馬晶晶，孫波，郭翔，王欣宇，張慶，龐桂芬，楊林瀛

承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河北承德 067000

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸系統(tǒng)中以持續(xù)氣流受限為特征的最常見(jiàn)的多發(fā)病之一[1]。世界衛(wèi)生組織最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，中度或重度COPD影響全球約6500萬(wàn)人，到2030年COPD將成為全球第三大死亡原因[2]。與穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病(stable chronic obstructive pulmonary disease，SCO P D)相比，慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)與嚴(yán)重的呼吸道和全身性炎癥反應(yīng)有關(guān)，可導(dǎo)致更嚴(yán)重的臨床癥狀及肺功能持續(xù)惡化，住院和重癥監(jiān)護(hù)病房入院率明顯增高[3]。正確評(píng)估疾病嚴(yán)重程度并給予最佳治療對(duì)于COPD患者獲得更好的臨床和社會(huì)經(jīng)濟(jì)效能至關(guān)重要[4]。目前臨床上常用肺功能間接評(píng)估COPD的疾病嚴(yán)重程度，尤其是第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)，但該指標(biāo)僅與呼吸困難程度相關(guān)，與其他癥狀和疾病進(jìn)展的其他指標(biāo)之間的相關(guān)性較差，不能反映真實(shí)的病理生理反應(yīng)和炎癥狀態(tài)，且肺功能檢查通常不用于急性加重期，無(wú)法評(píng)估治療干預(yù)效果，因此臨床亟需尋找與COPD病理生理相關(guān)的評(píng)估指標(biāo)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、IL-8、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等炎癥指標(biāo)均與COPD的發(fā)生發(fā)展相關(guān)[5-8]，不過(guò)這些指標(biāo)各有其優(yōu)缺點(diǎn)：CRP、PCT檢測(cè)經(jīng)濟(jì)便捷，但易受多種因素的影響；IL-6、IL-8、TNF-α靈敏度高，但檢測(cè)費(fèi)用較高。作為新興的炎癥指標(biāo)，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio，NLR)和血小板/淋巴細(xì)胞比值(platelet/lymphocyte ratio，PLR)是由全血細(xì)胞計(jì)數(shù)衍生而來(lái)的，且二者均與COPD的炎癥程度和臨床癥狀相關(guān)[9]。纖維蛋白原/白蛋白比值(fibrinogen/albumin ratio，F(xiàn)AR)是兩種急性期蛋白的比值，其作為一種新型的炎癥標(biāo)志物，與各種腫瘤和心血管疾病的預(yù)后以及風(fēng)濕免疫疾病的活動(dòng)度相關(guān)[10-12]。然而，F(xiàn)AR在AECOPD中的應(yīng)用鮮見(jiàn)報(bào)道。本研究探討了FAR、NLR、PLR與COPD急性加重的關(guān)系及其對(duì)AECOPD的預(yù)測(cè)價(jià)值，以期早期識(shí)別和判斷疾病的嚴(yán)重性，為后續(xù)的規(guī)范化治療及管理提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 本研究為單中心病例對(duì)照研究。選擇2019年9月-2021年7月在本院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科住院的AECOPD患者96例(設(shè)為AECOPD組)，其中男51例，女45例，年齡(62.4±9.1)歲；選擇同期在門(mén)診復(fù)診近3個(gè)月來(lái)無(wú)急性加重的SCOPD患者103例(設(shè)為SCOPD組)，其中男61例，女42例，年齡(65.5±9.2)歲。所有患者依據(jù)2019年慢性阻塞性肺疾病全球倡議(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease，GOLD)[13]確定為AECOPD和SCOPD。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、肝、腎功能不全；(2)合并結(jié)締組織??；(3)合并肺部本身疾病，如支氣管哮喘、間質(zhì)性肺病、肺膿腫、肺結(jié)核等；(4)合并惡性腫瘤；(5)合并嚴(yán)重創(chuàng)傷；(6)近1周接受過(guò)抗生素治療；(7)近2個(gè)月靜脈注射或口服糖皮質(zhì)激素；(8)臨床資料不完整。AECOPD患者依據(jù)GOLD指南，結(jié)合臨床表現(xiàn)、體征和血?dú)夥治龅葯z查進(jìn)行嚴(yán)重程度分級(jí)，分為Ⅰ-Ⅲ級(jí)，分別代表輕、中、重度，其中Ⅰ級(jí)20例，Ⅱ級(jí)33例，Ⅲ級(jí)43例。隨機(jī)選擇同期在本院體檢的健康者80名(設(shè)為對(duì)照組)，其中男39名，女41名，年齡(59.5±9.4)歲。本研究經(jīng)承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(第CYFYLL2022011號(hào))。

1.2 方法 記錄研究對(duì)象的性別、年齡、體重指數(shù)(body mass index，BMI)、吸煙史、COPD家族史、合并癥等一般資料，以及AECOPD患者的病情嚴(yán)重程度、病程、好轉(zhuǎn)時(shí)間等臨床資料。采集AECOPD患者入院當(dāng)日清晨空腹肘靜脈血5 ml，檢測(cè)血常規(guī)、CRP、PCT、血生化全項(xiàng)及凝血七項(xiàng)；抽取動(dòng)脈血1 ml進(jìn)行血?dú)夥治?。SCOPD患者于就診當(dāng)天同條件下檢測(cè)上述指標(biāo)(除血?dú)夥治鐾?；健康體檢者于體檢時(shí)同條件下檢測(cè)上述指標(biāo)(除血?dú)夥治鐾?。采用ABX Pentra60型全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(法國(guó)HORIBA ABX公司)檢測(cè)血常規(guī)，記錄白細(xì)胞(white blood cells，WBC)、中性粒細(xì)胞(neutrophils，NEU)、淋巴細(xì)胞(lymphocytes，LYM)、血小板(platelets，PLT)計(jì)數(shù)，計(jì)算NLR、PLR；IMMAGE 800特定蛋白分析儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司)及配套試劑檢測(cè)CRP；Cobas e602全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(德國(guó)羅氏診斷公司)及配套試劑檢測(cè)PCT；HITACHI 7600型全自動(dòng)生化分析儀(日本日立公司)檢測(cè)血生化全項(xiàng)，記錄白蛋白(albumin，ALB)水平；SysmexCS5100全自動(dòng)凝血分析儀(日本Sysmex公司)檢測(cè)凝血七項(xiàng)，記錄纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)水平，計(jì)算FAR；AVL COMPACT 3型血?dú)夥治鰴C(jī)(瑞士AVL公司)進(jìn)行血?dú)夥治?，記錄?dòng)脈血二氧化碳分壓(arterial carbon dioxide partial pressure，PaCO2)和動(dòng)脈血氧分壓(arterial oxygen partial pressure，PaO2)，計(jì)算氧合指數(shù)(oxygenation index，PaO2/FiO2)。

1.3 癥狀好轉(zhuǎn)判斷標(biāo)準(zhǔn) 所有AECOPD患者均接受氧療、抗感染、祛痰、平喘等對(duì)癥治療。當(dāng)患者自覺(jué)呼吸困難及咳嗽、咳痰表現(xiàn)較急性加重期明顯減輕并保持24 h以上，查體肺部哮鳴音和(或)濕啰音減少判定為癥狀好轉(zhuǎn)[14]。

1.4 AECOPD患者FAR、NLR、PLR與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性分析 將FAR、NLR、PLR分別與疾病嚴(yán)重程度、病程、好轉(zhuǎn)時(shí)間，以及各臨床病理參數(shù)(CRP、PCT、WBC、NEU、LYM、PLT、FIB、ALB、PaCO2、PaO2/FiO2)進(jìn)行雙變量相關(guān)性分析，其中符合正態(tài)分布的連續(xù)變量應(yīng)用Pearson相關(guān)分析，非正態(tài)或等級(jí)資料變量應(yīng)用Spearman相關(guān)分析。P＜0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.5 COPD急性加重的影響因素分析 采用二分類(lèi)logistic回歸模型分析COPD急性加重的影響因素，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。

1.6 FAR、NLR、PLR單項(xiàng)及聯(lián)合預(yù)測(cè)COPD急性加重的價(jià)值 采用受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲線分析FAR、NLR、PLR單項(xiàng)及聯(lián)合應(yīng)用對(duì)COPD急性加重的預(yù)測(cè)價(jià)值。不同預(yù)測(cè)方法AUC的比較采用De-long檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用Bonferroni法；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M(IQR)表示，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，多組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗(yàn)，進(jìn)一步兩兩比較采用Nemenyi檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例(%)表示，兩組間比較采用Pearsonχ2檢驗(yàn)，多組間比較采用R×C列聯(lián)表χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組一般資料比較 AECOPD組、SCOPD組與對(duì)照組性別、年齡、BMI、吸煙史、COPD家族史、合并癥差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，表1)。

表1 AECOPD組、SCOPD組、對(duì)照組一般資料比較Tab.1 Comparison of the general data among AECOPD group, SCOPD group and control group

2.2 三組臨床病理參數(shù)及FAR、NLR、PLR比較

與對(duì)照組比較，AECOPD組、SCOPD組CRP、PCT、WBC、NEU水平及NLR、PLR、FAR升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與AECOPD組比較，SCOPD組CRP、PCT、WBC、NEU、PLT、FIB水平及NLR、PLR、FAR降低，LYM、ALB水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) (表2)。

表2 AECOPD組、SCOPD組、對(duì)照組臨床病理參數(shù)及FAR、NLR、PLR比較Tab.2 Comparison of the clinical pathological parameters, FAR, NLR and PLR among AECOPD group, SCOPD group and control group

2.3 AECOPD不同臨床分級(jí)患者臨床病理參數(shù)及FAR、NLR、PLR比較 AECOPD Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)患者的性別、年齡、病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。隨著AECOPD嚴(yán)重程度的增加，患者好轉(zhuǎn)時(shí)間，CRP、PCT、WBC、NEU水平，以及NLR、PLR、FAR、PaCO2逐漸升高，PaO2/FiO2逐漸降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) (表3)。

表3 AECOPD不同臨床分級(jí)患者臨床病理參數(shù)及FAR、NLR、PLR比較Tab.3 Comparison of the clinical pathological parameters, FAR, NLR and PLR in different clinical grades of AECOPD patients

2.4 AECOPD患者FAR、NLR、PLR與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性分析 Pearson或Spearman相關(guān)分析顯示，F(xiàn)AR與疾病嚴(yán)重程度、好轉(zhuǎn)時(shí)間、CRP、PCT、WBC、NEU、PaCO2呈正相關(guān)(P＜0.01)，與LYM、PaO2/FiO2呈負(fù)相關(guān)(P＜0.01)，與病程、PLT無(wú)相關(guān)性(P＞0.01)。NLR與疾病嚴(yán)重程度、好轉(zhuǎn)時(shí)間、CRP、PCT、WBC、FIB、PaCO2呈正相關(guān)(P＜0.01)，與ALB、PaO2/FiO2呈負(fù)相關(guān)(P＜0.01)，與病程、PLT無(wú)相關(guān)性(P＞0.01)。PLR與疾病嚴(yán)重程度、好轉(zhuǎn)時(shí)間、CRP、PCT、WBC、NEU、FIB、PaCO2呈正相關(guān)(P＜0.01)，與ALB、PaO2/FiO2呈負(fù)相關(guān)(P＜0.01)，與病程無(wú)相關(guān)性(P＞0.01) (表4)。

表4 AECOPD患者FAR、NLR、PLR與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性分析Tab.4 Correlation analysis of FAR, NLR and PLR with clinical pathological parameters in AECOPD patients

2.5 COPD急性加重的影響因素分析 以COPD患者是否發(fā)生急性加重作為因變量(0=否，1=是)，經(jīng)過(guò)共線性診斷，將可能影響COPD急性加重的因素(性別、年齡、BMI、吸煙史、COPD家族史、FAR、NLR、PLR)作為自變量納入二元logistic回歸分析，其中分類(lèi)數(shù)據(jù)賦值如下：性別(0=女，1=男)、吸煙史(0=無(wú)，1=有)、COPD家族史(0=無(wú)，1=有)。結(jié)果顯示，校正性別、年齡、BMI、吸煙史、COPD家族史后，F(xiàn)AR、NLR、PLR是COPD急性加重的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05)(表5)。

表5 COPD急性加重影響因素的二元logistic回歸分析Tab.5 Binary logistic regression analysis of the influencing factors for acute exacerbation of COPD

2.6 FAR、NLR、PLR單項(xiàng)及聯(lián)合應(yīng)用對(duì)COPD急性加重的預(yù)測(cè)價(jià)值 以二元logistic回歸模型建立FAR、NLR、PLR的聯(lián)合預(yù)測(cè)因子，并繪制ROC曲線(圖1)。結(jié)果顯示，F(xiàn)AR、NLR、PLR單項(xiàng)及聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測(cè)COPD急性加重的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.867、0.846、0.738、0.989，敏感度分別為0.990、0.698、0.563、0.958，特異度分別為0.641、0.883、0.932、0.961。FAR、NLR、PLR聯(lián)合應(yīng)用對(duì)COPD急性加重的預(yù)測(cè)價(jià)值明顯優(yōu)于各指標(biāo)單獨(dú)應(yīng)用(P＜0.01，表6)。

表6 FAR、NLR、PLR單項(xiàng)及聯(lián)合應(yīng)用對(duì)COPD急性加重的預(yù)測(cè)價(jià)值Tab.6 Predictive value of FAR, NLR, and PLR used alone and combined use in detection of acute exacerbation of COPD

圖1 FAR、NLR、PLR單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)COPD急性加重的ROC曲線Fig.1 ROC curve of FAR, NLR, and PLR used alone and combined use in prediction of acute exacerbation of COPD

3 討 論

慢性炎癥是COPD的重要發(fā)病機(jī)制，涉及各種免疫相關(guān)細(xì)胞(包括NEU和LYM)的復(fù)雜相互作用網(wǎng)絡(luò)，可能導(dǎo)致持續(xù)的氣道損傷和肺實(shí)質(zhì)破壞，進(jìn)而使肺功能及免疫功能降低，長(zhǎng)此以往，COPD患者易在各種外在誘因作用下急性發(fā)作而導(dǎo)致病情惡化。

AECOPD被定義為患者短期內(nèi)呼吸困難、咳嗽和(或)咳痰加重，是疾病自然病史的重要組成部分[3]。AECOPD與隨后急性加重的風(fēng)險(xiǎn)增加、病理狀況和肺功能惡化密切相關(guān)[15]。約50%的AECOPD是由細(xì)菌和病毒感染觸發(fā)的，非感染性因素(如環(huán)境污染)也可能引起AECOPD的發(fā)生[16]。感染作為AECOPD最常見(jiàn)的誘因，同時(shí)作為導(dǎo)火索，使機(jī)體抗炎與促炎機(jī)制之間的平衡被打破，以NEU為主的各種免疫細(xì)胞被激活，從而釋放活性氧引起一系列級(jí)聯(lián)式炎癥反應(yīng)[17]。此外，活化的NEU可產(chǎn)生其他重要的炎性介質(zhì)，如蛋白酶(中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶、組織蛋白酶G、蛋白酶-3)、基質(zhì)金屬蛋白酶及髓過(guò)氧化物酶等[18]，蛋白酶增多可導(dǎo)致肺實(shí)質(zhì)破壞和肺氣腫改變，而活化的NEU產(chǎn)生的細(xì)胞因子、酶、黏附分子和生長(zhǎng)因子可促使炎性細(xì)胞募集至氣道并進(jìn)一步產(chǎn)生促炎因子，從而形成惡性循環(huán)[19]。以上病理過(guò)程致使局部和全身炎癥反應(yīng)加重，從而加重肺組織及血管損傷，嚴(yán)重者甚至可發(fā)生呼吸衰竭，這也是AECOPD患者住院期間病死率增高的常見(jiàn)原因之一。因此，尋找COPD炎癥反應(yīng)的生物標(biāo)志物有利于判斷病情變化及評(píng)估預(yù)后。

CRP是臨床實(shí)踐中最常用的炎癥標(biāo)志物之一，在炎癥反應(yīng)過(guò)程中快速升高，雖然特異度不強(qiáng)，但敏感度較高[20]。既往研究證實(shí)，SCOPD患者的CRP水平高于健康人群[21]。CRP是反映COPD病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的重要生物標(biāo)志物[22]。PCT作為一種成熟的炎癥標(biāo)志物，較CRP能更好地預(yù)測(cè)細(xì)菌感染[23]。研究發(fā)現(xiàn)，PCT有助于指導(dǎo)AECOPD的抗生素使用及預(yù)后判斷[24-25]。WBC及其亞群是炎癥的重要標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體抗感染機(jī)制啟動(dòng)時(shí)，某些巨噬細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子(如IL-8)作為抗感染的一線防御因子，可刺激造血功能，增加WBC數(shù)量[26]。既往研究發(fā)現(xiàn)，WBC及NEU與AECOPD患者的病情嚴(yán)重程度和發(fā)作頻率有關(guān)[27-28]，是COPD急性加重及死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[29]。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著AECOPD病情的加重，CRP、PCT、WBC及NEU水平逐漸增高，SCOPD患者上述指標(biāo)水平較AECOPD患者更低，表明以上指標(biāo)均與COPD病情嚴(yán)重程度相關(guān)。SCOPD患者CRP、PCT、WBC及NEU水平明顯高于對(duì)照組，提示SCOPD患者仍存在低級(jí)別炎癥反應(yīng)，這種慢性炎癥反應(yīng)可能在COPD發(fā)病過(guò)程中起著重要作用。

NLR、PLR作為新興的炎癥生物標(biāo)志物，近年來(lái)受到廣泛關(guān)注，二者均由全血細(xì)胞計(jì)數(shù)衍生而來(lái)，具有簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、高效、可廣泛使用等優(yōu)點(diǎn)，在多種疾病(如COPD、心血管疾病、腫瘤、免疫相關(guān)疾病等)的治療、預(yù)后評(píng)估及風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)中應(yīng)用較為廣泛。最近，Yao等[30]的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，NLR和PLR是AECOPD病死率的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)，NLR與血清CRP水平呈正相關(guān)，其預(yù)測(cè)能力高于CRP和PLR。Xiong等[31]研究發(fā)現(xiàn)，NLR和PLR與吸煙指數(shù)、COPD分期及改良版英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸問(wèn)卷(modified version of British Medical Research Council respiratory questionnaire，mMRC)得分呈正相關(guān)，與FEV1呈負(fù)相關(guān)。Taylan等[32]研究發(fā)現(xiàn)，NLR評(píng)估AECOPD炎癥水平的效能與CRP相當(dāng)，且其預(yù)測(cè)早期常規(guī)標(biāo)志物正?；颊卟∏榧又氐膬r(jià)值較高。本研究發(fā)現(xiàn)，NLR、PLR在SCOPD患者中升高，在AECOPD患者中升高更明顯，與El-Gazzar等[9]的研究結(jié)果一致；在AECOPD不同臨床分級(jí)患者中，NLR和PLR均有隨病情加重而遞增的趨勢(shì)，但目前NLR、PLR與COPD病情加重及氣流受限程度相關(guān)的確切機(jī)制尚不明確，考慮可能是由于病毒和細(xì)菌增強(qiáng)了促炎和趨化因子的產(chǎn)生，以及NEU和PLT活化后誘導(dǎo)一系列炎性因子釋放，彈性蛋白酶、基質(zhì)金屬蛋白酶等導(dǎo)致肺泡發(fā)生結(jié)構(gòu)性改變，從而加重了氣道重建及肺實(shí)質(zhì)的炎癥。此外，LYM可能影響免疫系統(tǒng)，增加感染和死亡的風(fēng)險(xiǎn)[33]。本研究還發(fā)現(xiàn)，NLR、PLR與其他傳統(tǒng)的炎癥標(biāo)志物(如CRP、PCT、WBC等)呈正相關(guān)，且二者均是COPD急性加重的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

血漿FIB與血清ALB均是與炎癥反應(yīng)相關(guān)的急性期蛋白。前者由肝臟產(chǎn)生，其表達(dá)水平隨著炎癥程度加重而增高，因此被認(rèn)為是一種類(lèi)似于CRP的正性急性期蛋白[34]。后者也由肝臟產(chǎn)生，但與FIB不同，其表達(dá)水平可能因炎癥程度加重而降低，因此被歸類(lèi)為類(lèi)似于轉(zhuǎn)鐵蛋白的負(fù)性急性期蛋白[34]。FAR是這兩個(gè)炎癥指標(biāo)的整合，可作為反映全身炎癥狀態(tài)的可靠指標(biāo)。由于FIB和ALB是凝血系統(tǒng)、營(yíng)養(yǎng)狀況和炎癥的關(guān)鍵因素，因此針對(duì)FAR的研究已在腫瘤、心血管疾病及免疫相關(guān)疾病等領(lǐng)域廣泛開(kāi)展。Zhang等[10]的meta分析顯示，F(xiàn)AR高的癌癥患者預(yù)后明顯較差，臨床進(jìn)展加快。Duan等[11]發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AR可預(yù)測(cè)急性冠脈綜合征患者冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度。Liu等[12]證實(shí)，F(xiàn)AR是強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)度的預(yù)測(cè)因子。本研究中，F(xiàn)AR與AECOPD患者CRP、NLR呈正相關(guān)，與既往研究結(jié)果一致[35]。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AR、NLR、PLR分別與AECOPD嚴(yán)重程度，各種炎癥指標(biāo)如PCT、WBC及PaCO2呈正相關(guān)，而與PaO2/FiO2呈負(fù)相關(guān)，表明FAR、NLR、PLR不僅可用于評(píng)估AECOPD的炎癥水平及嚴(yán)重程度，且與呼吸功能有一定的相關(guān)性。分析原因可能是發(fā)生AECOPD時(shí)肺氣腫及肺組織損傷加重，導(dǎo)致肺通氣及換氣功能障礙，引起缺氧和CO2潴留，從而發(fā)生不同程度的低氧血癥和高碳酸血癥，最終出現(xiàn)呼吸功能障礙。AECOPD組FAR高于SCOPD組及對(duì)照組，從側(cè)面反映了AECOPD患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)較差，血液呈高凝狀態(tài)，發(fā)生肺部血栓的可能性較大，這會(huì)加快COPD的發(fā)展進(jìn)程，從而導(dǎo)致預(yù)后不良。多因素logistic回歸分析顯示，F(xiàn)AR是COPD急性加重的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。ROC曲線分析結(jié)果顯示，F(xiàn)AR的AUC為0.867(95%CI 0.831～0.932)，診斷價(jià)值高于NLR和PLR，三者聯(lián)合的診斷價(jià)值明顯優(yōu)于各指標(biāo)單獨(dú)應(yīng)用，表明FAR可作為預(yù)測(cè)COPD急性加重的有效生物標(biāo)志物。

作為新興的綜合性生物標(biāo)志物，F(xiàn)AR、NLR、PLR具有簡(jiǎn)單性、可用性、經(jīng)濟(jì)性和可靠性等優(yōu)勢(shì)，可評(píng)估各種腫瘤、心血管疾病的預(yù)后，并提供最佳治療方案。在COPD中，F(xiàn)AR、NLR、PLR具有評(píng)估炎癥程度、預(yù)測(cè)病情發(fā)展的作用，并有助于篩選急性加重風(fēng)險(xiǎn)高的患者，因此，上述指標(biāo)對(duì)于早期制定有效的治療計(jì)劃具有不可估量的價(jià)值。但本研究為單中心研究，樣本量較少，未能明確FAR、NLR、PLR與疾病演變過(guò)程及不同治療措施之間的因果關(guān)系；作為COPD的炎癥指標(biāo)，CRP、PCT、WBC不能全面代表COPD患者的炎癥狀況，更多參數(shù)如TNF-α、IL-6、IL-8等未作為參考指標(biāo)。因此，有必要進(jìn)行更廣泛的前瞻性、多中心臨床試驗(yàn)，并對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行更詳細(xì)的分層研究，以進(jìn)一步確認(rèn)FAR、NLR、PLR在COPD中的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，F(xiàn)AR、NLR、PLR對(duì)于COPD有較高的臨床意義，有助于評(píng)估AECOPD患者的炎癥水平、疾病嚴(yán)重程度及呼吸功能，三者均是COPD急性加重的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，聯(lián)合應(yīng)用對(duì)AECOPD具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。