秦巖 王凱 葛欣

(沈陽醫(yī)學(xué)院，遼寧 沈陽 110034)

老年癡呆是廣泛性大腦皮質(zhì)萎縮引起的以大腦功能減退和行為、性格障礙為主的老年期常見疾病，也是目前老年人最為關(guān)注的重要健康問題。老年癡呆分為三大類：一是阿爾茨海默病(AD),它是大腦退行性病變和萎縮造成的；二是腦血管性癡呆(VD),它是因腦部缺血、缺氧導(dǎo)致的腦循環(huán)障礙和腦功能下降；三是少見的其他障礙性癡呆〔1,2〕，其中80%～90%為AD和VD患者。在美國、挪威、瑞典等西方國家AD患者多于VD患者，而日本老年癡呆患者中50%為VD，我國的情形大致與日本一致。美國、日本65歲以上人群中癡呆患病率為4%～6%，我國65歲以上人群中癡呆患病率約為5.1%〔3～7〕。目前，老年癡呆的病因和病理尚未清楚，但已提出的神經(jīng)遞質(zhì)代謝混亂說、蛋白質(zhì)代謝異常說、自由基高級糖基化末端(AGE)變性說等，這些均與微量元素代謝失衡有關(guān)〔8～12〕，而基于向量機研究通過把與老年癡呆相關(guān)的多種元素作為變量進行篩選，確定了與癡呆相關(guān)性最大的元素是Al、Pb、Cd、Mn〔13〕，本文對老年癡呆患者發(fā)中的這四種元素進行檢測。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年5月至2018年12月沈陽社會福利院確診為老年癡呆患者45例作為實驗組，診斷符合中國癡呆與認知障礙診治指南推薦的診斷標準〔14〕，男20例，女25例；另選取50例健康老年人作為對照組，男26例，女24例。兩組一般資料無顯著差異(P>0.05)。研究對象均知情并自愿參與。

1.2儀器與試劑 AA-680原子吸收光譜儀(日本島津)、GFA-4B石墨爐原子化器(日本島津)、熱解涂層石墨管(航天703所)、壓力消解器、烘箱、Sartorius電子天平、硝酸(HNO3，高純)、過氧化氫(H2O2，分析純)、高純水。

1.3樣品采集及處理 用不銹鋼剪剪取受試者后枕部距頭皮約1 cm近期生長的頭發(fā)1 g左右，發(fā)樣用溫熱中性洗滌劑溶液浸泡30 min，并不斷攪拌，瀝去洗滌劑，以去離子反復(fù)沖洗，直至將泡沫洗凈為止，然后將其置于烘箱中60℃烘干，取出烘干的發(fā)樣剪成1～2 mm的碎發(fā)，用Sartorius天平精確稱取0.5 g，用壓力消解器消解發(fā)樣，消解劑用HNO3+H2O2(1∶1)，將消化好的發(fā)樣按測試要求，以1%HNO3定容待測，然后在AA-680原子吸收光譜儀上逐一測定Al、Pb、Cd、Mn含量。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0軟件進行t檢驗、方差分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組4種元素測定結(jié)果 實驗組Al、Cd、Pb水平均明顯高于對照組，而Mn水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組4種元素測定結(jié)果

2.2兩組不同年齡段4種元素的含量及分布 與同年齡段實驗組比較，對照組Al、Cd、Pb水平均明顯降低，而Mn水平明顯升高(P<0.05)。實驗組各年齡段Mn、Cd無顯著差異(P>0.05)；實驗組≥85歲患者Al水平顯著高于75～79歲患者(P<0.05)；實驗組70～74歲患者Pb水平顯著低于其他3個年齡段(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不同年齡段4種元素的含量及分布

3 討 論

腦重隨著增齡而減輕、神經(jīng)元隨著增齡損失加重、髓磷脂隨著增齡而降低、自由基終端產(chǎn)物隨著增齡而增加、抗氧化能力隨著增齡而減弱，所以老年癡呆患病率隨著增齡而明顯增加。本研究選取病例與發(fā)病規(guī)律基本相符。

許多與年齡相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者體內(nèi)均存在微量元素失衡問題〔15〕，如老年癡呆。Al是老年癡呆中研究最為廣泛的一種元素，Al是一種低毒且為人體非必需的微量元素。研究表明，Al能干擾生物體的正常代謝，是多種酶的抑制劑，能影響蛋白質(zhì)的合成和神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞。同時，Al與腦組織有較大的親和力，易于在腦內(nèi)蓄積，而且，Al一旦進入腦組織就很難代謝出去，并且Al與蛋白質(zhì)形成團塊，使蛋白質(zhì)發(fā)生變性，從而破壞腦內(nèi)神經(jīng)元，影響神經(jīng)元的功能〔16〕。 Al在體內(nèi)含量很少，過去一直以為Al在胃腸道吸收較少，研究發(fā)現(xiàn)口服或吸入過多的Al均可引起毒性反應(yīng)，尤其當腦內(nèi)Al含量增加時，會出現(xiàn)癡呆及精神紊亂及其他腦病變〔17〕。目前學(xué)者們普遍認為，Al中毒是因為影響腦細胞，引起腦細胞萎縮、衰退、老化、死亡直至發(fā)生癡呆。研究發(fā)現(xiàn)，老年癡呆患者腦部神經(jīng)元的細胞核中Al含量比正常人高出4～30倍，而且Al含量在有大量神經(jīng)斑塊的腦部區(qū)域特別高，因此，Al可能是引起癡呆的重要原因之一〔18,19〕。Cd是一種對人體非常有害的微量元素，它可以通過呼吸道和消化道進入體內(nèi)，在血液中Cd可與紅細胞結(jié)合，通過血液循環(huán)到全身各處，國內(nèi)的癡呆患者50%以上為VD，在VD患者中40%以上有高血壓、心臟病史。國外研究表明，高血壓的發(fā)生與體內(nèi)Cd含量明顯增高有關(guān)〔20,21〕。陳莉華等〔22〕研究表明，血清中Cd和血壓改變呈明顯的正相關(guān)。本研究結(jié)果可能是Cd增加了腎素活性，改變兒茶酚胺的代謝，并直接作用于血管使其收縮，進而導(dǎo)致血壓升高。Mn在腦部分布較多，在腦組織中能激活單磷酸腺苷，在腦神經(jīng)遞質(zhì)中起調(diào)節(jié)作用，它還可激活一系列的酶，使腦垂體保持良好的生理功能。Mn還是超氧化物歧化物(SOD)的重要活性成分，當人體Mn缺乏時，Mn-SOD活性降低，機體抗衰老能力減弱，就會出現(xiàn)記憶力下降，反應(yīng)遲鈍等現(xiàn)象。據(jù)在廣西巴馬地區(qū)調(diào)查，長壽老人的發(fā)Mn含量均較高〔23〕。老年癡呆患者體內(nèi)Mn含量嚴重不足〔13,24,25〕。不過，體內(nèi)Mn過量也可發(fā)生神經(jīng)細胞退行性改變、多巴胺代謝紊亂、5-羥色胺含量減少等，隨之出現(xiàn)癡呆、動作緩慢、走路困難等癥狀。因此，老年人維持體內(nèi)正常水平的Mn含量是預(yù)防老年癡呆的重要因素之一；Pb是有害元素，Pb偏高會加速衰老，會增加機體對病毒及細菌的易感性，能抑制抗體產(chǎn)生，機體免疫力下降。Pb可通過呼吸道、消化道及皮膚黏膜進入人體，在血液中Pb與紅細胞蛋白質(zhì)結(jié)合，然后分布到肝、腎、脾、腦中，Pb也能增加血液中兒茶酚胺水平，同時抑制β受體興奮性，從而引起血壓升高，進一步誘發(fā)老年癡呆的發(fā)生。Pb屬于強蓄積性元素，一旦被機體吸收，會對機體造成永久性傷害。許多環(huán)境污染物在腦中累積會損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其中最為普遍和最為主要的有Al、Cd、Pb 3種元素。Al和Pb的神經(jīng)毒性已有報道〔26〕。Pb的攝入與周圍環(huán)境如水、大氣等污染有關(guān)，也與職業(yè)、嗜好等有關(guān)，一些以鋁合金、搪瓷、陶瓷、塑料、馬口鐵、玻璃、橡膠等為原料制成的食品容器使用不當就會使盛裝的食物受到Pb污染。還有，人們平時最好少吃含Al較高的食物，像油條、油餅等，餐具和食具盡量用鐵制品和不銹鋼制品，在日常生活中盡量避免Al、Cd、Pb的攝入。