楊攀王芳李明霞余賽男李文慧*

（1.成都醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院·核工業(yè)四一六醫(yī)院口腔科，四川 成都610000； 2.遵義醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院口腔頜面外科，貴州 遵義563000； 3.西南醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院放射科，四川 瀘州646000）

糖尿病是臨床常見代謝綜合征，流行病學(xué)調(diào)查顯示，中國(guó)成人標(biāo)化患病率約為10.9%，并且老年人、城市居民、經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)、超重、肥胖人群患病率最高［1］。研究表明，牙周疾病與代謝性疾病之間存在密切聯(lián)系［2-3］，糖尿病患者牙周狀態(tài)普遍較差，其原因與長(zhǎng)期高血糖作用導(dǎo)致牙周菌斑微生物種類和構(gòu)成發(fā)生變化有關(guān)。牙齦炎是局限于牙齦組織的病變，若長(zhǎng)期未加以干涉可導(dǎo)致牙周炎，故早期干預(yù)非常必要［4］。目前，對(duì)普通牙齦炎大多以殺菌消、炎等藥物治療為主，西地碘含片是以碘為的主要成分局部用藥，具有消炎、殺菌、抗感染作用，可直接對(duì)牙齦病原菌發(fā)揮殺傷效應(yīng)，大多數(shù)患者單用即可獲得較好的預(yù)后，但老年糖尿病患者全身免疫力低下、口腔環(huán)境復(fù)雜，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作，遷延難愈［5］。近年來，中藥在治療牙周疾病方面得到一定應(yīng)用，其中腫痛安膠囊是治療冠周炎、牙齦炎的中成藥，具有祛風(fēng)化痰、消腫止痛的功效［6］，并且為全身用藥，與西地碘含片聯(lián)合應(yīng)用有望從局部抗菌和全身調(diào)節(jié)方面協(xié)同改善糖尿病患者口腔環(huán)境，提高治療效果［7］。因此，本研究考察兩藥聯(lián)用對(duì)老年糖尿病性牙齦炎患者的臨床療效及對(duì)齦溝液炎癥細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019 年3 月至2021 年7 月收治于成都醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院·核工業(yè)四一六醫(yī)院的132 例老年糖尿病性牙齦炎患者，入組后先進(jìn)行編號(hào)，采用數(shù)字表法及對(duì)應(yīng)編號(hào)分為觀察組和對(duì)照組，發(fā)現(xiàn)2 組分別有4、2 例患者失訪，最終納入132例，分別為62、64例，2 組一般資料見表1，可知差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 2 組一般資料比較（）

表1 2 組一般資料比較（）

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡≥65 歲；（2）符合2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］，確診至少1年，血糖控制良好，空腹血糖＜6.0 mmol／L，餐后2 h 血糖＜8.0 mmol／L，HbAlc＜7.0%；（3）牙周檢查提示存在牙齦炎；（4）患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并其他全身性疾??；（2）牙齒有明顯錯(cuò)畸形或其他局部刺激因素；（3）3 個(gè)月內(nèi)使用過抗生素；（4）半年內(nèi)接受過牙周治療；（5）合并其他嚴(yán)重全身疾病及并發(fā)癥；（6）牙周檢查提示存在嚴(yán)重口腔疾病或附著喪失；（7）依從性差，中途失訪。

1.3 治療手段 對(duì)照組采用西地碘含片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10910012，北京華素制藥股份有限公司，1.5 mg／片），每次1片，每天3 次；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用腫痛安膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z13021496，河北奧星集團(tuán)藥業(yè)有限公司，0.28 g／片），每次2粒，每天3次，2 組均連續(xù)治療2 周。

1.4 指標(biāo)檢測(cè) （1）采用視覺模擬評(píng)分法（VAS）［9］評(píng)估牙齦疼痛程度，作1 條標(biāo)有0～10 數(shù)字的直線，患者根據(jù)自身主觀癥狀選擇能代表疼痛情況的數(shù)值，其中0 表示無痛，10 代表無法忍受的劇痛；（2）對(duì)牙周腫脹程度進(jìn)行分級(jí)［10］，1 級(jí)為牙齦正常無紅腫，計(jì)1 分；2 級(jí)為存在較大體積的組織紅腫，但未見牙周袋產(chǎn)生，計(jì)2 分；3 級(jí)為出現(xiàn)較大體積的組織紅腫并伴有牙周袋產(chǎn)生，計(jì)3 分；（3）評(píng)價(jià)牙周指數(shù)［11］，包括牙齦指數(shù)（GI，0 分表示牙齦無明顯異常；1 分表示牙齦輕微紅腫，探針無出血；2 分表示牙齦紅腫，探診有出血；3 分表示牙齦紅腫甚至糜爛，有自發(fā)出血）、菌斑指數(shù)（PLI，根據(jù)菌斑量、厚度進(jìn)行計(jì)分，1 分表示存在肉眼不可見，用探針側(cè)面劃過近游離緣牙面可發(fā)現(xiàn)較薄的菌斑；2 分表示在齦緣及鄰牙可見中等菌量的菌斑；3 分表示在齦緣、鄰牙可見大量菌斑）、探診深度（PD，根據(jù)牙周探針檢查結(jié)果，記錄齦緣至牙周袋底或齦溝底的距離，每個(gè)病灶記錄6 個(gè)部位，包括頰側(cè)和舌側(cè)近中、中央、遠(yuǎn)中，進(jìn)行探診時(shí)采用標(biāo)準(zhǔn)的25 g）；（4）采集齦溝液，采用氣槍吹干牙面及周圍組織，吸潮紙?zhí)饺胧茉囇肋h(yuǎn)頰面齦溝（有阻力時(shí)停止），靜置30 s 后取出吸潮紙，收集液體，間隔10 min 后再次收集樣本，離心收集齦溝液，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、可溶性黏附分子（sICAM-1）、干擾素-γ（IFN-γ）水平，相關(guān)試劑盒均購(gòu)自美國(guó)BD 公司，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作；（5）不良反應(yīng)發(fā)生率，治療期間記錄皮疹、皮膚瘙癢、消化道癥狀等不良反應(yīng)，計(jì)算其發(fā)生率。

1.5 療效評(píng)價(jià) 參考文獻(xiàn)［12］報(bào)道，（1）治愈，VAS 評(píng)分及GI、PLI 為0 分；（2）顯效，VAS 評(píng)分降低≥2分，GI、PLI 為1 分；（3）有效，VAS 評(píng)分降低≥1 分但＜2分，GI、PLI 為2 分或3 分；（4）無效，VAS 評(píng)分未降低甚至升高，癥狀及體征均無明顯變化?？傆行剩?［（治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)］×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS 20.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（）表示，組間多時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)度量方差分析，其他方面比較采取獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher 確切概率檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組臨床療效比較［例（%）］

2.2 牙周腫脹、疼痛評(píng)分 治療后，2 組牙周腫脹、疼痛評(píng)分降低（P＜0.05），治療2 周后觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組牙周腫脹、疼痛評(píng)分比較（）

表3 2 組牙周腫脹、疼痛評(píng)分比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.3 GI、PLI、PD 治療后，2 組GI、PLI、PD 降低（P＜0.05），治療2 周后觀察組GI、PD 更明顯（P＜0.05），但2組LI 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 2 組GI、PLI、PD 比較（）

表4 2 組GI、PLI、PD 比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.4 齦溝液IL-1β、sICAM-1、IFN-γ 水平 治療后，2 組IL-1β、sICAM-1、IFN-水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表5。

表5 2 組齦溝液IL-1β、sICAM-1、IFN-γ 水平比較（）

表5 2 組齦溝液IL-1β、sICAM-1、IFN-γ 水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組、對(duì)照組分別出現(xiàn)3、2 例皮膚瘙癢，但癥狀均較輕，未進(jìn)行特殊處理即自行緩解，并且均未出現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.84%、3.13%，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

目前，臨床上對(duì)較嚴(yán)重的牙齦炎大多采用殺菌、消炎、調(diào)節(jié)口腔菌群等方式進(jìn)行治療，其中西地碘含片具有直接殺菌效應(yīng)，對(duì)口腔疾病有較好的療效。腫痛安膠囊是在傳統(tǒng)方劑玉珍散的基礎(chǔ)上經(jīng)科學(xué)組方生產(chǎn)的純中藥制劑，方中天南星鎮(zhèn)痛，白附子解毒散結(jié)，天麻祛風(fēng)止痛，僵蠶散風(fēng)清熱，防風(fēng)、羌活、白芷祛風(fēng)解表、鎮(zhèn)痛消腫，三七化瘀止血，諸藥配伍合理，可從全身及局部發(fā)揮消炎、消腫效應(yīng)［13-14］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后2 組牙齦腫痛癥狀明顯減輕，牙周指數(shù)明顯改善，以觀察組更明顯，總有效率也更高，提示腫痛安膠囊發(fā)揮了鎮(zhèn)痛消腫效果。前期發(fā)現(xiàn)，西地碘含片主要活性成分為碘，通過局部給藥可直接對(duì)牙菌斑菌體蛋白質(zhì)進(jìn)行鹵化，達(dá)到殺滅口腔微生物的作用；腫痛安膠囊可從全身調(diào)節(jié)免疫功能，也可對(duì)局部炎癥發(fā)揮調(diào)節(jié)效應(yīng)，促使牙齦局部炎癥消失，兩者可能發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，從局部抗菌及全身免疫調(diào)節(jié)方面發(fā)揮效果［15］。齦溝液是從齦溝直接滲出的液體，可較直觀地反映牙周炎癥狀態(tài)，能作為評(píng)估牙周炎癥的重要指導(dǎo)指標(biāo)［16-17］。IL-1β、IFN-γ 是臨床常見促炎因子，在牙周炎癥狀態(tài)下可監(jiān)測(cè)到兩者水平明顯升高［18-19］；sICAM-1 水平在抗原、炎癥刺激下會(huì)明顯升高，是牙周局部炎癥反應(yīng)的前提及基礎(chǔ)［20］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后2 組IL-1β、IFN-γ、sICAM-1 水平明顯降低，與楊宇等［21］報(bào)道一致，也與腫脹、紅腫等臨床癥狀變化趨勢(shì)類似，并且術(shù)后1 周上述3 種因子水平即有明顯變化，而腫脹、紅腫要在術(shù)后2 周才能檢測(cè)到這一點(diǎn)，提示藥物對(duì)炎癥因子的效應(yīng)差異可能先于臨床癥狀之間的差異，表明齦溝液炎癥因子可能會(huì)更好地反映治療效果，而其水平變化可能是藥物治療的重要機(jī)制。另外，2 組不良反應(yīng)主要為輕度皮膚癥狀，未見其他癥狀，提示腫痛安膠囊在保證治療效果的同時(shí)不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可能與純中藥副作用較小有關(guān)。

綜上所述，腫痛安膠囊聯(lián)合西地碘含片可有效緩解老年糖尿病性牙齦炎患者臨床癥狀，降低炎癥因子水平，而且安全性較高，呈現(xiàn)出良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。但本研究樣本量較小，考察時(shí)間也較短，未來有待增加兩者來進(jìn)行深入探討。