張?chǎng)?，張冉冉，張康?/p>

（柘城縣人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，河南 商丘 476200）

重癥肺炎為常見(jiàn)呼吸內(nèi)科急危重癥，可累及神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟等全身多個(gè)系統(tǒng)，治療難度大，病死率達(dá)30%～70%，嚴(yán)重威脅患者生命安全［1-2］。故盡早準(zhǔn)確評(píng)價(jià)患者病情對(duì)指導(dǎo)臨床選擇合理治療方案、改善患者預(yù)后具有重要意義。血沉、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞水平等難以及時(shí)客觀地反映病情進(jìn)展?fàn)顩r［3］。近期研究證實(shí)，晚期糖化終產(chǎn)物受體（RAGE）、可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體（sTREM-1）作為新型炎癥有關(guān)指標(biāo)與多種類(lèi)型感染性疾病發(fā)生及病情進(jìn)展具有密切相關(guān)性［4-5］。本研究旨在分析血清RAGE、sTREM-1 水平變化與重癥肺炎患者慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ（APACHEⅡ）評(píng)分及預(yù)后的相關(guān)性，為臨床診治提供參考支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月至2021 年6 月柘城縣人民醫(yī)院重癥肺炎患者102 例為研究對(duì)象，其中男60例，女42 例；年齡21～76 歲，平均（52.31±7.63）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急診重癥肺炎臨床實(shí)踐專(zhuān)家共識(shí)》［6］中重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)CT、X 線(xiàn)片檢查證實(shí)；②無(wú)休克；③無(wú)其他類(lèi)型感染性疾病；④入組前3 個(gè)月未接受抗炎、免疫調(diào)節(jié)治療；⑤臨床肺部感染評(píng)分＞9 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病；②合并肝腎功能?chē)?yán)重障礙；③合并惡性腫瘤；④合并肺栓塞、哮喘、肺結(jié)核等其他類(lèi)型肺部疾患；⑤近3 個(gè)月有重大手術(shù)與創(chuàng)傷史。

1.2 方法

1.2.1 血清指標(biāo)檢測(cè) 采集患者入院次日清晨空腹靜脈血樣3 mL，離心分離血清（3 500 r/min，10 min），-80 ℃冰箱內(nèi)凍存待檢測(cè)。應(yīng)用酶標(biāo)儀（上?？迫A實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)有限公司，KHB ST-360）以酶聯(lián)免疫吸附法及配套試劑盒測(cè)定血清RAGE、sTREM-1 水平，操作按儀器與試劑盒說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。

1.2.2 治療方法 患者均予以退熱、化痰、補(bǔ)液、機(jī)械通氣、吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)內(nèi)科治療，并依據(jù)病原菌培養(yǎng)結(jié)果予以敏感抗生素治療，持續(xù)治療2 周。隨訪(fǎng)觀察患者預(yù)后情況，按照28 d 預(yù)后情況分為死亡組（n=29）、生存組（n=73）。

1.3 觀察指標(biāo)

①死亡組與生存組一般資料，如年齡、性別、體質(zhì)量、吸煙史、飲酒史、合并癥、病情狀況，其中病情狀況應(yīng)用急性生理學(xué)與APACHEⅡ評(píng)價(jià)，分值越高病情越嚴(yán)重。②死亡組與生存組血清RAGE、sTREM-1 水平。③觀察血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者APACHEⅡ評(píng)分的相關(guān)性；④分析血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者預(yù)后的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料、APACHEⅡ評(píng)分比較

兩組年齡、性別、體質(zhì)量、吸煙史、飲酒史、合并癥比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；死亡組APACHEⅡ評(píng)分較生存組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料、APACHEⅡ評(píng)分比較

2.2 兩組血清RAGE、sTREM-1 水平比較

死亡組血清RAGE、sTREM-1 水平均高于生存組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清RAGE、sTREM-1 水平比較（）

表2 兩組血清RAGE、sTREM-1 水平比較（）

2.3 血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者APACHEⅡ評(píng)分關(guān)系分析

經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析可知，血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者APACHEⅡ評(píng)分均呈明顯正相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者APACHEⅡ評(píng)分關(guān)系分析

2.4 血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者預(yù)后的關(guān)系

以重癥肺炎患者28 d 預(yù)后情況為因變量（生存=0，死亡=1），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05 指標(biāo)為自變量，Logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)，將APACHE Ⅱ評(píng)分等因素調(diào)整后，血清RAGE、sTREM-1 仍與患者預(yù)后情況密切相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者預(yù)后的關(guān)系

3 討論

重癥肺炎具有起病急、病情重、病死率高等特點(diǎn)，盡管目前抗感染、臟器支持等技術(shù)已得到明顯進(jìn)步，但疾病病死率仍居高不下，其原因與未準(zhǔn)確評(píng)估患者病情采取及時(shí)合理治療有關(guān)［7-8］。重癥肺炎早期臨床癥狀與肺部影像學(xué)檢查，對(duì)病情及預(yù)后評(píng)價(jià)的作用有限。隨著近年來(lái)現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展，血清生化指標(biāo)被應(yīng)用于多種疾病診斷及病情評(píng)價(jià)中，顯示出了良好應(yīng)用前景。

臨床認(rèn)為，在病原菌侵入后可造成機(jī)體產(chǎn)生明顯炎癥反應(yīng)，致使大量炎癥介質(zhì)異常釋放，引起臟器損傷，促進(jìn)病情進(jìn)展。髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1（TREM-1）屬跨膜糖蛋白之一，研究報(bào)道，其可經(jīng)由特定細(xì)胞信號(hào)途徑傳導(dǎo)及促進(jìn)多種促炎性介質(zhì)形成，下調(diào)抗炎介質(zhì)表達(dá)，影響宿主對(duì)侵入微生物應(yīng)激反應(yīng)，促使炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)放大，加速感染性疾病進(jìn)展。sTREM-1 為T(mén)REM-1 可溶性形式，當(dāng)其與受體相結(jié)合后可促進(jìn)下游系列物質(zhì)磷酸化，加速其他炎癥因子產(chǎn)生，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)［9］。在感染性疾病中，sTREM-1 表達(dá)可顯著增高，白碧慧等［10］研究報(bào)道，肺炎患者血清sTREM-1 水平顯著升高，且與病情程度有關(guān)，提示其可能在肺炎發(fā)生、進(jìn)展中起到了促炎效應(yīng)。本研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，死亡組血清sTREM-1 水平高于生存組。這也提示sTREM-1 水平變化可反映重癥肺炎預(yù)后，其濃度提高可預(yù)示病情較嚴(yán)重，預(yù)后不佳。

RAGE 為肺臟內(nèi)皮細(xì)胞分離的一種細(xì)胞表面蛋白，可調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)信號(hào)通路，提升活性氧含量，致使核因子-κB 進(jìn)入至細(xì)胞核，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加劇，加重病情［11］。正常狀態(tài)下，RAGE 呈低水平表達(dá)，而當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生感染、氧化應(yīng)激反應(yīng)時(shí)水平可顯著提高。唐瑾等［12］研究證實(shí)，RAGE 水平與呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎預(yù)后情況密切相關(guān)，可提示其與患者預(yù)后的關(guān)系。本研究顯示，死亡組血清RAGE 水平高于生存組。也說(shuō)明血清RAGE 水平與重癥肺炎患者預(yù)后有關(guān)。APACHEⅡ評(píng)分為判定重癥患者病情狀況，可指導(dǎo)臨床治療，預(yù)測(cè)死亡風(fēng)險(xiǎn)，但測(cè)定項(xiàng)目多，操作較繁瑣。本研究中，血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者APACHEⅡ評(píng)分均呈正相關(guān)。表明血清RAGE、sTREM-1 水平與APACHEⅡ評(píng)分有良好線(xiàn)性關(guān)系，也進(jìn)一步提示上述指標(biāo)可反映疾病程度，并間接反映APACHEⅡ評(píng)分動(dòng)向。進(jìn)一步Logistic 回歸分析可知，血清RAGE（為5.030）、sTREM-1（為6.753）為患者預(yù)后死亡的重要危險(xiǎn)因素。說(shuō)明血清RAGE、sTREM-1 與患者預(yù)后獨(dú)立相關(guān)。

綜上，血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者APACHEⅡ評(píng)分及預(yù)后有關(guān)，可為疾病病情與預(yù)后評(píng)估提供支持。