噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松對COPD急性加重期患者肺功能及CRP、PCT水平的影響

田甜

廣饒縣中醫(yī)院藥劑科，山東東營 257300

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmo‐nary disease，COPD）是中老年人群常見病，發(fā)病率呈逐年增長模式，年齡與疾病發(fā)生率呈正相關(guān)，疾病致殘率較高，也是導(dǎo)致我國群眾病死率升高的主要疾病之一[1-2]。COPD疾病影響因素多樣化，但多與吸煙、化學(xué)物質(zhì)的吸入、呼吸道感染、粉塵、空氣污染等有關(guān)，且疾病一旦形成可導(dǎo)致患者機(jī)體出現(xiàn)不同程度咳嗽、呼吸不暢、胸悶、喘息等癥狀，若為COPD急性加重期患者可出現(xiàn)黏液膿性痰、咳嗽加重等情況[3-4]。臨床針對COPD急性加重期多選擇藥物干預(yù)，但臨床驗證發(fā)現(xiàn)，不同治療方案所達(dá)到的治療效果存在明顯差異，單一用藥整體療效并不十分理想，而聯(lián)合方案在臨床中有著較高應(yīng)用率，特別是沙美特羅替卡松、噻托溴銨，前者藥物屬于β2受體激動劑，針對可逆性阻塞性氣道疾病有著較高的干預(yù)價值，而后者屬于抗膽堿藥物，多用于COPD患者維持治療中，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可達(dá)到強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合治療目的，有效抑制病情發(fā)展，改善患者機(jī)體不適，提高預(yù)后[5-6]。本文針對2020年5月—2021年5月廣饒縣中醫(yī)院COPD急性加重期82例患者應(yīng)用不同方案進(jìn)行治療，分析沙美特羅替卡松與噻托溴銨聯(lián)合治療效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。選取本院COPD急性加重期患者82例進(jìn)行研究，采用交替分組法將其分為兩組，各41例。常規(guī)組中女21例，男20例；年齡52~71例，平均（60.65±1.42）歲；病程3~18年，平均（11.51±0.34）年。測試組中女22例，男19例；年齡51~71例，平均（60.67±1.43）歲；病程4~18年，平均（11.54±0.36）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：通過肺功能檢查、胸部CT檢查、血?dú)鈾z查等，確診為COPD急性加重期；臨床資料較為完整；患者本人或家屬對本次調(diào)研相關(guān)書面文件自愿簽訂。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對該次治療所用藥物過敏患者；中途更換治療方案或退出患者；存在其他呼吸系統(tǒng)疾病患者；傳染性疾病患者；肝腎功能嚴(yán)重障礙患者；存在精神系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病患者；聽力障礙、語言溝通障礙患者；妊娠、哺乳期女性；惡性疾病患者。

1.3 方法

入院后，先對患者病情進(jìn)行評估，輔助其進(jìn)行相關(guān)檢查，并予以氧療、合理應(yīng)用止咳、平喘、舒張氣管等藥物，并調(diào)節(jié)患者機(jī)體內(nèi)環(huán)境，確保水電解質(zhì)處于平衡狀態(tài)，若有必要可實施抗感染治療。

常規(guī)組予以患者噻托溴銨。選擇噻托溴銨粉吸入劑（批號H20140954）應(yīng)用吸入裝置，上午讓患者吸入18μg/d，1次/d。

測試組給予沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨方案治療。噻托溴銨方案與常規(guī)組完全一致，再應(yīng)用沙美特羅替卡松吸入粉霧劑（批號H20150323）應(yīng)用吸入裝置，讓患者吸入50μg，2次/d。

對患者開展7 d治療。

1.4 觀察指標(biāo)

檢測并記錄干預(yù)前后患者C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）、降鈣素原（procalcitonin,PCT）、白介素-6與腫瘤壞死因子-α水平，評估患者干預(yù)前后患者肺功能情況。

CRP、PCT水平檢測：清晨抽取患者靜脈血，通過免疫色譜進(jìn)行檢測，根據(jù)試劑盒說明書操作。

炎癥因子水平檢查：清晨抽取患者靜脈血，通過雙抗體夾心ELISA法進(jìn)行檢測，選擇相應(yīng)試劑盒，根據(jù)試劑盒說明書操作。

肺功能檢測：通過肺功能檢測儀對患者的用力肺活量、第1秒用力呼氣容積、第1秒用力呼出量/用力肺活量比值進(jìn)行檢測。

1.5 統(tǒng)計方法

用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同干預(yù)時段的CRP、PCT指標(biāo)比較

干預(yù)前，兩組患者CRP、PCT指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。干預(yù)后，測試組患者的CRP、PCT指標(biāo)均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者不同干預(yù)時段CRP、PCT指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者不同干預(yù)時段CRP、PCT指標(biāo)比較(±s)

組別常規(guī)組（n=41）測試組（n=41）t值P值CRP（ng/mL）干預(yù)前111.65±10.64 111.67±10.66 0.009 0.993干預(yù)后72.71±6.41 48.55±4.24 20.129<0.001 PCT（μg/mL）干預(yù)前0.96±0.10 0.95±0.08 0.500 0.618干預(yù)后0.58±0.07 0.24±0.02 29.904<0.001

2.2 兩組患者不同干預(yù)時段血清炎癥因子水平的比較

干預(yù)前，兩組患者血清炎癥因子水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。干預(yù)后，測試組患者的腫瘤壞死因子-α與白介素-6指標(biāo)均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者不同干預(yù)時段腫瘤壞死因子-α、白介素-6指標(biāo)比較[(±s)，ng/L]

表2 兩組患者不同干預(yù)時段腫瘤壞死因子-α、白介素-6指標(biāo)比較[(±s)，ng/L]

組別常規(guī)組（n=41）測試組（n=41）t值P值腫瘤壞死因子-α干預(yù)前38.55±4.71 38.67±4.72 0.115 0.909干預(yù)后15.55±2.91 11.27±2.74 6.857<0.001白介素-6干預(yù)前50.20±6.75 50.21±6.76 0.007 0.995干預(yù)后15.98±2.41 10.24±1.04 14.002<0.001

2.3 兩組患者不同干預(yù)時段肺功能比較

干預(yù)前，兩組患者肺功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。干預(yù)后，測試組患者用力肺活量、第1秒用力呼氣容積、第1秒用力呼出量/用力肺活量比值均高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者不同干預(yù)時段肺功能比較(±s)

表3 兩組患者不同干預(yù)時段肺功能比較(±s)

組別常規(guī)組（n=41）測試組（n=41）t值P值用力肺活量（L）干預(yù)前2.04±0.05 2.05±0.06 0.820 0.415干預(yù)后2.20±0.09 2.60±0.10 19.038<0.001第1秒用力呼氣容積（L）干預(yù)前1.28±0.11 1.29±0.12 0.393 0.695干預(yù)后1.50±0.17 1.85±0.22 8.061<0.001第1秒用力呼出量/用力肺活量比值（%）干預(yù)前70.24±4.55 70.25±4.56 0.010 0.992干預(yù)后74.81±10.89 88.96±11.00 5.853<0.001

3 討論

由于我國大氣污染、吸煙人數(shù)的增多、肺部存在慢性疾病患者數(shù)量增加等多種因素的綜合影響下，導(dǎo)致COPD疾病發(fā)生呈遞增模式，其存在病死率高、致殘率高等特征[7]。COPD疾病一旦形成可導(dǎo)致患者機(jī)體出現(xiàn)咳嗽、咳痰、氣短、呼吸困難、喘息、胸悶等不適癥狀，若病情持續(xù)性發(fā)展可形成呼吸衰竭、肺心病等重癥疾病[8-9]。多數(shù)COPD急性加重期患者為中老年人群，且伴有不同程度免疫能力低下、營養(yǎng)不良及反應(yīng)能力偏低等癥狀，對患者的生存時間、日常生活質(zhì)量等方面均有不利影響[10-11]。選擇正確的治療方案對疾病盡早干預(yù)非常重要[12]。

臨床對COPD急性加重期患者多選擇藥物干預(yù)，如糖皮質(zhì)激素、抗膽堿能藥物、茶堿類、抗氧化劑、β2受體激動劑及免疫調(diào)節(jié)劑等[13-15]。但臨床相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，不同藥物對COPD急性加重期干預(yù)效果存在一定差異性，聯(lián)合方案治療優(yōu)勢性更強(qiáng)，如噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松，此方案不僅可有效、快速地抑制病情發(fā)展，提高患者肺功能，延長步行距離，治療安全性較高，在臨床中有著較高的應(yīng)用價值[16]。

噻托溴銨為臨床中抗膽堿能支氣管擴(kuò)張藥，臨床多針對COPD疾病進(jìn)行維持治療，對肺氣腫、慢性支氣管炎伴隨呼吸困難的急性發(fā)作預(yù)防及維持治療，屬于一種長效藥物，且親和能力加強(qiáng)，可長時間阻滯膽堿能神經(jīng)介導(dǎo)的支氣管平滑肌收縮，擴(kuò)張支氣管，提高肺功能，有效改善患者呼吸困難等不適癥狀，減低疾病發(fā)作頻率，抑制病情惡化，進(jìn)而改善患者日常生活水平[17]。噻托溴銨可松弛支氣管平滑肌，加速支氣管纖毛的擺動，對黏液蛋白的形成可產(chǎn)生一定抑制作用，促進(jìn)痰液的排出或溶解。但單獨(dú)應(yīng)用噻托溴銨治療針對COPD急性加重期干預(yù)效果并不十分理想，需聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療。沙美特羅替卡松多用于可逆性阻塞性氣道疾病治療，是臨床中新研發(fā)的藥劑，有助于支氣管長時間處于擴(kuò)張狀態(tài)，更可抑制肺肥大細(xì)胞過敏介質(zhì)的釋放，降低氣道高反應(yīng)性，此藥物針對COPD急性加重期患者干預(yù)不僅可保證治療效果，更對患者的血?dú)?、肺功能有著積極的調(diào)節(jié)作用，增強(qiáng)患者的免疫能力。

本研究結(jié)果顯示，干預(yù)前，兩組患者CRP、PCT指標(biāo)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05)。干預(yù)后，測試組患者的PCT（0.24±0.02）μg/mL、CRP（48.55±4.24）ng/mL指標(biāo)均低于常規(guī)組PCT（0.58±0.07）μg/mL、CRP（72.71±6.41）ng/mL（P>0.05)。PCT對臨床中細(xì)菌感染炎癥程度的判定非常重要，若PCT指標(biāo)升高說明患者機(jī)體炎癥細(xì)胞因子不斷增多。CRP是在機(jī)體受到感染或組織損傷時，血漿中急劇上升的蛋白質(zhì)，COPD急性加重期患者的CRP水平偏高，對CRP與PCT指標(biāo)進(jìn)行檢測與記錄，對臨床用藥方案的制定與調(diào)整非常重要。干預(yù)前，兩組患者的血清炎癥因子水平，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05)；干預(yù)后，測試組患者的腫瘤壞死因子-α（11.27±2.74）ng/L、白介素-6（10.24±1.04）ng/L指標(biāo)低于常規(guī)組腫瘤壞死因子-α（15.55±2.91）ng/L、白介素-6（15.98±2.41）ng/L（P>0.05)。說明噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松可有效改善患者機(jī)體炎癥水平，臨床價值更高。干預(yù)前，兩組患者的肺功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05)；干預(yù)后，測試組第1秒用力呼氣容積（1.85±0.22）L、肺活量（2.60±0.10）L與第1秒用力呼出量/用力肺活量比值（88.96±11.00）%均高于常規(guī)組第1秒用力呼氣容積（1.50±0.17）L、肺活量（2.20±0.09）L與第1秒用力呼出量/用力肺活量比值（74.81±10.89）%。第1秒用力呼出量/用力肺活量比值可有效反應(yīng)早期氣流阻塞情況，當(dāng)病情處于較為嚴(yán)重階段，用力肺活量、第1秒用力呼氣容積指標(biāo)呈下降趨勢。馬曉會[18]指出，沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨方案治療2周后患者的第1秒用力呼氣容積（1.95±0.33）L、肺活量（2.75±0.42）L與第1秒用力呼出量/用力肺活量比值（75.79±6.75）%均高于單獨(dú)應(yīng)用沙美特羅替卡松的第1秒用力呼氣容積（1.68±0.28）L、肺活量（12.37±0.36）L與第1秒用力呼出量/用力肺活量比值（68.94±8.93）%（P>0.05)，沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療優(yōu)勢性較強(qiáng)。表明噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松的治療優(yōu)勢性。

綜上所述，COPD急性加重期病情較為嚴(yán)重，選擇正確、高效、科學(xué)的方案對疾病進(jìn)行干預(yù)可改善患者預(yù)后，噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松方案不僅可提高患者的肺功能，還可調(diào)節(jié)CRP與PCT指標(biāo)，消除機(jī)體炎癥水平，符合臨床治療需求。