阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥患者的療效和對(duì)糖脂代謝的影響

吳芳

精神分裂癥屬于精神障礙,其有慢性、致殘性特點(diǎn),且不易治愈,易反復(fù)發(fā)作,對(duì)患者及其家屬造成極大的痛苦,也對(duì)其家庭造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。精神分裂癥患者在臨床中表現(xiàn)為幻覺(jué)、思維錯(cuò)亂、精神不佳、失控等癥狀,同時(shí)也會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能、社會(huì)功能和情感功能等不同程度的受損［1］。藥物治療是臨床中治療精神分裂癥的主要手段,常用藥物為抗精神病類藥物,但部分患者服用一段時(shí)間藥物后其癥狀的改善效果不佳,一旦停藥后會(huì)造成較高的疾病復(fù)發(fā)率,不僅會(huì)增加疾病治療難度,也會(huì)增加心腦血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),導(dǎo)致患者出現(xiàn)糖脂代謝紊亂現(xiàn)象。所以需要積極探尋更為安全可靠且有效的藥物來(lái)控制病情,維持穩(wěn)定糖脂代謝水平。鑒于此,本次研究圍繞阿立哌唑、奧氮平展開(kāi)藥理作用分析,以了解二者聯(lián)合對(duì)精神分裂癥患者的效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年8 月～2021 年9 月本院收治的精神分裂癥患者60例,男女比為34∶26,平均年齡(45.8±8.7)歲,平均病程(8.4±2.3)個(gè)月。根據(jù)診治時(shí)間將患者分為對(duì)照組和研究組,每組30 例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①病癥表現(xiàn)符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),首次發(fā)病；②PANSS 評(píng)分≥70 分；③對(duì)本次使用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在惡性腫瘤或處于妊娠期、哺乳期；②合并其他重癥精神疾??；③合并肝腎功能異常等器官性疾病。

1.3 治療方法 兩組均接受常規(guī)治療。對(duì)照組采用奧氮平治療,口服奧氮平片(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20010799,規(guī)格：10 mg×7 片)初始劑量為10 mg/次,1次/d,之后酌情調(diào)整劑量,可控制劑量為5～20 mg/d。研究組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿立哌唑治療,口服阿立哌唑片(上海上藥中西制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20041507,規(guī)格：10 mg×14 片)起始劑量為10 mg/次,1次/d,用藥2周后根據(jù)病情調(diào)整劑量,最大劑量≤30 mg/d。兩組患者均接受為期60 d 治療。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組糖脂代謝指標(biāo)、PANSS評(píng)分、治療效果、MMSE評(píng)分和MoCA評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1 糖脂代謝指標(biāo) 應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)患者治療前后空腹肘靜脈血進(jìn)行檢測(cè),檢測(cè)TC、TG、LDL-C、HDL-C 以及FBG 水平。

1.4.2 精神癥狀評(píng)分 通過(guò)PANSS 對(duì)患者精神癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估,包括陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀以及總分,分值與精神癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

1.4.3 治療效果 根據(jù)PANSS 減分率評(píng)價(jià)兩組治療效果。PANSS減分率≥75%即為痊愈；PANSS減分率處于50%～74%即為顯效；PANSS減分率處于25%～49%即為有效；PANSS減分率＜25%即為無(wú)效?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.4 認(rèn)知功能 使用MMSE(時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力、即刻記憶、注意力等)和MoCA(語(yǔ)言、記憶、計(jì)算、執(zhí)行功能等)評(píng)價(jià)兩組認(rèn)知功能恢復(fù)情況,各量表總分均為30 分,分值與認(rèn)知功能呈正相關(guān)。

1.4.5 不良反應(yīng) 記錄并對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括嗜睡、低血壓、體重增加、食欲不振、便秘、錐外體系反應(yīng)等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS28.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組糖脂代謝指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組患者的FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組FBG、TG、TC、LDL-C 水平均低于對(duì)照組,HDL-C 水平高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組糖脂代謝指標(biāo)對(duì)比(,mmol/L)

表1 兩組糖脂代謝指標(biāo)對(duì)比(,mmol/L)

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比,aP＜0.05

2.2 兩組PANSS 評(píng)分對(duì)比 治療前,兩組患者的陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分以及總分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分以及總分均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組PANSS 評(píng)分對(duì)比(,分)

表2 兩組PANSS 評(píng)分對(duì)比(,分)

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比,aP＜0.05

2.3 兩組治療效果對(duì)比 研究組治療總有效率96.67%高于對(duì)照組的70.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療效果對(duì)比［n(%)］

2.4 兩組MMSE 評(píng)分和MoCA 評(píng)分對(duì)比 治療前,兩組患者的MMSE 評(píng)分和MoCA 評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組MMSE 評(píng)分和MoCA 評(píng)分均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組MMSE 評(píng)分和MoCA 評(píng)分對(duì)比(,分)

表4 兩組MMSE 評(píng)分和MoCA 評(píng)分對(duì)比(,分)

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比,aP＜0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 對(duì)照組發(fā)生2 例(6.67%)嗜睡、3例(10.00%)低血壓,2例(6.67%)食欲不振、1 例(3.33%)錐外體系反應(yīng)；研究組發(fā)生1 例(3.33%)嗜睡；研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率3.33%顯著低于對(duì)照組的26.67%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.405,P＜0.05)。

3 討論

精神分裂癥是臨床精神科常見(jiàn)的重型精神病,其發(fā)病原因復(fù)雜,患者發(fā)病后其思維、行為、知覺(jué)、情感等均會(huì)出現(xiàn)不同程度的障礙,不僅會(huì)影響患者的視覺(jué)、嗅覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)等功能,還會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能損傷、思維障礙等一系列影響神經(jīng)系統(tǒng)的嚴(yán)重癥狀,且會(huì)引起如精神衰退或精神殘疾等并發(fā)癥,使得患者的生命安全受到嚴(yán)重威脅［2］。例如,思維障礙患者會(huì)存在妄想癥,如被害妄想、嫉妒妄想等,極度缺乏安全感,因此,可能存在攻擊行為或者防御行為；認(rèn)知障礙患者則主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙,其注意力、記憶力、執(zhí)行力等均會(huì)受到影響。大部分青壯年患者主要為緩慢或亞急性發(fā)病,不僅有思維障礙、行為障礙、感知覺(jué)障礙等主要癥狀,且部分患者還伴有精神活動(dòng)不協(xié)調(diào),可見(jiàn)其臨床表現(xiàn)的多樣化［3］。而老年精神分裂癥患者主要表現(xiàn)為明顯的認(rèn)知功能障礙,且癥狀多為陰性癥狀,加之患者生理變化、代謝緩慢等情況,藥物選擇的局限性較大。臨床精神分裂癥患者需要口服藥物進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間治療,包含典型性和非典型性的藥物類型,不同藥物的治療效果也大不相同［4］。典型藥物多是針對(duì)精神分裂癥患者的陽(yáng)性癥狀進(jìn)行治療的,對(duì)于陽(yáng)性癥狀和認(rèn)知功能的改善作用不明顯,會(huì)影響預(yù)后效果。另外,患者個(gè)體之間精神疾病癥狀存在差異性,受這一不確定因素的影響,若長(zhǎng)期服用抗精神病類藥物則容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列的不良反應(yīng)［5］。例如糖脂代謝紊亂便是因患者長(zhǎng)時(shí)間服用抗精神病類藥物所出現(xiàn)的并發(fā)癥,不僅會(huì)影響患者的胰島素水平,使患者發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)加劇,對(duì)于后期治療效果和預(yù)后效果也非常不利。目前非典型抗精神病藥物在臨床治療中應(yīng)用廣泛,所以需要選擇合適的藥物以提升精神分裂癥的治療效果,并對(duì)藥物的藥理作用展開(kāi)詳細(xì)地分析,保證患者糖脂代謝穩(wěn)定。

精神分裂癥的嚴(yán)重威脅在于癥狀的間歇性發(fā)作難以控制,而每次發(fā)作都可能會(huì)永久性地?fù)p傷大腦造成認(rèn)知功能惡化［6］。認(rèn)知功能障礙作為精神分裂癥患者的核心癥狀,極易導(dǎo)致患者呈不同程度的殘疾,可作為臨床預(yù)測(cè)患者疾病發(fā)展情況和預(yù)后效果的參考指標(biāo)［7］。奧氮平屬于噻吩苯二氮衍生物,能夠較大程度的改善患者的執(zhí)行能力、語(yǔ)言、學(xué)習(xí)能力、記憶功能等,但卻難以改善患者的注意力、視覺(jué)學(xué)習(xí)等,所以在針對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行治療中存在局限性。阿立哌唑?qū)儆谛滦涂咕癫∷?其藥物性質(zhì)可定義為突觸前自身受體激動(dòng)劑及突觸后多巴胺受體阻滯劑兩種,能夠穩(wěn)定多巴胺系統(tǒng)的分泌,從而可以控制陽(yáng)性和陰性癥狀,發(fā)揮良好的治療效果［8］。阿立哌唑作為5-羥色胺2A 受體(5-HT2A)的拮抗劑能夠?qū)w內(nèi)D3產(chǎn)生拮抗,從而可以有效改善患者的認(rèn)知功能?；颊呖诜幬锖蠼?jīng)胃腸道吸收能夠有效抑制多巴胺的生物活性,提高低興奮狀態(tài)記憶神經(jīng)元,提升乙酰膽堿在腦部的含量,進(jìn)而使得患者的精神行為癥狀得到改善,促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。研究結(jié)果顯示,治療后,研究組陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分以及總分均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后,研究組MMSE 評(píng)分和MoCA評(píng)分均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢?jiàn)兩種藥物聯(lián)合使用能夠有效促進(jìn)患者認(rèn)知功能的恢復(fù),改善精神癥狀。組胺H、5-羥色胺、多巴胺D、α-腎上腺素等受體在患者服用奧氮平后能夠與藥物成分產(chǎn)生效果,同時(shí)發(fā)揮5-HT、多巴胺及膽堿的受體拮抗作用,更加適用于存在嚴(yán)重陽(yáng)性癥狀或陰性癥狀的精神病急性期及維持期的治療［9］。但是在對(duì)兩組患者糖脂代謝指標(biāo)的研究中發(fā)現(xiàn),患者在服用抗精神病藥物后,其TC、FBG 以及TG 水平會(huì)出現(xiàn)不同程度的升高,容易引起糖脂代謝異常,增加了高血壓、糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［10］。糖脂代謝紊亂以及內(nèi)分泌激素異常都是誘發(fā)代謝綜合征的危險(xiǎn)因素,奧氮平具有對(duì)H1受體拮抗能力較弱,且對(duì)5-HT2C受體較為敏感等特征,5-HT 受體對(duì)胰島B 細(xì)胞的敏感性進(jìn)行抑制,進(jìn)而會(huì)使機(jī)體血糖升高,代謝發(fā)生紊亂［11］。阿立哌唑作為喹啉衍生物,屬于5-HT1A受體部分的激動(dòng)劑,同時(shí)也屬于5-HT2A的拮抗劑,患者服藥后期藥物成分能夠有效的阻斷H1受體和M 受體,所以對(duì)患者的體質(zhì)量和糖脂代謝的影響較?。?2,13］。本研究顯示,治療后,研究組FBG、TG、TC、LDL-C 水平均低于對(duì)照組,HDL-C 水平高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與高偉等［14］的研究結(jié)果一致。高催乳素血癥是奧氮平拮抗多巴胺D2時(shí)所產(chǎn)生的一種不良反應(yīng),患者服藥后會(huì)嗜睡、體質(zhì)量增加,進(jìn)而導(dǎo)致血脂升高［15］。將阿立哌唑與奧氮平聯(lián)合服用,與傳統(tǒng)抗精神病藥相比,患者耐受性更好,且不易出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)、過(guò)度鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng)［16］。研究結(jié)果顯示,研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率3.33%顯著低于對(duì)照組的26.67%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),可見(jiàn)兩種藥物聯(lián)合使用的安全性。研究結(jié)果與王家威等［17］的研究結(jié)果具有相似性,在其報(bào)道中也能夠了解到,合并小劑量奧氮平可以更加顯著改善患者的陰性癥狀,這是因?yàn)閵W氮平對(duì)阿立哌唑具有一定程度的增效作用,且不良反應(yīng)較少,表明聯(lián)合用藥安全可靠,進(jìn)而能夠提升遠(yuǎn)期療效。奧氮平聯(lián)合阿立哌唑能夠?qū)χ袠羞吘壪到y(tǒng)A10 區(qū)的多巴胺神經(jīng)元實(shí)現(xiàn)選擇性地降低,且患者服藥僅需1次/d,與其他抗精神病類藥相對(duì)比,這兩種藥物能有效提高患者的服藥依從性,可以保證患者堅(jiān)持治療,從而可以避免或減少疾病的復(fù)發(fā)。另外,在精神分裂癥患者治療中需要綜合考量患者的經(jīng)濟(jì)情況,盡量選擇療效好且治療成本在患者可接受范圍內(nèi)的藥品,在降低患者醫(yī)療費(fèi)用的同時(shí),也能夠確?；颊叩纳|(zhì)量得以提升,有利于減輕患者的家庭負(fù)擔(dān)［18］。奧氮平價(jià)格便宜,經(jīng)濟(jì)實(shí)惠,但是其對(duì)糖脂代謝、血糖等指標(biāo)的影響較大,容易造成指標(biāo)大幅波動(dòng),更適用于精神分裂陰性癥狀患者或者身體瘦弱、短期治療患者,可以使患者的機(jī)體營(yíng)養(yǎng)得到增強(qiáng)。而阿立哌唑價(jià)格較奧氮平高,但是其不會(huì)影響機(jī)體的糖脂代謝水平,能夠有效改善患者的糖脂代謝水平,控制患者的體質(zhì)量,更適用于肥胖型患者。所以在患者接受治療的過(guò)程中應(yīng)當(dāng)根據(jù)其家庭經(jīng)濟(jì)狀況予以具有安全性、有效性和經(jīng)濟(jì)性的藥物進(jìn)行個(gè)體化治療,以保證治療的合理性。藥物治療是目前臨床治療精神分裂癥的主要手段,也是治療精神分裂的基石,尚未出現(xiàn)特效治療藥物,其用藥原則以控制伴發(fā)精神病理癥狀、改善認(rèn)知功能等為基礎(chǔ),同時(shí)輔以認(rèn)知行為療法、心理治療等,可以有效減緩病情的進(jìn)展,對(duì)于改善患者預(yù)后有重要幫助。本研究存在的局限性在于選取的研究樣本數(shù)量過(guò)少,并受外部環(huán)境等因素制約,在后期仍需要通過(guò)大量的樣本和長(zhǎng)期的觀察研究以驗(yàn)證本次研究成果,從而更確切的了解兩種藥物的遠(yuǎn)期療效及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。

綜上所述,精神分裂癥患者應(yīng)用奧氮平聯(lián)合阿立哌唑治療的效果較單一用藥的效果更顯著,能夠有效改善患者的臨床癥狀,可以逐步改變糖脂代謝異常情況,對(duì)控制患者病情進(jìn)展有積極意義,同時(shí)臨床醫(yī)師應(yīng)了解奧氮平和阿立哌唑兩種藥物的不同療效,以便使治療效果達(dá)到最大化。