沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療高齡射血分?jǐn)?shù)降低心衰患者的效果及對(duì)心功能的影響

梁偉華

高齡射血分?jǐn)?shù)降低心衰是慢性心衰中的一種,特點(diǎn)即患者年齡大,通?！?0 歲,心衰由射血分?jǐn)?shù)降低所致,其屬于臨床常見(jiàn)病,嚴(yán)重危害患者健康,增加患者及家屬的經(jīng)濟(jì)及心理負(fù)擔(dān)［1］。沙庫(kù)巴曲纈沙坦為新型抗心衰藥物,是一種鹽復(fù)合物晶體,主要成分有沙庫(kù)巴曲、纈沙坦,能夠?qū)δX啡肽酶、血管緊張素受體1(AT1)進(jìn)行抑制,達(dá)到良好的抗心衰效果,確?；颊弑M快恢復(fù)健康,心功能指標(biāo)正常［2］。實(shí)驗(yàn)證實(shí),沙庫(kù)巴曲纈沙坦能夠使心衰患者的住院、死亡風(fēng)險(xiǎn)降低20%,然而,該藥物在≥70歲心衰患者中的應(yīng)用尚存在爭(zhēng)議。本次研究選取因心衰在本院接受治療的高齡患者,患者均體現(xiàn)射血分?jǐn)?shù)降低,并以治療前后患者心功能相關(guān)指標(biāo)情況對(duì)沙庫(kù)巴曲纈沙坦應(yīng)用效果進(jìn)行評(píng)估。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2020 年6 月本院收治的120 例高齡射血分?jǐn)?shù)降低心衰患者,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組60 例。對(duì)照組男31 例,女29 例；年齡70～84 歲,平均年齡(77.32±4.23)歲；原發(fā)病：高血壓心臟病17 例、冠心病15 例、肺源性心臟病14 例、擴(kuò)張型心肌病14 例。觀察組男30 例,女30 例；年齡72～82 歲,平均年齡(76.90±4.17)歲；原發(fā)?。焊哐獕盒呐K病21 例、冠心病14 例、肺源性心臟病12 例、擴(kuò)張型心肌病13 例。兩組患者的性別、年齡、原發(fā)病等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡≥70 歲；②紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)Ⅰ～Ⅲ級(jí)；③理解研究?jī)?nèi)容,在自愿前提下簽訂參與同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定者；②合并惡性腫瘤者；③合并其他血液性疾病者；④肝、腎功能不全者；⑤中途退出研究者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用常規(guī)抗心衰治療,叮囑患者注意休息,日常少鹽,使用常規(guī)藥物治療,如：利尿劑、螺內(nèi)酯等,同時(shí)聯(lián)合使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB),適原發(fā)病對(duì)臨床治療方案實(shí)施調(diào)整。連續(xù)治療16 周。

1.3.2 觀察組 以對(duì)照組治療方式為基礎(chǔ),以沙庫(kù)巴曲纈沙坦(Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd/分裝：北京諾華制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20190001)替代ACEI/ARB,初次用量25 mg/次,2次/d,此后逐漸增加劑量,最大劑量≤400 mg/d,使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療前,需暫時(shí)停用ACEI,停藥時(shí)間1.5 d,進(jìn)行藥物洗脫。連續(xù)治療16 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效 依據(jù)癥狀、體征,劃分顯效、有效、無(wú)效。顯效：經(jīng)治療,心衰癥狀基本得到控制,或者心功能改善＞2 級(jí)；有效：經(jīng)治療,心衰癥狀有所改善,心功能改善1～2 級(jí)；無(wú)效：經(jīng)治療,心衰癥狀加劇,心功能未見(jiàn)任何改善,甚至加劇?？傆行?顯效率+有效率。

1.4.2 心功能指標(biāo) 評(píng)估兩組患者治療前后的LVEDD、LVESD、LVEF。

1.4.3 6 min步行距離 采用6 min步行測(cè)試評(píng)價(jià)心衰患者的全身功能狀態(tài),劃分4 個(gè)等級(jí)：1 級(jí)：＜300 m；2 級(jí)：300.0～374.9 m；3 級(jí)：375～450 m；4 級(jí)：＞450 m。級(jí)別越低,提示心肺功能越差；若患者心肺功能恢復(fù)至正常狀態(tài),測(cè)試結(jié)果至少達(dá)到3 級(jí)。

1.4.4 不良心血管事件發(fā)生率 包括低血壓、神經(jīng)性水腫、高鉀血癥。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組患者的臨床治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后的心功能指標(biāo)比較 治療前,兩組的LVEDD、LVESD、LVEF 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組的LVEDD、LVESD 小于對(duì)照組,LVEF 大于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后的心功能指標(biāo)比較()

表2 兩組治療前后的心功能指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.3 兩組治療前后的6 min 步行距離比較 治療前,兩組6 min步行距離比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組6 min步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后的6 min 步行距離比較(,m)

表3 兩組治療前后的6 min 步行距離比較(,m)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.4 兩組不良心血管事件發(fā)生率比較 兩組不良心血管事件發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良心血管事件發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

慢性心衰指在原有慢性心臟疾病基礎(chǔ)上,逐漸出現(xiàn)心臟泵血功能降低,心臟在足夠靜脈回流條件下,心搏出量仍不足以滿足機(jī)體代謝需要,或有賴于充盈壓升高來(lái)補(bǔ)償?shù)牟±頎顟B(tài),其是一種綜合因素引起的復(fù)雜臨床綜合征,也是心血管疾病的終末期表現(xiàn)和最主要死亡原因,除了發(fā)作性的急性心衰之外的持續(xù)的心衰狀態(tài)統(tǒng)稱為慢性心衰［3,4］。慢性心衰相對(duì)比較復(fù)雜,發(fā)病率、死亡率高。不同地區(qū)心衰發(fā)病率存在差異。數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)目前35～74 歲成年人中約有400 萬(wàn)心衰患者,南方地區(qū)心衰發(fā)病率約為0.5%,北方地區(qū)心衰發(fā)病率約為1.4%,北方高于南方；農(nóng)村人群心衰發(fā)病率約為0.8%,城市人群發(fā)病率約為1.1%,城市高于農(nóng)村。不同性別心衰的發(fā)病率也不同,患者中,男性約占0.7%,女性約占1.0%,女性高于男性。隨著年齡增高,心衰發(fā)病率也會(huì)明顯上升,60～70 歲患者約占39.2%,70～80 歲患者約占60.8%。

通常,心衰基礎(chǔ)病因包括心肌細(xì)胞減少或損害、壓力負(fù)荷過(guò)重、容量負(fù)荷過(guò)重、高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)、前負(fù)荷不足、舒張功能障礙、心律失常嚴(yán)重,誘因即感染、心律失常、體力活動(dòng)或情緒激動(dòng)、妊娠和分娩、輸血輸液過(guò)多或過(guò)快、電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡失調(diào)等?？傮w而言,慢性心衰發(fā)展緩慢,左心衰竭以心排血量降低和肺循環(huán)淤血為主,右心衰竭以體循環(huán)淤血為主要表現(xiàn),全心衰竭則同時(shí)存在左、右心衰的癥狀［5,6］。而相關(guān)研究結(jié)果顯示,高齡射血分?jǐn)?shù)降低患者,是心衰患者中、占據(jù)比例較大的一部分人群。

沙庫(kù)巴曲與纈沙坦是沙庫(kù)巴曲纈沙坦包含的兩種主要藥物成分,沙庫(kù)巴曲是腦啡肽酶抑制劑,其代謝產(chǎn)物會(huì)對(duì)機(jī)體內(nèi)的腦啡肽酶產(chǎn)生抑制作用；纈沙坦是血管緊張素受體拮抗劑,可對(duì)血管緊張素Ⅱ的Ⅰ受體進(jìn)行阻斷。在前藥沙庫(kù)巴曲的活性代謝產(chǎn)物作用下,腦啡肽酶對(duì)肽類物質(zhì)降解的速度更快,降解能力更強(qiáng),同時(shí)抑制血管緊張素Ⅱ,作用于心血管、腎臟,抑制醛固酮的釋放［7］。不僅如此,醛固酮的釋放是支持血管緊張素Ⅱ作用的主要支撐力,而纈沙坦可以對(duì)其產(chǎn)生抑制作用。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者的臨床治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。治療后,觀察組的LVEDD、LVESD 小于對(duì)照組,LVEF大于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。治療后,觀察組6 min步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。兩組不良心血管事件發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示在高齡射血分?jǐn)?shù)降低心衰患者中實(shí)施沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療,臨床效果顯著,患者的心功能、步行能力均得到了明顯改善,安全性強(qiáng)。沙庫(kù)巴曲纈沙坦會(huì)對(duì)患者的心率、心功能指標(biāo)等產(chǎn)生影響。用藥之后,患者的LVEDD、LVESD、LVEF 水平均得到了明顯改善。究其原因,沙庫(kù)巴曲纈沙坦會(huì)抑制腦啡肽酶,使患者體內(nèi)的利鈉肽水平提高,發(fā)揮其排鈉、利尿功能,以免過(guò)于依賴?yán)騽?繼而對(duì)射血分?jǐn)?shù)低的癥狀加以糾正。

綜上所述,射血分?jǐn)?shù)降低是心衰的主要表現(xiàn)之一,對(duì)于高齡患者而言,選擇沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療,既能夠增強(qiáng)臨床療效,還能夠?qū)颊叩男墓δ苓M(jìn)行改善,延長(zhǎng)患者的6 min步行距離,提高其步行能力,規(guī)避不良心血管事件,說(shuō)明該治療方式有效性強(qiáng),具備臨床推廣價(jià)值。然而,受限于樣本、指標(biāo)數(shù)量,以至于結(jié)果普遍性有所不足,未來(lái)一段時(shí)間,將擴(kuò)充樣本數(shù)量,在該基礎(chǔ)上,增加腎功能、心臟結(jié)構(gòu)等指標(biāo),得出更加科學(xué)、全面的實(shí)驗(yàn)結(jié)論,為后續(xù)同類疾病治療提供理論支持。