小劑量氟尿嘧啶持續(xù)靜脈輸注在晚期大腸癌多線治療進(jìn)展后的療效觀察

唐冬艷,黃靜儀（廣東省開(kāi)平市中心醫(yī)院,廣東 江門 529300）

近年來(lái)隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平的不斷提升，人們的生活水平得到很大程度的改善，卻也導(dǎo)致飲食結(jié)構(gòu)逐漸向低纖維素、高熱量以及高脂肪等方面轉(zhuǎn)變，從而增加了大腸癌的發(fā)生率[1]。該疾病發(fā)現(xiàn)初期多采用手術(shù)的方式進(jìn)行治療，但由于患者預(yù)后的情況較差，較易出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況，因此導(dǎo)致結(jié)直腸癌的死亡率逐漸升高。大腸癌早期不易察覺(jué)，大部分患者在確診時(shí)已發(fā)展為晚期，錯(cuò)失了治療的最佳時(shí)機(jī)，因此對(duì)于無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療以及術(shù)后復(fù)發(fā)的患者大多采用化療的方式進(jìn)行治療[2-3]。大腸癌晚期的患者對(duì)化療不敏感，因此采取副作用較小及治療效果較好的方案則顯得至關(guān)重要[4]。本次研究主要探討了小劑量氟尿嘧啶持續(xù)靜脈輸注對(duì)于晚期大腸癌患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2017年12月在我院接受晚期大腸癌治療的70例患者作為本次研究的對(duì)象，隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組。研究組患者中男23例，女12例，年齡39-70歲，平均年齡（51.2±2.3）歲，其中結(jié)腸癌19例，直腸癌16例；對(duì)照組患者中男24例，女11例，年齡40-71歲，平均年齡（51.5±2.1）歲，其中結(jié)腸癌17例，直腸癌18例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①兩組患者經(jīng)臨床檢測(cè)以及病理診斷均確診為大腸癌；②所有患者經(jīng)手術(shù)治療后，均采用標(biāo)準(zhǔn)化的化療方式；③所有患者均知情且同意本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎等重要器官有嚴(yán)重障礙的患者；②有精神病史以及智力障礙的患者；③接受過(guò)本次研究所用藥物治療的患者。兩組患者的基本資料無(wú)顯著差異（P＞0.05），本研究獲得我院倫理委員會(huì)的準(zhǔn)許。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組患者采用奧沙利鉑治療，奧沙利鉑采用靜脈輸注的方式，按照140mg/m2，用時(shí)3h，1次/天，3周/療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.2.2 研究組患者采用小劑量氟尿嘧啶與奧沙利鉑聯(lián)合的治療方式，氟尿嘧啶（5-Fu）300mg/d，采用化療泵進(jìn)行連續(xù)輸注，用時(shí)8h，奧沙利鉑以及治療的時(shí)間與對(duì)照組相同。兩組患者在治療中若出現(xiàn)嘔吐的情況，均采用多潘立酮進(jìn)行常規(guī)的止吐。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 觀察并記錄兩組患者用藥后毒副反應(yīng)的出現(xiàn)情況，主要為中性粒細(xì)胞降低、轉(zhuǎn)氨酶升高、貧血以及惡心嘔吐等。

1.3.2 依據(jù)國(guó)際通用的生命質(zhì)量的調(diào)查表，對(duì)兩組患者治療前后的生命質(zhì)量狀況進(jìn)行評(píng)估，主要評(píng)估的內(nèi)容包括社會(huì)功能、心理功能、軀體疼痛、物質(zhì)生活以及整體健康等五項(xiàng)內(nèi)容，各項(xiàng)的滿分為100分，得分越高表明患者的生命質(zhì)量狀況越好。

1.3.3 依據(jù)實(shí)體瘤的相關(guān)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行

判定：完全緩解：患者所有能見(jiàn)病變均消亡，持續(xù)的時(shí)間超過(guò)4周；部分緩解：患者病灶的最大垂直直徑與最大徑的乘積降低程度大于50%，病情持續(xù)的時(shí)間超過(guò)4周；病情穩(wěn)定：患者未有新的病灶出現(xiàn)，并且病灶的雙徑乘積增加程度小于25%或者下降的程度大于25%；病情進(jìn)展：患者有新的病灶出現(xiàn)或者病灶間的雙徑乘積增大的程度大于25%。治療的總效果=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05表示有顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者用藥后毒副反應(yīng)發(fā)生情況的對(duì)比 研究組患者用藥后的毒副反應(yīng)情況明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），具體見(jiàn)表1。

表1 兩組患者用藥后毒副反應(yīng)的發(fā)生情況比較[n(%)]

2.2 兩組患者生命質(zhì)量評(píng)分的對(duì)比 兩組患者治療前的生命質(zhì)量評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組患者治療后各項(xiàng)生命質(zhì)量的評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），對(duì)照組患者治療后生命質(zhì)量的各項(xiàng)評(píng)分顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組患者治療后生命質(zhì)量的各項(xiàng)評(píng)分明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體見(jiàn)表2。

表2 兩組患者生命質(zhì)量評(píng)分的比較(±s,分)

表2 兩組患者生命質(zhì)量評(píng)分的比較(±s,分)

注：組內(nèi)比較aP＜0.05；組間比較bP＜0.05。

組別 時(shí)間 社會(huì)功能 心理功能 軀體疼痛 物質(zhì)生活 整體健康對(duì)照組 治療前 66.3±4.7 68.2±3.3 63.5±3.1 68.3±2.2 67.3±3.4治療后a 73.3±2.2 73.4±3.7 71.6±4.2 72.3±3.0 72.6±3.5研究組 治療前 66.5±4.6 67.8±3.2 63.2±3.2 68.5±2.0 67.5±3.3治療后ab 76.3±3.3 77.0±2.0 77.3±1.9 75.4±3.5 76.0±2.8

2.3 兩組患者治療效果的對(duì)比 研究組患者的治療總效果明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），具體見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的治療效果比較[n(%)]

3 討論

大腸癌在發(fā)病的早期具有一定的隱匿性，大多發(fā)病于患者大腸黏膜的上皮，大腸癌晚期主要的表現(xiàn)特征為癌組織病變由黏膜的下層直至漿膜層[5]。目前在臨床治療中，大腸癌患者最為有效的治療方式為采用手術(shù)將病灶切除，并且患者預(yù)后的情況相對(duì)較好，有一半以上的患者能達(dá)到5年的生存期，而針對(duì)復(fù)發(fā)以及晚期的大腸癌患者則主要采用化療的方式進(jìn)行治療[6-7]。大腸癌主要是由于直腸黏膜或者結(jié)腸的上皮細(xì)胞增殖而導(dǎo)致的消耗類疾病，在普外科中比較常見(jiàn)，是在多項(xiàng)致癌因子共同作用的情況下產(chǎn)生的，其中占比最大的主要為遺傳以及飲食結(jié)構(gòu)[8-9]。根治術(shù)以及術(shù)后化療是對(duì)該疾病早期的患者進(jìn)行治療的標(biāo)準(zhǔn)化方式，但預(yù)后的情況較差，從而導(dǎo)致患者治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況較多。

氟尿嘧啶是對(duì)大腸癌患者進(jìn)行治療的基礎(chǔ)性藥物，在臨床治療中應(yīng)用的時(shí)間較長(zhǎng)，但在近期的治療有效率僅為20%，因此在近年來(lái)的治療中對(duì)氟尿嘧啶給藥的方式以及劑量進(jìn)行有效的改變，已逐漸成為臨床工作者的重要關(guān)注內(nèi)容[10]。本次研究顯示：研究組患者用藥后的毒副反應(yīng)情況明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組患者治療后各項(xiàng)生命質(zhì)量的評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。這充分說(shuō)明，采用氟尿嘧啶與奧沙利鉑聯(lián)合的治療方式，能夠有效降低患者治療后的毒副反應(yīng)，有助于患者治療后生命質(zhì)量水平的提升，利于患者的預(yù)后。在臨床應(yīng)用中，氟尿嘧啶較為常見(jiàn)的給藥方式為持續(xù)性的靜脈輸注以及短時(shí)間內(nèi)靜脈沖注，給藥的方式以及劑量決定其抵抗腫瘤的毒性以及活性[11]。目前對(duì)于大腸癌患者的治療中鉑類的抗癌藥物在化療中發(fā)揮一定的功能，尤其是與小劑量氟尿嘧啶聯(lián)合使用在化療中的效果更加顯著。奧沙利鉑主要的毒副反應(yīng)為腹瀉、惡心以及嘔吐等，在患者進(jìn)行化療的過(guò)程中，大多會(huì)服用甲地孕酮，該藥物的使用對(duì)于患者生命質(zhì)量的提升有積極的促進(jìn)功能，對(duì)于骨髓抑制毒性的情況相對(duì)較小，而神經(jīng)毒性的出現(xiàn)情況較高，但多數(shù)為中度以及輕度，且停藥后患者容易較快恢復(fù)[12]。奧沙利鉑應(yīng)用葡萄糖溶液進(jìn)行配制，不可與生理鹽水配用，在用藥的過(guò)程中應(yīng)避免寒冷的刺激，防止喉痙攣情況的出現(xiàn)。在本次研究中經(jīng)過(guò)對(duì)兩組患者治療效果的比較顯示：研究組患者的治療總效果明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。由此可見(jiàn)，大腸癌患者在采用奧沙利鉑治療的同時(shí)與氟尿嘧啶聯(lián)合使用，能夠顯著提高患者的治療效果，患者的臨床癥狀得到顯著改善的同時(shí)，利于患者生活質(zhì)量的提升，因此利于患者的臨床治療。氟尿嘧啶利用靜脈沖注的方式對(duì)患者進(jìn)行治療的過(guò)程中主要對(duì)RNA發(fā)揮作用，而持續(xù)性靜脈輸注的方式則主要通過(guò)胸苷酸的有效合成從而達(dá)到殺死癌細(xì)胞的目的，同時(shí)小劑量靜脈輸注的方式能夠通過(guò)將胸苷酸與氟尿嘧啶合成酶的時(shí)間有效延長(zhǎng)，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞毒作用的增加，因此有效地抑制腫瘤細(xì)胞，利于患者的治療[13]。小劑量氟尿嘧啶血漿半衰期的時(shí)間較短，僅在15-30min期間，是一種具有時(shí)間依賴性的藥物，在用藥的過(guò)程中，其連續(xù)性的基礎(chǔ)與短時(shí)間暴露的作用機(jī)制不同，靜脈沖注與持續(xù)性的靜脈輸注之間不具有較差的耐藥性，在治療過(guò)程中采用靜脈沖注失敗的患者改用持續(xù)性的靜脈輸注仍然具有一定的治療效果[14]。根據(jù)有關(guān)研究證實(shí)，在采用小劑量靜脈輸注的過(guò)程中其緩解期以及治療的效果與靜脈沖注比較，均顯著較好，并且患者具有較好的耐受性[15]。在有關(guān)學(xué)者的研究中證實(shí)，亞葉酸鈣（CF）對(duì)小劑量氟尿嘧啶在使用的過(guò)程中具有一定的生化調(diào)節(jié)的功能[16-17]。CF是小劑量氟尿嘧啶的一種生物調(diào)節(jié)劑，CF在與氟尿嘧啶有效作用的過(guò)程中能夠促進(jìn)胸苷酸合成酶與脫氧核苷酸的穩(wěn)定結(jié)合，進(jìn)而使氟尿嘧啶的細(xì)胞庫(kù)容增加，從而提升小劑量氟尿嘧啶的治療效果。因此，在對(duì)大腸癌患者進(jìn)行治療的過(guò)程中對(duì)小劑量氟尿嘧啶采用持續(xù)性靜脈輸注的方式，不會(huì)增加患者的毒副反應(yīng)，在促進(jìn)患者治療效果提升的同時(shí)，對(duì)患者生活質(zhì)量水平的改善也有積極的作用。

綜上所述，對(duì)晚期大腸癌多線治療后的患者采用小劑量氟尿嘧啶持續(xù)靜脈輸注的治療方式，對(duì)患者出現(xiàn)毒副作用的情況較小，利于患者治療后生命質(zhì)量水平的提升，治療的總效果得到顯著提高，值得在臨床治療中推廣應(yīng)用。