低濃度阿托品不是近視防控的“神藥”

文 孫晉

目前醫(yī)學界認可的多種近視防控手段中，低濃度阿托品滴眼液（即0.01%阿托品滴眼液，以下統(tǒng)稱低濃度阿托品）是進展性近視矯正方法中的推薦使用藥物。雖然低濃度阿托品延緩近視進展的療效已在臨床研究中被廣泛證實，但其屬于超說明書用藥，且部分不良反應(yīng)尚未明確，加之目前我國還沒有商品化的低濃度阿托品，故后續(xù)仍需更多大量樣本、基于嚴格設(shè)計的臨床隨機對照試驗加以證實。

1 阿托品的作用與近視防控

1.1 阿托品的作用機制

阿托品是一種毒蕈堿型乙酰膽堿M受體抑制劑，可以競爭性拮抗乙酰膽堿激動劑對M受體的激動作用。M受體分為4個亞型，其中M1和M4可以抑制近視的發(fā)展。阿托品主要是通過作用在視網(wǎng)膜和鞏膜上的M1和M4受體來抑制近視的發(fā)展，其控制近視發(fā)展作用與濃度呈正相關(guān)，阿托品的濃度越高，對近視發(fā)展的控制作用越好，但高濃度阿托品會引發(fā)視近困難、皮膚干癢、面部潮紅、心動過速等癥狀。多項臨床研究表明，0.01%阿托品可以有效控制近視的發(fā)展，并且用藥后的不良反應(yīng)比高濃度阿托品明顯要少。

1.2 阿托品與近視防控

阿托品是M膽堿受體阻滯劑的一種，其具有調(diào)節(jié)散瞳、解除痙攣的作用，已被證實長期應(yīng)用能夠有效控制近視的進展。經(jīng)典的調(diào)節(jié)緊張學說認為，阿托品是通過放松和解除調(diào)節(jié)張力來達到控制近視的作用，而目前的科學研究沒有明確指出阿托品近視控制的作用機制，一些學者推測其是直接作用于M1和M4受體作用鞏膜、視網(wǎng)膜而延緩近視進展，與放松調(diào)節(jié)無關(guān)。

另外，在動物實驗中發(fā)現(xiàn)，給予近視動物模型應(yīng)用阿托品治療期間，近視動物模型的鞏膜形態(tài)發(fā)生了明顯改變，因此阿托品可以有效控制眼軸的增長，通過鞏膜纖維層發(fā)揮控制近視作用。

2 阿托品的不良反應(yīng)與危害

2.1 阿托品的不良反應(yīng)

阿托品會使瞳孔放大，麻痹睫狀肌，從而引起畏光、調(diào)節(jié)力降低等不良反應(yīng)。青少年使用后可能出現(xiàn)口渴、臉紅、發(fā)熱，眼發(fā)紅、眼皮腫等癥狀。

2.2 阿托品的危害

瞳孔長期擴大會導(dǎo)致視網(wǎng)膜光損害、白內(nèi)障等并發(fā)癥，部分兒童和青少年在用藥后會發(fā)生過敏性結(jié)膜炎、過敏性瞼緣炎等癥狀。若在用藥期間出現(xiàn)過敏情況，應(yīng)立即停藥。

2.3 對眼壓的影響

目前尚無使用低濃度阿托品導(dǎo)致眼壓變高的風險報道。雖然阿托品滴眼液對正常眼壓無明顯影響，但卻會對眼壓異常或窄角、淺前房眼患者造成不良反應(yīng)。此類患者在使用阿托品滴眼液后，眼壓會明顯升高，導(dǎo)致青光眼急性發(fā)作。因此，不推薦此類患者使用阿托品滴眼液。

2.4 停藥后的反彈

長期規(guī)律使用阿托品滴眼液可以有效控制近視進展，但停藥后會出現(xiàn)不同程度的視力反彈，且反彈現(xiàn)象隨阿托品濃度的增加而越明顯。停藥后的效果不易鞏固，影響了它的臨床推廣和應(yīng)用。

2.5 對瞼板腺和淚膜的影響

研究發(fā)現(xiàn)，長期（超過2年）使用阿托品滴眼液，可能會對瞼板腺和淚膜產(chǎn)生一定的影響，但具體機制有待后續(xù)研究進一步探討。

3 低濃度阿托品的效果與現(xiàn)狀

3.1 低濃度阿托品的效果

低濃度阿托品能有效減緩兒童近視的進展，控制屈光度和眼軸長度的變化，但其作用機制尚未明確。

3.2 低濃度阿托品的依從性

雖然低濃度阿托品可以大幅度降低阿托品的給藥濃度及不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者的耐受性，但阿托品引起瞳孔擴大的情況還是存在，可能會影響患者的依從性。

3.3 低濃度阿托品的現(xiàn)狀

臨床實踐中，始終有部分患者對低濃度阿托品治療的反應(yīng)不佳，也預(yù)示著未來關(guān)于低濃度阿托品對近視控制機制的研究仍需繼續(xù)，其有效性及安全性有待論證。相信隨著更多相關(guān)研究的開展，低濃度阿托品在近視防控中的作用機制將得到進一步闡明，在實際應(yīng)用中將得到進一步規(guī)范。

4 小結(jié)

盡管低濃度阿托品在控制近視發(fā)展進程的同時，還具有較強的治療安全性，但長期使用阿托品治療引發(fā)的視網(wǎng)膜光損害、并發(fā)性白內(nèi)障、開角型青光眼等并發(fā)癥，以及長期使用藥物帶來的不良反應(yīng)是臨床醫(yī)生在使用過程中不得不注意權(quán)衡和考慮的問題。綜上可以得出結(jié)論：低濃度阿托品不是近視防控的“神藥”。