較2組患者療效，神經(jīng)功能，血清白細(xì)胞介素-6，腫瘤壞死因子-α和不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組患者預(yù)后良好率為44.00%（22/50）高于對(duì)照組24.00%（12/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與治療前簡(jiǎn)易精神狀況檢查評(píng)分比較，2組患者簡(jiǎn)易精神狀況檢查評(píng)分均有所提高（P<0.05）;治療后觀察組患者的簡(jiǎn)易精神狀況檢查評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，2組患者血清白細(xì)胞介素-6，腫瘤壞死因子-α水平均下降（P<0.05）;治療后，觀察組白細(xì)胞介素-6水平低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，2組患者FMA（上肢、下肢）、BI評(píng)分均提高（P<0.05）;觀察組治療后Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)量表（FMA）（上肢、下肢）、巴塞爾指數(shù)（BI）評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）。2組患者不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：通竅活血湯聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對(duì)顱腦損傷患者療效顯著，可以改善患者神經(jīng)功能，降低患者血清炎癥介質(zhì)白細(xì)胞介素-6，腫瘤壞死因子-α水平。

關(guān)鍵詞 顱腦損傷;通竅活血湯;康復(fù)訓(xùn)練;白細(xì)胞介素-6;腫瘤壞死因子-α;不良反應(yīng);神經(jīng)功能;治療效果

Effects of Tongqiao Huoxue Decoction Combined with Rehabilitation Training on Serum Inflammatory Factors in Patients with Craniocerebral Injury

LI Junlin1，LEI Kun1，LI Wengang2，LI Yan3，ZHANG Jianqiang3

（1 The First People′s Hospital of Chenzhou，Chenzhou 423000，China; 2 Second Xiangya Hospital，Central South University，Changsha 410011，China; 3 Liuyang Hospital of Traditional Chinese Medicine，Liuyang 410300，China）

Abstract Objective：To explore the efficacy of Tongqiao Huoxue Decoction combined with rehabilitation training on patients with craniocerebral injury and the effect on serum inflammatory factors.Methods：A total of 100 patients with craniocerebral injury who were admitted to the First People′s Hospital of Chenzhou from September 2019 to September 2021 were enrolled and divided into an observation group（n=50） and a control group（n=50） according to the coin toss method.The curative effect，neurological function，IL-6，TNF-α，and adverse reactions were compared between the two groups.Results：The good prognosis rate of the observation group was 44.00%（22/50），higher than 24.00%（12/50） of the control group（P<0.05）.After treatment，the Mini-mental State Examination（MMSE） scores of the two groups were improved compared with those before treatment（P<0.05）.After treatment，the MMSE score of the observation group was higher than that of the control group（P<0.05）.After treatment，the levels of serum inflammatory factors IL-6 and TNF-α in both groups were decreased（P<0.05）.After treatment，the levels of IL-6 in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）.After treatment，the scores of Fugl-Meyer Assessment（FMA）（upper extremity and lower extremity） and Barthel Index（BI） in the two groups were increased（P<0.05）.The scores of FMA（upper extremity and lower extremity） and BI in the observation group were higher than those in the control group after treatment（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Tongqiao Huoxue Decoction combined with rehabilitation training has a significant effect on patients with craniocerebral injury，and specifically，it can improve the neurological function of patients，and reduce the levels of serum inflammatory factors IL-6 and TNF-α.

Keywords Craniocerebral injury; Tongqiao Huoxue Decoction; Rehabilitation training; IL-6; TNF-α; Adverse reactions; Neurological function; Treatment effect

中圖分類號(hào)：R242;R651.1+5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.10.016

顱腦損傷是急診科和外科常見(jiàn)的損傷，主要是由于交通事故、墜落、跌倒等外力原因?qū)е碌娘B腦損傷[1]。顱腦損傷患者多有意識(shí)障礙、頭痛、嘔吐等癥狀[2]。目前臨床上常采用外科手術(shù)清除血腫治療，術(shù)后患者常并發(fā)外傷后腦積水，給患者預(yù)后帶來(lái)不良影響[1]。中醫(yī)認(rèn)為，外傷損傷顱腦會(huì)導(dǎo)致腦絡(luò)瘀堵，大腦為諸陽(yáng)之會(huì)，瘀血蒙蔽清竅，出現(xiàn)一系列顱腦癥狀[3]。術(shù)后康復(fù)對(duì)顱腦損傷患者的預(yù)后康復(fù)尤為重要。通竅活血湯具有活血化瘀、通竅活絡(luò)作用，在臨床上治療對(duì)改善顱腦功能效果較好[4]。康復(fù)訓(xùn)練是促進(jìn)顱腦損傷患者康復(fù)的有效手段。白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）可以促進(jìn)炎癥反應(yīng)細(xì)胞聚集和激活，在評(píng)估患者炎癥嚴(yán)重程度中尤為重要[5]。為此我們探究了通竅活血湯聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對(duì)顱腦損傷患者的療效以及對(duì)患者血清IL-6，TNF-α的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月至2021年9月湖南郴州市第一人民醫(yī)院收治的顱腦損傷患者100例患者作為研究對(duì)象，采用拋硬幣法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。對(duì)照組患者男27例，女23例，年齡24～63歲，平均年齡（43.04±11.22）歲，病程4～11 h，平均病程（7.08±1.63）h，損傷原因：車(chē)禍12例，跌倒24例，暴力事件14例。觀察組中男24例，女26例，年齡25～61歲，平均年齡（41.60±10.69）歲，病程3～11 h，平均病程（7.52±1.78）h，損傷原因：車(chē)禍15例，跌倒20例，暴力事件15例。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)郴州市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2022035）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《外科學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)[6]，患者存在明確的腦外傷病史，經(jīng)頭顱CT或磁共振成像檢查明確診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）患者節(jié)家屬對(duì)本研究了解并簽署了知情同意書(shū);2）入院時(shí)間為顱腦損傷后12 h內(nèi);3）格拉斯哥昏迷量表評(píng)分為在3～8分;4）患者無(wú)其他臟器損傷情況;5）影像學(xué)檢查確定顱內(nèi)存在血腫、腦挫裂傷等損傷情況。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）患者有嚴(yán)重腦干損傷、帕金森等遺傳性疾病和代謝性疾病、中樞神經(jīng)或周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)的疾病;2）合并有惡性腫瘤，有嚴(yán)重心、肝、腎功能損害或其他系統(tǒng)嚴(yán)重障礙;3）存在嚴(yán)重顱內(nèi)感染或已確定腦死亡;4）對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏或有嚴(yán)重過(guò)敏史;5）生命體征不穩(wěn)定者;6）神志不清、認(rèn)知障礙者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）依從性差，中斷研究;2）臨床資料不完整或不配合隨訪;3）研究過(guò)程中患者診斷有重大疾病而中斷研究。

1.6 治療方法 2組患者均采用清除血腫、降低顱內(nèi)壓等常規(guī)治療，待生命體征穩(wěn)定后，手術(shù)操作方式：對(duì)患者實(shí)施麻醉后，于耳屏顴骨上方（約1 cm處）開(kāi)始做切口，沿著耳廓后方到頂結(jié)節(jié)位置后，經(jīng)中線一直切至額頂發(fā)際中。全層骨膜經(jīng)銳性分離后可見(jiàn)顱骨，于顱骨穿5孔，并選擇合適的顴骨，將其切開(kāi)后對(duì)骨瓣進(jìn)行游離，隨后定位頂骨矢狀竇旁位置，于該位置做2.5 cm切口，在保障骨窗下緣持平于顱頂后清除腦膜外血腫，處理后切開(kāi)腦影膜（呈T字形），將其腫塊完全清理干凈，之后止血并逐層縫合切口即可。對(duì)照組術(shù)后臥床休息，保持呼吸道通暢，預(yù)防感染，維持體液平衡。病情穩(wěn)定后指導(dǎo)患者進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練。具體措施：1）記憶功能訓(xùn)練，包括日歷強(qiáng)化、看圖說(shuō)話、提示卡片等內(nèi)容;2）注意力訓(xùn)練，包括視線跟蹤訓(xùn)練及舒爾特表注意力訓(xùn)練等;3）精細(xì)功能訓(xùn)練，主要通過(guò)布置針對(duì)性作業(yè)來(lái)訓(xùn)練手部的精細(xì)動(dòng)作;4）計(jì)算能力訓(xùn)練，主要為完成加減乘除的計(jì)算題目。30～60 min/次，1次/d，持續(xù)訓(xùn)練60 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予患者通竅活血湯治療，湯劑主要有生姜、紅花、赤芍各10 g，桃仁9 g、川芎6 g、老蔥5 g、大棗3枚。加黃酒250 mL煮沸后加麝香0.15 g。隨癥加減。水煎服，100 mL，分早晚2次鼻飼或口服，持續(xù)服用2個(gè)月。

1.7 觀察指標(biāo) 1）神經(jīng)功能比較：通過(guò)善神經(jīng)功能指標(biāo)如簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（Mini Mental Status Examination，MMSE）評(píng)分評(píng)估2組患者護(hù)理前后神經(jīng)功能，總共有30題，每題計(jì)分1分，>24分表現(xiàn)正常。2）血清IL-6，TNF-α比較：比較2組患者治療前和治療后血清IL-6，TNF-α指標(biāo)，取患者清晨空腹靜脈血5 mL，采用1 000×g的速度離心處理，離心半徑為13.5 cm，時(shí)間15 min，取上層血清放入-80 ℃冰箱待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定患者的血清IL-6，TNF-α。3）肢體運(yùn)動(dòng)能力和自理能力比較：通過(guò)Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)量表（Fugl-Meyer Assessment，F(xiàn)MA）評(píng)定2組患者護(hù)理前后肢體運(yùn)動(dòng)能力，得分與運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)情況呈正相關(guān);巴塞爾指數(shù)（Barthel Index，BI）評(píng)定2組患者治療前后日常生活能力，分?jǐn)?shù)與自理能力正相關(guān)。4）不良反應(yīng)：比較2組患者治療中發(fā)生的不良反應(yīng)，常見(jiàn)不良反應(yīng)有四肢肌無(wú)力、心率不穩(wěn)、低血鉀等。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按照格拉斯哥預(yù)后評(píng)分（Glasgow Outcome Scale，GOS）評(píng)價(jià)患者預(yù)后[7]。良好：仍存在輕度缺陷，但患者可以正常生活。輕度殘疾：患者有殘疾，需要在他人的協(xié)助下參與工作，生活上可以獨(dú)立生活。重度殘疾：患者存在較為嚴(yán)重殘疾，意識(shí)清醒，但日常生活需要他人照顧。植物生存：患者僅可以隨著睡眠/清醒周期，自然睜開(kāi)眼睛，無(wú)其他反應(yīng)。死亡：患者死亡。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 觀察組患者預(yù)后良好率有44.00%（22/50）高于對(duì)照組患者預(yù)后良好率的24.00%（12/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者神經(jīng)功能比較 治療前，觀察組患者的MMSE評(píng)分為（16.44±2.38）分，觀察組患者M(jìn)MSE評(píng)分為（16.92±2.33）分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的MMSE評(píng)分為（24.00±6.82）分，觀察組患者M(jìn)MSE評(píng)分為（21.48±7.29）分，2組患者M(jìn)MSE評(píng)分均較治療前提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 2組患者血清炎癥介質(zhì)指標(biāo)比較 治療前，2組患者血清炎癥介質(zhì)IL-6，TNF-α差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組患者血清炎癥介質(zhì)IL-6，TNF-α指標(biāo)均下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組IL-6指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 2組患者肢體運(yùn)動(dòng)能力和自理能力比較 治療前2組患者肢體運(yùn)動(dòng)能力和自理能力FMA、BI評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組患者FMA（上肢、下肢）、BI評(píng)分均提高，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后FMA（上肢、下肢）、BI評(píng)分均比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 2組患者不良反應(yīng)比較 治療前后，2組患者血常規(guī)、心電圖和腎功能均在正常數(shù)值范圍內(nèi)，觀察組出現(xiàn)惡心1例，對(duì)癥治療后有所改善，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

全身?yè)p傷中有4/1患者屬于顱腦損傷，患者常伴隨全身多處損傷或復(fù)合型損傷，顱腦損傷也是導(dǎo)致患者殘疾或死亡的“頭號(hào)殺手”[8-9]。顱腦損傷多見(jiàn)于交通或工礦等事故、自然災(zāi)害、意外事故以及各種器具對(duì)頭部的傷害[10]。患者常出現(xiàn)程度不一的意識(shí)障礙、顱內(nèi)壓增高癥狀。康復(fù)治療對(duì)顱腦損傷術(shù)后患者的生命質(zhì)量尤為重要。中醫(yī)認(rèn)為“氣滯血瘀”是顱腦損傷的基本病機(jī)，行氣活血是治療的主要思路[11]。通竅活血湯的主要作用是活血化瘀，通絡(luò)利竅，其中赤芍主治癰腫瘡瘍，肝郁脅痛，有清熱涼血，活血祛瘀之效。川芎可活血行氣，祛風(fēng)止痛，主治血瘀氣滯痛證;桃仁可活血祛瘀，潤(rùn)腸通便;紅棗有滋陰補(bǔ)陽(yáng)之效;紅花可以活血通經(jīng)，散瘀止痛;鮮姜可以散寒祛濕、化痰解表、溫中止嘔;麝香有破血化瘀功效[12-13]。王清任在《醫(yī)林改錯(cuò)》中指出，立其方以“治頭面四肢、周身血管血瘀之證”[14]。

本研究結(jié)果顯示，采用通竅活血湯聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對(duì)顱腦損傷患者預(yù)后的影響更好，觀察組患者殘疾率低于對(duì)照組，對(duì)降低患者殘疾率作用顯著，張泮和梁琪[15]在通竅活血湯加減治療顱腦損傷的研究中發(fā)現(xiàn)，采用通竅活血湯治療的有效率顯著高于對(duì)照組，與本研究結(jié)果具有一致性。舒內(nèi)華和李冬松[16]對(duì)通竅活血湯對(duì)顱腦損傷模型大鼠的研究顯示，通竅活血湯對(duì)大腦的海馬區(qū)超微結(jié)構(gòu)具有神經(jīng)元修復(fù)與突觸重塑的作用，用微觀層面證實(shí)了通竅活血湯對(duì)神經(jīng)功能的改善作用。本研究發(fā)現(xiàn)采用通竅活血湯對(duì)患者血清IL-6，TNF-α降低作用顯著，說(shuō)明通竅活血湯可以改善患者血清炎癥介質(zhì)指標(biāo)，降低炎癥反應(yīng)，與蔣銘等[17]對(duì)通竅活血湯的研究中結(jié)果一致。王景博等[18]對(duì)活血化瘀方劑對(duì)重型顱腦損傷大鼠的研究顯示，通竅化瘀湯劑對(duì)改善神經(jīng)功能來(lái)療效較好，從微觀層面證實(shí)了通竅活血湯的作用，與本研究結(jié)果一致。魏緒旺等[19]、劉艷菊等[20]研究顯示，采用通竅活血湯治療的觀察組療效顯著高于對(duì)照組，與本研究結(jié)果一致。本研究中，2組不良反應(yīng)發(fā)生率并沒(méi)有顯著差異，說(shuō)明通竅化瘀湯治療安全性尚可，但本研究缺乏治療方案的遠(yuǎn)期治療效果評(píng)估，且因樣本量小，本治療方法在臨床推廣應(yīng)用需更多數(shù)據(jù)支撐，下一階段將擴(kuò)大樣本量，并進(jìn)行隨訪研究治療方案的遠(yuǎn)期療效，以期進(jìn)一步證明該治療方案的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，通竅活血湯聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對(duì)顱腦損傷患者療效顯著，可以改善患者神經(jīng)功能，降低患者血清炎癥介質(zhì)IL-6，TNF-α水平。

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（2022-03-07收稿 本文編輯：吳珊）