撰文 黃師婧 郗恒

全球第一款3D 打印藥物

一款新藥從研發(fā)到臨床試驗，再到審批上市，往往會耗費很長時間。以格列衛(wèi)（一種治療白血病的藥物）為例，全過程耗時約50 年。因此，傳統(tǒng)的藥物開發(fā)和生產(chǎn)技術急需變革。2015 年，全球第一款3D 打印藥物獲得美國FDA（食品藥品監(jiān)督管理局）的上市批準，標志著3D 打印這種新興技術正式進入藥物研發(fā)和生產(chǎn)領域?？茖W家設想，藥物3D 打印或許能開啟智能制藥的新時代。

什么是3D 打印技術？

3D 打印技術在醫(yī)療方面的應用

3D 打印技術也稱為立體打印技術或增材制造技術，被譽為第三次工業(yè)革命的標志性產(chǎn)物。3D 打印機與普通打印機的工作原理基本相同，只是打印材料不同——3D 打印機內(nèi)裝有金屬、陶瓷、塑料、砂等不同的打印材料。當3D 打印機與電腦連接以后，通過電腦控制，可以把打印材料一層層疊加起來，最終把電腦上的藍圖變成立體實物。

3D 打印技術被應用于航空航天、機械制造、建筑工程、制藥醫(yī)療等多個領域。在醫(yī)療領域，3D 打印技術已被用于制造人體器官、醫(yī)療器械等，對藥物制劑的打印當然也不在話下。

藥物3D 打印的歷史與現(xiàn)狀

3D 打印的理念起源于19 世紀末美國的照相雕塑和地貌成形技術。后來，麻省理工學院于20 世紀80 年代末開發(fā)出了3D 打印技術的雛形，并于1996 年報道了黏合劑噴射成型技術的代表——粉末粘結(jié)3D 打印技術首次被應用于制藥。麻省理工學院將該技術在制藥領域的應用授權給美國某公司，該公司因此成為全球第一家3D 打印藥物公司。遺憾的是，由于該制藥技術開發(fā)的難度很高且周期較長，該公司并沒有實現(xiàn)3D 打印藥物的產(chǎn)業(yè)化。

自2003 年開始，美國某3D 打印藥物公司在粉末粘結(jié)技術的基礎上，耗時近十年開發(fā)出了可將藥物進行大規(guī)模3D 生產(chǎn)的新技術。2015 年，該公司使用3D 打印新制藥技術開發(fā)的第一款藥物產(chǎn)品獲得美國FDA 批準，這標志著3D 打印作為一種新興制藥技術獲得美國監(jiān)管機構(gòu)的認可，從此掀起了全球范圍內(nèi)3D 打印藥物研究的熱潮。

3D 打印成型的藥物

然而，藥物3D 打印要真正實現(xiàn)商業(yè)化，還面臨諸多困難和挑戰(zhàn)。比如，專有技術的開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化都需要大量的時間和資金，更需要極強的創(chuàng)新力。因此，雖然全球大型制藥企業(yè)紛紛成立了3D 打印制藥研發(fā)小組，但目前能將3D 打印技術應用到藥物產(chǎn)品商業(yè)化開發(fā)階段的只有兩家公司，其中一家在中國，另一家在美國。

藥物3D 打印的未來發(fā)展趨勢

要實現(xiàn)藥物的3D 打印，離不開計算機模型，以及其他先進的信息化技術，比如大數(shù)據(jù)、人工智能、物聯(lián)網(wǎng)及精密的在線物理和化學檢測技術。此外，3D 打印藥物的很多生產(chǎn)和檢測環(huán)節(jié)將需要通過機器人來實現(xiàn)“無人生產(chǎn)”。

除了被用于藥物產(chǎn)品開發(fā)和大規(guī)模生產(chǎn)以外，3D 打印技術在調(diào)節(jié)藥物劑量、藥物組合和生產(chǎn)方式上的靈活性，這讓它非常適用于個性化制藥。也就是說，3D 打印技術可以根據(jù)患者個體需求、基因特征、疾病狀態(tài)、性別和年齡來定制藥物。

經(jīng)過多年的技術積累，藥物3D 打印領域的領軍型公司已經(jīng)顯現(xiàn)。這些公司通過3D 藥物產(chǎn)品走通法規(guī)注冊的道路，會吸引更多的傳統(tǒng)藥企采用3D 打印技術。藥物3D 打印將成為未來固體制劑的研發(fā)和生產(chǎn)以及產(chǎn)品更新迭代的重要先進技術。

3D 打印術可以根據(jù)患者需求來定制藥物，圖為多效復方制劑的3D 打印樣品