佘琳靜謝逸軒劉茜茜苗明三白 明

(河南中醫(yī)藥大學(xué),鄭州 450046)

慢性咽炎為咽部黏膜、黏膜下及淋巴組織的彌漫性炎癥[1]。 臨床常見異物感、發(fā)癢、灼熱、干燥、微痛、干咳等癥狀[2],為上呼吸道疾病的炎癥。 慢性咽炎發(fā)病率逐年增高,文獻報道美國每年因咽炎問題門診就診人數(shù)達11 萬人,同樣,我國慢性咽炎的發(fā)病率極高,耳鼻喉科日常就診患者中約1/3 為咽炎患者[3-6]。 目前,藥物應(yīng)用于臨床治療慢性咽炎。 西醫(yī)治療慢性咽炎的方法大多采用口服藥,其中頭孢、青霉素、羅紅霉素、鹽酸氨溴索等較為常用,也采用霧化吸入的治療方法。 中醫(yī)治療采用穴位貼敷、針灸、聯(lián)合藥物等多種辨證論治的方法,不良反應(yīng)少,效果佳[7-12]。 由于慢性咽炎的病程較長,給患者的生活帶來了許多不便,導(dǎo)致患者產(chǎn)生精神壓力,故人們對于慢性咽炎的關(guān)注度越來越高。 目前,治療慢性咽炎沒有特效藥,多以抗炎藥為主[13-14],研究開發(fā)臨床治療慢性咽炎的藥物和方法尤為重要,建立與臨床患者癥狀高度相似的實驗動物模型是慢性咽炎實驗研究的基礎(chǔ)與中心環(huán)節(jié)?，F(xiàn)有的動物模型散在應(yīng)用較多,缺少系統(tǒng)的歸納分析,更缺少對已有模型的評價。 因此,文章以慢性咽炎的臨床病癥特點為診斷依據(jù),對造模方法進行分析討論,盡可能完善現(xiàn)有的動物模型,以期促進慢性咽炎的現(xiàn)代研究。

1 病因病機

1.1 西醫(yī)病因及發(fā)病機制

西醫(yī)認為慢性咽炎的病因主要分為3 種:局部因素、化學(xué)物理刺激以及全身因素。 局部因素分為急性咽炎反復(fù)發(fā)作或延誤治療轉(zhuǎn)為慢性咽炎;患有各種鼻病,因鼻阻塞而長期張口呼吸及鼻腔分泌物下流,致長期刺激咽部,或慢性扁桃體炎,齲病等影響所致。 物理化學(xué)刺激包括粉塵、頸部放療、長期接觸化學(xué)氣體、煙酒過度等。 全身因素包括各種慢性病,如貧血、便秘、下呼吸道慢性炎癥,心血管疾病,新陳代謝障礙,肝及腎等疾病的繼發(fā)。 相關(guān)研究表明慢性咽炎的發(fā)病機制與胃食管反流性疾病、變態(tài)反應(yīng)因素、細菌感染等有關(guān)[15]。

1.2 中醫(yī)病因病機

中醫(yī)認為慢性咽炎屬于“虛火喉痹” 的范圍[16]。 中醫(yī)對慢性咽炎即喉痹的認識較久。 喉痹一病始見于《五十二病方》。 歷代古籍大多認為喉痹病因分為外感和內(nèi)傷,其中以肺腎陰虛導(dǎo)致的虛火上升、咽喉失養(yǎng)為主。 內(nèi)傷因素包含五勞過極,起居失調(diào),房勞過度,飲食不節(jié)等所耗傷陰血,克伐元氣,致肺腎虧損,津液不足,虛火上擾,循經(jīng)上蒸,熏蒸咽喉[17]。 《黃帝內(nèi)經(jīng)》認為喉痹的病機為陰陽氣血瘀結(jié),瘀滯閉阻[18]。

2 慢性咽炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及特點

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2016 年田道法主編的《中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科》[19]和2018 年田勇泉主編的《耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)》[20]關(guān)于慢性咽炎的分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定,詳情如表1。

表1 慢性咽炎西醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床特點Table 1 Modern medical diagnostic criteria and clinical features of chronic pharyngitis

2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》(ZY/T001.1-94)[21]和中華中醫(yī)藥學(xué)會耳鼻喉科分會第二十五次學(xué)術(shù)年會(2019)暨世界中聯(lián)耳鼻喉口腔科專業(yè)委員會第十一次學(xué)術(shù)年會及2017 年第五次世界中西醫(yī)結(jié)合大會[22]制定。 將其分為主癥、次癥和舌脈。 主癥:(1)異物感,(2)發(fā)癢,(3)灼熱,(4)干燥,(5)微痛;次癥主要歸為:(1)咽部黏膜腫脹,(2)萎縮,(3)暗紅色斑塊、樹枝狀充血,(4)咽側(cè)索腫大,(5)咽后壁淋巴濾泡增生。 詳情如表2。

表2 慢性咽炎中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床特點Table 2 Diagnostic criteria and clinical features of chronic pharyngitis in Chinese medicine

3 慢性咽炎動物模型的應(yīng)用

慢性咽炎是臨床常見病,對生活造成一定影響,對慢性咽炎的研究離不開動物模型的建立,下面就現(xiàn)有的慢性咽炎動物模型進行總結(jié),歸類、并分析其與臨床的吻合度,評價其優(yōu)劣,為模型的標(biāo)準(zhǔn)化提供理論基礎(chǔ)。

3.1 模型動物的選擇

根據(jù)中醫(yī)藥實驗研究動物模型的選擇標(biāo)準(zhǔn),包括準(zhǔn)確性、重復(fù)性等原則。 用于慢性咽炎實驗研究的動物有成年大鼠、家兔等。 大鼠體積小,敏感性強;家兔體積大,性格溫順,在日常管理、標(biāo)本采集及病理形態(tài)改變等方面具有一定優(yōu)勢[23]。

3.2 動物模型與臨床吻合度

慢性咽炎的動物模型造模方法頗多,其中氨水直接噴霧法,氨水+松節(jié)油復(fù)合法,微生物感染法,沙塵誘導(dǎo)法應(yīng)用較多,根據(jù)中西醫(yī)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),綜合評價臨床吻合度,具體模型與臨床吻合度分析見表3。

表3 慢性咽炎動物模型與中西醫(yī)臨床病癥吻合情況Table 3 Agreement between the animal model of chronic pharyngitis and the clinical symptoms of Chinese and Western medicine

3.3 觀察指標(biāo)

慢性咽炎動物實驗的造模,從癥狀、體征、血液學(xué)、組織學(xué)及超微結(jié)構(gòu)等方面進行了觀察[37]。 (1)一般觀察:飲水量、飲食量、精神狀態(tài)和動物咽部狀態(tài)[38]。 (2)血液檢查:白細胞總數(shù)、中性粒細胞、淋巴細胞及單核細胞[39]。 (3)血液流變學(xué)[40-41]:血液粘稠度、血漿粘稠度,血細胞壓積、全血還原粘度[42]。

4 討論

慢性咽炎是臨床耳鼻喉科常見病,對患者的生活造成了許多不便,危害患者的身心健康。 建立與臨床吻合度較高的動物模型是研究慢性咽炎的重要一環(huán),吻合度較高的動物模型更加接近臨床患者病癥特點,為臨床慢性咽炎的診斷和治療提供基礎(chǔ)。

目前,慢性咽炎動物模型的建立常采用氨水直接噴霧法、氨水松節(jié)油復(fù)合法、微生物感染法。 氨水直接噴霧法在建立慢性咽炎時最為常用,直接用氨水噴灑動物的咽部,單一因素操作,造模成功后,與臨床病理表現(xiàn)相似[43]。 氨水松節(jié)油復(fù)合法與氨水直接噴霧法較相似。 松節(jié)油的使用會增強對咽部黏膜的刺激,常用于咽部長久被刺激慢性咽炎研究。 微生物感染法與人類發(fā)病機制相似,但細菌具有傳染性,在操作時對操作者安全防護等級要求較高,常用于研究反復(fù)性炎癥性慢性咽炎。 沙塵誘導(dǎo)法是模擬臨床因空氣污染原因造成的慢性咽炎,常用于研究因空氣污染、職業(yè)暴露等自然因素造成的慢性咽炎。 去勢法則具有明顯的年齡因素,常用于復(fù)制圍絕經(jīng)期婦女慢性咽炎模型。 藥物和氨水復(fù)合法動物模型,與中醫(yī)陰虛肺燥證相似。 慢性束縛+饑餓法+氨水噴霧模型,與臨床的情志因素導(dǎo)致慢性咽炎相似,在病因上更加貼合中醫(yī)肝郁脾虛證,但造模成功后,動物的癥狀表現(xiàn)與臨床表現(xiàn)貼合度不高。

在治療疾病的過程中,建立高度吻合的動物模型十分重要。 中醫(yī)強調(diào)整體觀念,從整體把握疾病的主要矛盾,現(xiàn)有造模方法更多采用局部變化,病因單一。 臨床慢性咽炎為多因素致病,造模時多采用單因素造模方法。 慢性咽炎的表現(xiàn)如咽部不適,吞之不下,吐之不出,癢,微痛均是患者自體感受,動物無法表述自體的感受,實驗者只能通過動物的行為學(xué)表現(xiàn)與病理改變來判斷是否與臨床癥狀一致。 故在未來動物模型的構(gòu)造中,重視觀察動物的行為學(xué)變化尤為重要。 由于動物與人類個體的差異,所以今后在建立動物模型時,可選擇重點突出“咽部黏膜腫脹”,“ 萎縮”,“暗紅色斑塊”,“樹枝狀充血”,“咽側(cè)索腫大”,“ 咽后壁淋巴濾泡增生明顯”等表癥。 現(xiàn)有的造模方法中,以西醫(yī)診斷為標(biāo)準(zhǔn)的動物模型吻合度較高。 而與中醫(yī)證型相符較少,中醫(yī)將慢性咽炎分為陰虛肺燥證、肺脾氣虛證、痰熱蘊結(jié)證,中醫(yī)認為慢性咽炎的病因是陰陽瘀血氣結(jié),亦有情志因素。 病癥結(jié)合模型研究文獻較少。 在現(xiàn)有的造模方法上可以考慮加入中醫(yī)致病因素,合并陰虛、氣虛、痰熱等因素,將動物放置不同環(huán)境中給予刺激,以增加動物活動環(huán)境中的風(fēng)、熱。 可通過灌胃傷陰藥和煙熏法塑造陰虛證[44],可通過香煙煙熏加冷水浸泡造肺氣虛模型[45]。 高脂飼料聯(lián)合人工氣候箱塑造痰熱證模型[46]。 對造模后的動物進行評價,判斷是否可以更吻合中醫(yī)證候值得我們探究。 未來應(yīng)該考慮對這幾種證候的總結(jié)和探索,并且對已有的動物模型進行不斷的完善,方便開展藥效或機制等相關(guān)研究。

近年來中醫(yī)藥的介入為慢性咽炎的治療提供了新方法。 中醫(yī)強調(diào)“辨證”,西醫(yī)強調(diào)“辨病”,未來在建立動物模型的過程中,盡可能做到中西醫(yī)結(jié)合,在現(xiàn)有的基礎(chǔ)上做到病證結(jié)合,二者的有機結(jié)合有利于提高動物模型與臨床吻合度,也在臨床發(fā)展中有重大意義,在治療疾病時病癥合參發(fā)揮優(yōu)勢。

隨著不斷的實驗驗證與技術(shù)創(chuàng)新,復(fù)制出與中西醫(yī)臨床病癥特點高度吻合的慢性咽炎動物模型,是今后慢性咽炎模型相關(guān)研究的發(fā)展方向。