編譯 李靜

3D打印牙齒、3D 打印心臟模型……3D 打印技術(shù)自進(jìn)入醫(yī)療領(lǐng)域以來(lái)，已為人類帶來(lái)諸多驚喜。最近，南京某公司研發(fā)的3D 打印藥物T20 已獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。不久的將來(lái)，定制的3D打印藥物將走進(jìn)我們的生活。

配制特定劑量的藥物

一位老人在家中突然暈倒，隨即被送入醫(yī)院?；颊咭庾R(shí)模糊，CT 掃描顯示其顱內(nèi)出血。醫(yī)生查明其病因后，發(fā)現(xiàn)竟是“分藥困難”惹的禍。原來(lái)，該患者近日在服用華法林鈉片（一種口服抗凝藥）時(shí)，因找不到家里的切藥器，于是自己用手掰藥，卻把握不好比例，干脆吃掉一整片藥。

那么，吃掉一整片藥為何會(huì)引起上述嚴(yán)重后果呢？這涉及藥物的“治療窗”問(wèn)題。藥物的最小有效濃度與最低中毒濃度是用藥的合理區(qū)間，被稱為藥物的“治療窗”（或稱為“治療范圍”）。治療窗較窄的藥物，其起效濃度與中毒濃度非常接近，因此要求用藥劑量非常準(zhǔn)確。比如華法林鈉片，有時(shí)候患者只需要服用1/2 片或1/4 片，甚至是1/8 片，用藥劑量適當(dāng)方可預(yù)防血栓，劑量過(guò)大則會(huì)引起出血。而運(yùn)用3D 打印技術(shù)，就可根據(jù)患者的具體用藥需求精確配制特定劑量的藥物，這樣患者就不用擔(dān)心分藥困難，更不會(huì)越過(guò)藥物劑量的“紅線”。

分藥困難

不同顏色、口味和劑量的3D 打印片劑

制備特殊形狀的藥物

很多未按醫(yī)囑用藥而導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)或加重的病例，都源自患者的依從性（指患者依從治療方案的程度）較低。我國(guó)的一項(xiàng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，患者依從性較低的原因主要包括忘記服藥、自認(rèn)為疾病好轉(zhuǎn)而停藥、害怕出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)、服用困難等。有研究發(fā)現(xiàn),生活中只有約50%的患者能按照醫(yī)囑用藥，且兒童可能比成人的依從性更低。依從性較低不僅會(huì)影響藥物的治療效果，而且可能會(huì)造成藥物的不良反應(yīng)增加，從而使患者的病程延長(zhǎng)或病情加重。比如,不服用處方藥物的抗生素，可引起感染復(fù)發(fā)，并導(dǎo)致耐藥菌的出現(xiàn)。

不過(guò)，通過(guò)3D 打印制備特殊形狀的藥物，可有效提高患者的依從性。相關(guān)試驗(yàn)表明，患者更愿意嘗試不同形狀的藥物，比如甜甜圈形狀(圓環(huán))的藥物。此外，糖果形狀的藥物可以有效提高兒童對(duì)于口服制劑的接受程度。值得一提的是，通過(guò)3D 打印技術(shù)控制藥物的形狀，還有助于調(diào)節(jié)藥物的釋放特性——通過(guò)設(shè)計(jì)藥片的三維結(jié)構(gòu)，能夠讓藥物成分在特定的時(shí)間精準(zhǔn)釋放。另外，通過(guò)在一個(gè)藥片里設(shè)計(jì)多個(gè)獨(dú)立腔室，可以將不同的釋藥方式靈活組合，讓藥物在人體內(nèi)快速起效并持續(xù)發(fā)揮作用，從而提高藥物療效或降低副作用，并降低患者的服藥頻率。

通過(guò)3D 打印可制備動(dòng)物形狀的藥物

便于制造多效復(fù)方制劑

近日，一位患有2 型糖尿病的老人因突然昏迷而被送進(jìn)醫(yī)院。他患有輕度阿爾茨海默病，每天都要吃一大把各種各樣的藥。由于不同的藥服用時(shí)間可能不一樣，他很容易因?yàn)槲窗磿r(shí)按量服藥而病情加重。

藥物作用的強(qiáng)度與血藥濃度成正比。藥物進(jìn)入人體后，經(jīng)過(guò)吸收、分布、代謝和排泄這一系列過(guò)程，體內(nèi)的血藥濃度就會(huì)降低，這時(shí)候若不及時(shí)給藥，藥物的治療作用將隨之減弱。另一方面，如果患者縮短用藥間隔時(shí)間，頻繁給藥，就相當(dāng)于增加了用藥劑量，很容易加重藥物的不良反應(yīng)。此外，各種藥物的特性和療效各不相同，副作用也各異。只有掌握不同藥物的最佳服藥時(shí)間，才能使藥物發(fā)揮最佳療效，同時(shí)避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

生活中，一些患者尤其是老年患者服用的藥物種類太多，而且往往服藥程序復(fù)雜、各藥服用時(shí)間不一，從而造成漏服、頻服等情況。隨著3D 打印技術(shù)的應(yīng)用，這些患者可以不再為復(fù)雜的藥物治療方案頭痛。與傳統(tǒng)的制藥技術(shù)相比，3D 打印技術(shù)更便于制造多效復(fù)方制劑（一片藥里面含多種藥物成分的制劑）。一種復(fù)方制劑可以同時(shí)起到多種療效，實(shí)現(xiàn)“一粒頂好幾?！钡男Ч１热?，3D 打印技術(shù)可以將治療糖尿病的多種藥物組合成一個(gè)藥片，從而可以減少糖尿病患者的服藥次數(shù)。對(duì)于記憶力欠佳的老年患者而言，服用多效復(fù)方制劑無(wú)疑是一個(gè)更好的選擇。