方震　翁文忠　　王欽彪

[摘要] 目的 通過(guò)meta分析評(píng)價(jià)玉屏風(fēng)加減聯(lián)合西藥治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的療效及安全性。方法? 通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索VIP、SinoMed、WanFang data、CNKI、Embase、PubMed 、The Cochrane Library等數(shù)據(jù)庫(kù)，關(guān)鍵檢索詞：結(jié)膜炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、變應(yīng)性結(jié)膜炎、變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎、春季角結(jié)膜炎、玉屏風(fēng)。搜索關(guān)于玉屏風(fēng)加減聯(lián)合西藥治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的中英文文獻(xiàn)。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，并對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量評(píng)價(jià)，最后使用RevMan5.3軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。結(jié)果? 最終納入7項(xiàng)研究，共610例研究對(duì)象。結(jié)果顯示，與單純西藥治療相比，玉屏風(fēng)加減聯(lián)合西藥治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的總有效率更高（OR=4.36，95% CI：2.63～7.22，P<0.001），且復(fù)發(fā)率更低（OR=0.35，95%CI：0.17～0.72，P=0.004），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨訪期內(nèi)試驗(yàn)組出現(xiàn)1例輕度腹瀉的不良反應(yīng)。結(jié)論? 玉屏風(fēng)加減聯(lián)合西藥治療過(guò)敏性結(jié)膜炎比單純西藥治療的有效率更高、復(fù)發(fā)率更低，提高了治療效果。

[關(guān)鍵詞] 玉屏風(fēng);過(guò)敏性結(jié)膜炎;Meta分析;系統(tǒng)評(píng)價(jià)

[中圖分類號(hào)] R276.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）16-0136-04

Meta-analysis of efficacy and safety of Yupingfeng combined with western medicine in treatment of allergic conjunctivitis

FANG Zhen1? ?WENG Wenzhong2? ?WANG Qinbiao1

1.Department of Ophthalmology， Fuqing Hospital， Fuqing 350300， China; 2.Department of Traditional Chinese Medicine， Fuqing Hospital， Fuqing 350300; China

[Abstract] Objective? To evaluate the efficacy and safety of Yupingfeng combined with western medicine in the treatment of allergic conjunctivitis by meta-analysis. Methods The following databases were searched： VIP， SinoMed， WanFang data， CNKI， Embase， PubMed， The Cochrane Library. The key search terms included conjunctivitis， allergic conjunctivitis， vernal keratoconjunctivitis， Yupingfeng. A search of Chinese and English literatures on Yupingfeng combined with western medicine for allergic conjunctivitis was performed. The literatures were screened according to the inclusion and exclusion criteria. Data extraction and quality evaluation were performed in included literatures. RevMan5.3 software was used to analyze the data. Results A total of 7 studies with 610 subjects were finally included. The results showed that compared with single use of western medicine， Yupingfeng combined with Western Medicine had higher total effective rate （OR=4.36， 95%CI：2.63-7.22）， P<0.001） and lower recurrence rate （OR=0.35， 95%CI：0.17-0.72， P=0.004） in the treatment of allergic conjunctivitis， with statistically significant differences （P<0.05）. There was one adverse event of mild diarrhea in the experimental group during the follow-up period. Conclusion Yupingfeng combined with western medicine has higher response rate and lower recurrence rate than single use of western medicine in the treatment of allergic conjunctivitis. It can improve the treatment outcome.

[Key words] Yupingfeng; Allergic conjunctivitis; Meta-analysis; Systematic review

過(guò)敏性結(jié)膜炎主要是由IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)所引起，其表現(xiàn)為眼癢難忍且反復(fù)發(fā)作，明顯影響患者生活質(zhì)量。西藥治療以對(duì)癥治療為主，長(zhǎng)期使用有一定的副作用，停藥后又易復(fù)發(fā)，徹底根治較困難。中醫(yī)也稱過(guò)敏性結(jié)膜炎為“時(shí)復(fù)癥”，并且中醫(yī)強(qiáng)調(diào)“審證求因、治病求本”，從根本上減少疾病的發(fā)生，治療上具有一定優(yōu)勢(shì)[1]。目前，從風(fēng)論治療時(shí)復(fù)癥的策略得到較多肯定，其中以玉屏風(fēng)加減中藥方劑為主的祛風(fēng)止癢治療取得一定成果。然而，多數(shù)研究樣本量較小、研究方法不一致，對(duì)其療效有一定爭(zhēng)議。本研究對(duì)玉屏風(fēng)加減聯(lián)合西藥治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的療效及安全性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，旨在為過(guò)敏性結(jié)膜炎的藥物治療提供更多選擇，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究類型：隨機(jī)對(duì)照研究（randomized controlled trial，RCT）。②研究對(duì)象：符合過(guò)敏性結(jié)膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。③干預(yù)措施：對(duì)照組給予西藥常規(guī)治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予中藥玉屏風(fēng)加減口服。④結(jié)局指標(biāo)：總有效率、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)、眼部癥狀或體征評(píng)分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①綜述、系統(tǒng)評(píng)價(jià)、描述性研究;②動(dòng)物實(shí)驗(yàn);③干預(yù)措研究;④結(jié)局指標(biāo)不符或數(shù)據(jù)無(wú)法提取。

1.2 檢索策略

從數(shù)據(jù)庫(kù)VIP、SinoMed、WanFang data、CNKI、Embase、PubMed、The Cochrane Library中檢索建庫(kù)至2021年1月的RCT文獻(xiàn)。采取主題詞加自由詞檢索方法。中文關(guān)鍵檢索詞：結(jié)膜炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、變應(yīng)性結(jié)膜炎、變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎、春季角結(jié)膜炎、玉屏風(fēng)。英文關(guān)鍵檢索詞：Conjunctivitides 、Pink Eye、Pink Eyes、Yupingfeng。

1.3 資料提取

2位研究者獨(dú)立提取納入分析的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。提取內(nèi)容包括：①文獻(xiàn)基本特征：作者及發(fā)表年份、樣本量、年齡、干預(yù)措施、療程、結(jié)局指標(biāo)。②結(jié)局指標(biāo)數(shù)據(jù)：總有效率、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

使用cochrane風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)價(jià)工具對(duì)納入研究作質(zhì)量評(píng)價(jià)。主要從6個(gè)方面評(píng)價(jià)：①選擇偏倚：隨機(jī)分配方法及是否分配隱藏;②實(shí)施偏倚;③測(cè)量偏倚;④結(jié)果數(shù)據(jù)完整性;⑤報(bào)告偏倚;⑥其他偏倚。每個(gè)條目選擇“低風(fēng)險(xiǎn)”“高風(fēng)險(xiǎn)”“風(fēng)險(xiǎn)不確定”進(jìn)行評(píng)判。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

①使用RevMan5.3軟件處理分析數(shù)據(jù)。②二分類變量使用比值比（odds ratio，OR）作為效應(yīng)量，連續(xù)性變量以加權(quán)均數(shù)差（weighted mean difference，WMD）為效應(yīng)量，并描述95%可信區(qū)間（95% confidence interval，95%CI），P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③使用Q檢驗(yàn)進(jìn)行異質(zhì)性分析，用I2統(tǒng)計(jì)量評(píng)估異質(zhì)性大小。P>0.1、I2≤50%說(shuō)明異質(zhì)性小，使用固定效應(yīng)模型分析。相反采用隨機(jī)效應(yīng)模型，并使用亞組分析和敏感性分析查找異質(zhì)性來(lái)源。④使用漏斗圖分析是否存在發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 納入研究的方法學(xué)評(píng)價(jià)

2.1.1 文獻(xiàn)的篩選流程。? 在相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)共檢索到文獻(xiàn)53篇，并將題錄導(dǎo)入到NoteExpress軟件中。通過(guò)去除重復(fù)文獻(xiàn)、閱讀文題與摘要、詳細(xì)閱讀全文后，納入7項(xiàng)研究，共610例。見(jiàn)圖1。

2.1.2 文獻(xiàn)的基本特征? 納入7項(xiàng)研究共610例研究對(duì)象，試驗(yàn)組321例，對(duì)照組289例，全部研究報(bào)告了總有效率。3個(gè)研究[4，8，9]報(bào)告了復(fù)發(fā)率，試驗(yàn)組115例，對(duì)照組117例。1個(gè)研究[7]報(bào)告了不良反應(yīng)。見(jiàn)表1。

2.1.3 文獻(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)價(jià)? 2項(xiàng)研究[3，4]提及隨機(jī)分配但未交待隨機(jī)分配方法，其余均采用隨機(jī)數(shù)字表法。所有研究均未提及分配隱藏、盲法、其他偏倚。一項(xiàng)研究[9]14例研究對(duì)象失訪。所有研究發(fā)表偏倚不明顯。見(jiàn)封三圖5。

2.2 臨床療效和安全性分析結(jié)果

2.2.1 總有效率? 全部7項(xiàng)研究均報(bào)告了總有效率，各個(gè)研究間未觀察到異質(zhì)性（P=1.00，I2=0%），使用固定效應(yīng)模型分析。結(jié)果顯示，玉屏風(fēng)加減聯(lián)合西藥治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的總有效率高于單純西藥治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=4.36，95%CI：2.63～7.22，P<0.001）。見(jiàn)圖3。

2.2.2 復(fù)發(fā)率? 有3項(xiàng)研究[4，8，9]報(bào)告復(fù)發(fā)率，各個(gè)研究間未觀察到異質(zhì)性（P=0.84，I2=0%），使用固定效應(yīng)模型分析。結(jié)果顯示，玉屏風(fēng)加減聯(lián)合西藥治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的復(fù)發(fā)率低于單純西藥治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=0.35，95%CI：0.17～0.72，P=0.004）。見(jiàn)圖4。

2.2.3 發(fā)表偏倚? 對(duì)以總有效率為結(jié)局指標(biāo)的7項(xiàng)研究作發(fā)表偏倚分析，漏斗圖顯示兩側(cè)散點(diǎn)分布對(duì)稱，提示發(fā)表偏倚不明顯。見(jiàn)圖5。

2.2.4 不良反應(yīng)? 1項(xiàng)研究[7]報(bào)告試驗(yàn)組出現(xiàn)1例輕微腹瀉，1項(xiàng)研究[8]未描述，其余研究未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

過(guò)敏性結(jié)膜炎是眼科常見(jiàn)病，其發(fā)病率占眼表疾病的6%～30%[10]。主要表現(xiàn)為眼部瘙癢，眼瞼腫脹，結(jié)膜充血水腫。目前西醫(yī)治療以減輕癥狀和體征為主，主要治療藥物包括：肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素藥物等[11]。其作用機(jī)制包括減少肥大細(xì)胞釋放組胺、直接拮抗H1受體、減少白三烯等炎性介質(zhì)產(chǎn)生。單純西藥治療起效比較快，但長(zhǎng)期使用有一定副作用并且不能減少?gòu)?fù)發(fā)，療效不夠理想。

中醫(yī)亦稱過(guò)敏性結(jié)膜炎為“時(shí)復(fù)癥”“癢若蟲(chóng)行癥”等，并認(rèn)為其乃風(fēng)邪所致[12]?！痘实蹆?nèi)經(jīng)：素問(wèn)》有載：傷于風(fēng)者，上先受之;眼居高位而易受風(fēng)邪，風(fēng)邪客于瞼而引發(fā)目眥瘙癢[13]。因風(fēng)為六淫之首，且易夾雜他邪;故治療上除了祛風(fēng)止癢外，應(yīng)兼除它邪[14，15]。目前，以玉屏風(fēng)加減中藥方劑為主治療此類疾病取得一定成果，其配方中的防風(fēng)走表祛風(fēng)而御風(fēng)邪，配合黃芪、白術(shù)等健脾益肺之藥使驅(qū)邪不傷正。諸藥合用，即補(bǔ)中有散，散中有補(bǔ)之意。現(xiàn)代藥物研究表明，黃芪含有可降低IgE水平的活性成分黃芪甲苷，具有抗過(guò)敏作用[16]。防風(fēng)含有單體防風(fēng)醇，可使肥大細(xì)胞釋放組胺減少，減輕Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)[17]。此次研究的meta分析結(jié)果顯示：玉屏風(fēng)加減聯(lián)合西藥治療過(guò)敏性結(jié)膜炎比單純西藥治療的總有效率更高（OR=4.36，95%CI：2.63～7.22，P<0.001）、復(fù)發(fā)率更低（OR=0.35，95%CI：0.17～0.72，P=0.004），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。各個(gè)研究間無(wú)明顯異質(zhì)性，漏斗圖提示發(fā)表偏倚不明顯，說(shuō)明以上結(jié)果比較穩(wěn)健。另外，中藥玉屏風(fēng)有悠久的用藥歷史，古今文獻(xiàn)記載無(wú)明顯的副作用，此次研究也只出現(xiàn)1例輕微腹瀉癥狀。以上結(jié)果說(shuō)明，玉屏風(fēng)中藥方劑治療過(guò)敏性結(jié)膜炎有效且比較安全。

本研究不足之處：①此次研究所納入文獻(xiàn)的質(zhì)量不高。2項(xiàng)研究[3，4]未交待隨機(jī)分配方法，所有研究均未提及分配隱藏、盲法，1項(xiàng)研究14例研究對(duì)象失訪[9]。納入研究樣本量較小，只有2項(xiàng)研究總樣本量超過(guò)100。②由于納入的研究關(guān)于過(guò)敏性結(jié)膜炎的癥狀、體征的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，無(wú)法作meta分析，建議今后的研究采用統(tǒng)一評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。只有一項(xiàng)納入的研究以血清總IgE陽(yáng)性率為結(jié)局指標(biāo)，無(wú)法作meta分析，建議以后此類研究的觀察指標(biāo)添加實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目。③只有一項(xiàng)研究報(bào)告不良反應(yīng)，相關(guān)的研究信息不足，可能是由于樣本量較小以及評(píng)價(jià)指標(biāo)不夠豐富。需要更多研究對(duì)用藥的安全性作進(jìn)一步評(píng)價(jià)。

綜上所述，玉屏風(fēng)加減聯(lián)合西藥治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的療效優(yōu)于單純西藥治療，且復(fù)發(fā)率更低，暫未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。說(shuō)明玉屏風(fēng)加減中藥方劑的使用提高過(guò)敏性結(jié)膜炎治療效果，可作為過(guò)敏性結(jié)膜炎藥物治療的一種選擇。希望今后有更多大樣本量、高質(zhì)量的研究對(duì)以上結(jié)論繼續(xù)進(jìn)行驗(yàn)證。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? ?孫宏睿，葉姍姍，張國(guó)壇，等.宋劍濤眼科臨證應(yīng)用黃芪經(jīng)驗(yàn)[J].中國(guó)中醫(yī)眼科雜志，2021，31（4）：263-267.

[2]? &nbsp;中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)角膜病學(xué)組.我國(guó)過(guò)敏性結(jié)膜炎診斷和治療專家共識(shí)（2018年）[J].中華眼科雜志，2018， 54（6）：409-414.

[3]? ?Chen Y. Efficacy of sodium cromoglicate eye drops combined with yupingfeng granules in the treatment of allergic conjunctivitis[J].Eye Sci，2013，28（4）：201-203.

[4]? ?張薇.那素達(dá)滴眼液聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床觀察[J].中國(guó)城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生，2013，28（2）：48-49.

[5]? ?黃仕堯，陳國(guó)孝，徐東.中藥治療兒童春季角結(jié)膜炎（風(fēng)熱挾濕證）臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2017，26（3）：523-525.

[6]? ?沈媛，張小林，蔣瑤祁，等.玉屏風(fēng)散加味聯(lián)合色甘酸鈉滴眼液治療兒童過(guò)敏性結(jié)膜炎療效觀察[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，35（4）：623-627.

[7]? ?王家玲.玉屏風(fēng)顆粒治療兒童過(guò)敏性結(jié)膜炎療效觀察[J].藥品評(píng)價(jià)，2019，16（13）：19-20.

[8]? ?文江江.妥布霉素地塞米松滴眼液聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療小兒過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2020， 27（15）：163-165.

[9]? ?鐘慧.過(guò)敏煎合玉屏風(fēng)散加減治療風(fēng)邪外襲型目癢癥的臨床研究[D].北京：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，2020：26-50.

[10]? 陳家利，周華祥，蔣怡，等.過(guò)敏性結(jié)膜炎中西醫(yī)治療進(jìn)展[J].中國(guó)中醫(yī)眼科雜志，2020，30（5）：375-378.

[11]? 楊森，唐建明，忽俊，等.疏風(fēng)明目方超聲霧化對(duì)過(guò)敏性結(jié)膜炎患者淚膜穩(wěn)定性及淚液相關(guān)指標(biāo)的影響[J].國(guó)際眼科雜志，2019，19（6）：1068-1071.

[12]? 李菲菲，繆晚虹.中西醫(yī)對(duì)過(guò)敏性結(jié)膜炎的認(rèn)識(shí)及治療概況[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，28（21）：2379-2383.

[13]? 桑玲玲，高衛(wèi)萍.過(guò)敏性結(jié)膜炎的中醫(yī)古籍文獻(xiàn)研究[J].中國(guó)中醫(yī)眼科雜志，2018，28（4）：232-235.

[14]? 周珍，李點(diǎn).從風(fēng)論治過(guò)敏性結(jié)膜炎述略[J].浙江中醫(yī)雜志，2020，55（3）：179-180.

[15]? 鐘慧，秦虹，王慧娟，等.過(guò)敏性結(jié)膜炎研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，21（9）：213-216.

[16]? 何俊辰，王紹瑜，王中江，等.單味中藥抗Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)研究進(jìn)展[J].中成藥，2021，43（5）：1259-1264.

[17]? 馬琴，莫雅婷，楊薇，等.中藥及其單體治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中醫(yī)眼科雜志，2021，31（3）：205-207.

（收稿日期：2021-09-24）