趙辛欣

(徐州市第一人民醫(yī)院，江蘇 徐州 221002)

0 引言

阿爾茨海默病和2型糖尿病均是老年人群中的常見(jiàn)病:前者是一種起病隱匿的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，呈進(jìn)行性、加重性趨勢(shì)發(fā)展，以智能減退、精神狀態(tài)差和日常生活能力衰退為主要癥狀表現(xiàn)；后者是糖代謝紊亂性疾病，是世界范圍內(nèi)常見(jiàn)的三大基礎(chǔ)疾病[1-2]。研究顯示[3]，老年2型糖尿病的發(fā)病率高，且伴有2型糖尿病的老年患者并發(fā)阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)也明顯升高，患者的血糖水平控制難度加大，老年癡呆的相關(guān)癥狀也明顯加重，臨床治療的難度大。多感官刺激是老年阿爾茨海默病患者的常用療法，可改善其智能、精神狀態(tài)和日常生活能力，在臨床中的應(yīng)用成效已得到肯定[4]。吡格列酮在2型糖尿病和阿爾茨海默病患者中均較為常用，且其應(yīng)用成效和價(jià)值均已得到肯定[5]。鑒于此，本研究特嘗試將多感官刺激與吡格列酮聯(lián)合應(yīng)用于老年阿爾茨海默病伴2型糖尿病患者中，并設(shè)計(jì)對(duì)照試驗(yàn)，探討二者聯(lián)合的作用及價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取徐州市第一人民醫(yī)院2018年1月—2020年5月收治的老年阿爾茨海默病伴2型糖尿病患者納入140例，隨機(jī)數(shù)表分為常規(guī)組、刺激組、藥物組和聯(lián)合組，各35例。常規(guī)組男20例、女15例，年齡60—88歲，平均(71.45±7.32)歲，阿爾茨海默病病程1～10 a，平均(3.45±0.76)a，2型糖尿病病程3～19 a，平均(5.46±1.22)a；刺激組男21例、女14例，年齡60—86歲，平均(71.32±7.15)歲，阿爾茨海默病病程1～10 a，平均(3.47±0.74)a，2型糖尿病病程3～19 a，平均(5.35±1.17)a；藥物組男20例、女15例，年齡60—85歲，平均(71.53±7.15)歲，阿爾茨海默病病程1～10 a，平均(3.52±0.71)a，2型糖尿病病程3～19 a，平均(5.42±1.20)a；聯(lián)合組男22例、女13例，年齡60—87歲，平均(71.49±7.18)歲，阿爾茨海默病病程1～10 a，平均(3.44±0.72)a，2型糖尿病病程3～19 a，平均(5.51±1.27)a。4組臨床資料經(jīng)對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②確診為阿爾茨海默病[6]；③符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；④長(zhǎng)谷川智能量表(HDS)[8]得分≤23分，簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)[9]得分為9～21分，日常生活能力量表(ADL)[10]得分>16分；⑤對(duì)本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴高血壓、高脂血癥等心腦血管疾病；②存在抑郁癥、躁郁癥等；③存在意識(shí)障礙者；④伴聾、啞、盲等；⑤罹患惡性腫瘤者；⑥存在嚴(yán)重創(chuàng)傷或其他原因所致的智能、日常生活能力障礙者。

1.2 方法

(1)所有患者均給予常規(guī)治療，包括常規(guī)認(rèn)知行為療法、飲食療法和運(yùn)動(dòng)療法等。若治療期間患者血糖水平較高，則給予二甲雙胍片(山德士(中國(guó))制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20013054，規(guī)格為0.25 g)口服，250 mg/次，每天3次，將空腹血糖(FPG)水平維持在7.0 mmol/L以內(nèi)。同時(shí)給予:智能訓(xùn)練，包括五子棋、水果消消樂(lè)等益智游戲；日常生活能力訓(xùn)練，包括刷牙、洗臉、穿衣、整理床鋪、洗澡、語(yǔ)言交流等；精神狀態(tài)恢復(fù)，包括糾正不良生活行為習(xí)慣、組織小游戲等,共治療6個(gè)月。

(2)刺激組給予多感官刺激，設(shè)置3個(gè)主題的感官刺激房間，包括自然環(huán)境、高科技產(chǎn)品等，如綠色植物、小動(dòng)物、彩色壁紙、聚光燈、幻彩鏡球、動(dòng)感彩輪、振動(dòng)水床、電腦及投影儀等，構(gòu)建的感官刺激房間主題分別是動(dòng)物世界、太空和海洋；組織患者每周在固定的時(shí)間先后進(jìn)入上述3個(gè)主題房間，首先獨(dú)立接觸并操控器械、欣賞植物、與動(dòng)物玩樂(lè)等，然后由照顧者和臨床醫(yī)師協(xié)同幫助患者放松情緒，對(duì)其視覺(jué)、觸覺(jué)、嗅覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)等進(jìn)行刺激，每個(gè)感官刺激房間治療時(shí)間為40～50 min，每周干預(yù)1次，共治療6個(gè)月。

(3)藥物組給予吡格列酮，吡格列酮片(重慶科瑞制藥(集團(tuán))有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20080271，規(guī)格為15 mg)，15 mg/d，每天1次，共治療6個(gè)月。

(4)聯(lián)合組給予多感官刺激聯(lián)合吡格列酮，操作方法分別與刺激組、藥物組相同，共治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比治療前后智能、精神狀態(tài)和日常生活能力變化，其中：智能采用HDS評(píng)價(jià)，理論得分范圍為0～32.5，評(píng)分越高認(rèn)為智能越佳；精神狀態(tài)采用MMSE評(píng)價(jià)，理論得分范圍為0～30，評(píng)分越高認(rèn)為精神狀態(tài)越佳；日常生活能力采用ADL評(píng)價(jià)，理論得分范圍為0～56，評(píng)分越高認(rèn)為日常生活能力越差。對(duì)比治療前后血糖指標(biāo)變化，包括FPG、餐后2 h血糖(2h PG)與糖化血紅蛋白(HbA1c)；對(duì)比各方案對(duì)阿爾茨海默病的療效，將治療后HDS，MMSE和ADL評(píng)分改善均≥70%者記為顯效；將治療后HDS，MMSE和ADL評(píng)分改善均≥30%且<70%者記為有效；將治療后HDS，MMSE和ADL評(píng)分改善均<30%甚至變差者記為無(wú)效，顯效與有效例數(shù)的構(gòu)成比為總有效率；對(duì)比各方案對(duì)2型糖尿病的療效，將治療后血糖指標(biāo)均恢復(fù)正常水平，且維持≥1個(gè)月者記為顯效；將治療后血糖指標(biāo)均顯著改善，且維持≥1個(gè)月者記為有效；將治療后血糖指標(biāo)無(wú)明顯改善者記為無(wú)效，顯效與有效例數(shù)的構(gòu)成比為總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 治療前后智能、精神狀態(tài)和日常生活能力變化

治療后各組智能、精神狀態(tài)評(píng)分均升高(P<0.05)，日常生活能力評(píng)分均下降(P<0.05)；治療后4組上述評(píng)分對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，每2組間對(duì)比，聯(lián)合組智能與精神狀態(tài)評(píng)分>刺激組/藥物組>對(duì)照組，聯(lián)合組日常生活能力評(píng)分<刺激組/藥物組<對(duì)照組，除刺激組與藥物組各項(xiàng)評(píng)分均相近外，其余每2組間各項(xiàng)評(píng)分對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 治療前后智能、精神狀態(tài)和日常生活能力變化分)

2.2 治療前后血糖指標(biāo)變化

治療后各組FPG，2h PG，HbA1c對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，均較本組治療前顯著下降(P<0.05)，且治療后聯(lián)合組血糖指標(biāo)與藥物組均相近(P>0.05)，刺激組血糖指標(biāo)與對(duì)照組均相近(P>0.05)，而聯(lián)合組、藥物組血糖指標(biāo)均高于刺激組、對(duì)照組(P<0.05)(見(jiàn)表2)。

表2 治療前后血糖指標(biāo)變化

2.3 各種方案對(duì)阿爾茨海默病的療效

各組對(duì)阿爾茨海默病的療效和總有效率對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，每2組間總有效率對(duì)比，聯(lián)合組>刺激組/藥物組>對(duì)照組，除刺激組與藥物組相近外，其余每2組間對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)(見(jiàn)表3)。

表3 各種方案對(duì)阿爾茨海默病的療效(例/%)

2.4 各種方案對(duì)2型糖尿病的療效

各組對(duì)2型糖尿病的療效和總有效率對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，每2組總有效率對(duì)比，聯(lián)合組與藥物組相近，刺激組與對(duì)照組相近，聯(lián)合組、藥物組的總有效率均高于刺激組、對(duì)照組(P<0.01)(見(jiàn)表4)。

表4 各種方案對(duì)2型糖尿病的療效(例/%)

2.5 安全性

聯(lián)合組并發(fā)低血糖、水腫者各2例；刺激組無(wú)不良反應(yīng)；藥物組并發(fā)低血糖、水腫者各1例；對(duì)照組并發(fā)低血糖者1例。聯(lián)合組、刺激組、藥物組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為11.43%(4/35)，0.00%(0/35)，5.71%(2/35)，2.86%(1/35)，對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.981)。

3 討論

在伴有2型糖尿病的老年阿爾茨海默病患者中，其病情進(jìn)展相對(duì)較快，臨床癥狀相對(duì)較重，且臨床治療難度大。目前，關(guān)于老年阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)尚淺，有研究指出，2型糖尿病增加老年人群阿爾茨海默病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制可能有：高血糖對(duì)大腦組織有直接的毒性作用、高胰島素血癥對(duì)大腦組織造成損傷，胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑相關(guān)蛋白調(diào)控機(jī)制異常可損傷中樞神經(jīng)功能等[11]。雖然目前臨床上的常規(guī)治療措施可在一定程度上控制老年阿爾茨海默病伴2型糖尿病的臨床癥狀，但其綜合成效不佳。因此，臨床醫(yī)生需重點(diǎn)探討針對(duì)此類患者的高效治療方案。

本次研究中，4組治療后智能、精神狀態(tài)和日常生活能力評(píng)價(jià)結(jié)果均顯著改善，且治療后各組評(píng)分對(duì)比結(jié)果顯示聯(lián)合組均最佳，刺激組與藥物組均相近，對(duì)照組均最差。在4組對(duì)阿爾茨海默病的療效對(duì)比結(jié)果中顯示，聯(lián)合組明顯優(yōu)于其余3組，且藥物組和刺激組均優(yōu)于對(duì)照組，可知對(duì)老年阿爾茨海默病伴2型糖尿病患者在實(shí)施常規(guī)治療的同時(shí)給予多感官刺激、吡格列酮均能改善其智能、精神狀態(tài)和日常生活能力，且多感官刺激聯(lián)合吡格列酮的作用更佳，對(duì)阿爾茨海默病的療效也最佳。多感官刺激是指利用聲音、燈光、現(xiàn)實(shí)物體以及多媒體技術(shù)等作為媒介對(duì)阿爾茨海默病患者的視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)、嗅覺(jué)以及觸覺(jué)等進(jìn)行刺激，可明顯增強(qiáng)其各種感官的敏感性，減輕神經(jīng)系統(tǒng)功能退化。毛艷[12]研究顯示，在老年阿爾茨海默病患者中給予多感官刺激治療可滿足其需求，可自由調(diào)控感官刺激強(qiáng)度，改善其社會(huì)行為功能，因而患者的智能、精神狀態(tài)和日常生活能力均能夠得到顯著的改善。吡格列酮屬于一種血糖調(diào)節(jié)藥物，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，控制神經(jīng)元變性[13-14]。本研究顯示，4組治療后血糖指標(biāo)均顯著下降，聯(lián)合組與藥物組相近，且二者均明顯優(yōu)于刺激組和對(duì)照組，可知對(duì)老年阿爾茨海默病伴2型糖尿病患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予多感官刺激并不能有效改善糖代謝，而給予吡格列酮可有效改善糖代謝。本研究中不同方案對(duì)2型糖尿病的療效對(duì)比結(jié)果顯示，聯(lián)合組與藥物組的療效相近，且二者均明顯優(yōu)于刺激組和對(duì)照組，證實(shí)吡格列酮可對(duì)此類患者發(fā)揮降糖的效果，而是否給予多感官刺激并不會(huì)對(duì)降糖效果產(chǎn)生明顯的影響。吡格列酮屬于噻唑烷二酮衍生物，可激活過(guò)氧化物酶體增殖物活化受體γ的活性，并提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，且該藥物還可促進(jìn)胰島素的分泌，因而對(duì)血糖指標(biāo)的控制作用顯著，對(duì)2型糖尿病患者的降糖效果理想[15-16]。在本研究中關(guān)于不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比結(jié)果顯示，4組數(shù)據(jù)均相近，可知多感官刺激、吡格列酮治療老年阿爾茨海默病伴2型糖尿病均不會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生較多的副作用，安全可靠。

綜上，建議在老年阿爾茨海默病伴2型糖尿病患者實(shí)施常規(guī)治療的同時(shí)給予多感官刺激聯(lián)合吡格列酮治療，不僅有助于改善智能、精神狀態(tài)及日常生活能力，還可控制血糖指標(biāo)水平，對(duì)阿爾茨海默病和2型糖尿病的療效均顯著，安全可靠，值得推廣。