新外來中藥發(fā)熱茶的中藥藥性探討

呂瑞琳 張建軍 王淳 鄭婷 劉洋 陳秀紅 張睦焓 湯如瑩 費文婷 王林元

發(fā)熱茶為馬鞭草科牛至木屬植物Lippia javanica(Burm.f.)Spreng.,原產于非洲中南部,從埃塞俄比亞至南非以及印度熱帶次大陸均有分布,在我國未曾分布及引種。由于沒有中文名記載,筆者取其使用最多的英文名“fever tea”,本意為用于緩解發(fā)熱的茶葉,臨床上多用于治療具有發(fā)熱癥狀的疾病,如流感、肺炎、瘧疾等,故譯名為“發(fā)熱茶”。它收錄于《Phytochemical Profiling of Commercially Important South African Plants》[1]以及國際應用生物科學中心(CABI)出版的《Medical Plants of the World》書中,作為檸檬馬鞭草(lemon verbena)的相關屬物種出現[2]。筆者基于文獻歸納總結了發(fā)熱茶在化學成分、藥理作用、臨床應用等方面的研究進展,發(fā)現其在感冒、瘧疾、腹瀉、糖尿病等疾病中有較好的療效[3-10]。本文依據文獻研究,主要參考7篇綜述文獻和41篇藥理作用文獻等,并結合中醫(yī)藥理論對發(fā)熱茶的中藥藥性進行探討,以期為外來中藥發(fā)熱茶在中國的合理應用及產品開發(fā)提供研究依據。

1 發(fā)熱茶的基本概況

1.1 發(fā)熱茶的基源形態(tài)和生長環(huán)境

發(fā)熱茶為多年生灌木,喜陽光充足的地方,喜溫暖、濕潤的氣候,耐旱,生長于0～2350米海拔的林地、山地草原、常綠森林、大壩和沼澤地的邊緣,能夠高度適應不同的氣候、土壤等植被條件,甚至成為了道旁荒地、種植園、牧場的雜草。灌木約1～2米高,最高可達4.5米,葉子壓碎后會散發(fā)出檸檬般的香味[11]。莖淡褐色,分枝具頭狀花序,花冠為白色到綠色。葉對生或3輪生,為披針形到長圓形。果實呈紫色或暗紅色,干燥時呈深褐色[12]。見圖1。

圖1 發(fā)熱茶的葉片和花

1.2 發(fā)熱茶的應用情況及藥用部位

發(fā)熱茶多年來一直被非洲國家(津巴布韋、南非等)和亞洲國家(印度)用作草藥茶和民族藥物,但在我國無分布記載,也未曾應用和引種。

在傳統醫(yī)學應用方面,藥用部位多用葉子制成的發(fā)熱茶,被用于呼吸系統疾病、胃腸道疾病、外傷感染等方面,如感冒、咳嗽、發(fā)熱、瘧疾、腹瀉等[4]。同時南非祖魯人也將它的葉子用作草藥補品和免疫增強劑,還用于治療糖尿病[13]和皮膚感染[14]等。發(fā)熱茶富含揮發(fā)油成分,多由葉提取,目前已有Miracle Botanicals、Rosemary Creek Essential Oils和Piping Rock等品牌的發(fā)熱茶精油在亞馬遜網站銷售,見圖2。另外,發(fā)熱茶的葉、樹枝和整株植物都可被應用于驅蚊和植物的害蟲防治。在南非林波波省吉亞尼的農村社區(qū),發(fā)熱的葉被用來生產驅蚊蠟燭[15]。發(fā)熱茶及其揮發(fā)油作為有機農藥對黃瓜根結線蟲[16]、油菜蚜蟲[17]和紅緣玻璃體成蟲[18]等害蟲均有殺滅作用。

圖2 發(fā)熱茶精油產品

在食品應用方面,發(fā)熱茶能夠作為佐料、涼茶和蔬菜使用。印度人會將其葉子和小枝與玉米、木薯、花生和茶葉一起煮或者作為蔬菜和肉或魚一起食用[19]。發(fā)熱茶制成的涼茶有檸檬或香草的香味,其不含咖啡因,且具有鎮(zhèn)靜和放松的作用[20]。在博茨瓦納已經有發(fā)熱茶為原料的品牌“Mosukudu”“Mosukujane”和津巴布韋的產品“Zumbani”作為涼茶銷售[21]。見圖3。

圖3 津巴布韋涼茶Zumbani

在發(fā)熱茶臨床應用的過程中,所用的植物部位不完全相同,有葉、莖、嫩枝和根。因此在引入外來藥用資源時應明確入藥的部位。統計發(fā)熱茶不同部位在臨床應用文獻中的比例、臨床應用范圍以及有效化學成分,如揮發(fā)油的提取部位。發(fā)熱茶葉的文獻占比約73%,能夠治療的疾病種類高達40余種,揮發(fā)油多以葉提取。綜上所述,發(fā)熱茶選擇“葉”作為藥用部位。

2 發(fā)熱茶的臨床應用及藥理機制研究

發(fā)熱茶豐富的臨床應用和藥理研究文獻,是確定其中藥藥性最準確的依據。因此,筆者以臨床應用為導向,將較為深入的臨床應用及藥理機制研究加以歸納總結,整理如下。

2.1 化學成分

發(fā)熱茶富含黃酮類、香豆素類、萜類、酚類、生物堿類成分,同時含有多種經典營養(yǎng)物質,如礦物質、氨基酸和維生素等[4,7-8]。

發(fā)熱茶具有獨特的檸檬香氣,富含揮發(fā)油成分。Hviid L等[22]對發(fā)熱茶葉片的醇提物進行了化學成分的分離和鑒定,主要成分為黃酮、香豆素和揮發(fā)油三類。在揮發(fā)油中,鑒定出1,3,5-環(huán)庚三烯、a-蒎烯、β-水芹烯、桉油精、氧化石竹烯等。Ngassapa O等[23]通過氣相色譜—質譜聯用儀分析了坦桑尼亞地區(qū)發(fā)熱茶精油的化學成分,其中主要含有香葉醛、檸檬烯、樟腦、芳樟醇、β-石竹烯和月桂烯等。

在非揮發(fā)性成分中,Rimpler H等[24]分離出了具有抗氧化活性二萜環(huán)烯醚萜苷類成分。Ludere M T等[25]在乙酸乙酯提取部位分離出抗瘧活性成分a-吡喃酮。Asowata-Ayodele A等[8]測定了發(fā)熱茶中具有清除自由基活性的黃酮類及多酚類化合物。毛蕊花糖苷是發(fā)熱茶的抗菌、抗炎的代表性成分,Oyourou J N等[26]使用高速離心逆流色譜法對發(fā)熱茶中毛蕊花糖苷進行純化,并驗證了這種物質抗真菌的活性。

2.2 呼吸系統疾病

發(fā)熱茶的葉被用于治療哮喘、感冒、肺炎、肺結核等疾病[27]。在南非,發(fā)熱茶葉浸液口服治療流感和呼吸系統疾病。在博茨瓦納,人們吸入發(fā)熱茶葉浸液蒸汽治療感冒和咳嗽[4]。在津巴布韋,發(fā)熱茶在治療流感的COFSOL止咳糖漿中以Zumbani的名稱出現。

實驗研究表明,發(fā)熱茶治療呼吸系統疾病與抗炎、抗菌的藥理活性有關。Mfengu M等[28]研究發(fā)現發(fā)熱茶通過降低雞卵白蛋白致敏大鼠的Th2細胞介導的免疫反應和氧化應激來抑制過敏性氣道炎癥,這可能與植物中存在酚類化合物有關。Viljoen A M等[29]通過對三種呼吸道病原體:肺炎克雷伯菌、新型隱球菌和蠟樣芽孢桿菌的圓盤擴散試驗,從而確定了發(fā)熱茶揮發(fā)油的抗菌特性。除此之外,發(fā)熱茶還具有抗結核分歧桿菌的作用,Mujovo S F等[30]利用放射性呼吸技術評估了發(fā)熱茶所有分離得到的化合物,其中一種三萜羧酸,即洋地瓜酸對結核分枝桿菌具有抑制作用,最小抑菌濃度值為50μg/mL;類似研究中也有報道,在發(fā)熱茶的葉提取物對恥垢分枝桿菌也表現出抑制作用[31]。

2.3 胃腸道疾病

發(fā)熱茶的葉的湯劑,可以用來治療霍亂、腹瀉和痢疾等消化系統疾病。在莫桑比克、南非和津巴布韋,胃腸道疾病中霍亂、腹瀉和痢疾是經常用草藥治療的疾病。在肯尼亞,葉煎劑被用作治療腹瀉。在南非,將其葉子碾碎,與冷水或熱水混合,然后將混合物過篩,每天服用兩次,可減輕腹瀉癥狀[32]。

發(fā)熱茶治療胃腸道疾病不僅因其具有抗炎、抗菌的藥理活性,還具有殺滅胃腸道寄生蟲的作用。Samie A等[33]發(fā)現從發(fā)熱茶精油中分離的薄荷烯酮具有顯著的抗阿米巴原蟲活性,能有效治療阿米巴痢疾,半抑制濃度值為25 g/mL。

2.4 外傷、皮膚感染和皮膚病

在肯尼亞、南非、斯威士蘭和津巴布韋,發(fā)熱茶被用來治療各種皮膚感染和損傷;在南非,發(fā)熱茶的葉用于治療皮膚疾病,如癤、水痘、痱子、熱性皮疹、麻疹、疥瘡、抓傷、蜇傷和咬傷等[34-35]。在肯尼亞,新鮮葉子包裹在一個新傷口周圍,以促進愈合[18]。

2.5 瘧疾

南非的文達人使用發(fā)熱茶的葉液作為預防瘧疾的傳統藥物[36],相關實驗表明發(fā)熱茶對瘧原蟲具有抗性[37]。

Prozesky E A等[38]通過流式細胞術檢測,使用抗氯喹的PfUP1惡性瘧原蟲株評估發(fā)熱茶葉丙酮提取物體外抗瘧原蟲活性,IC50值為4.26μg/mL。Ayuko T A等[39]研究表明發(fā)熱茶根部提取物對瘧原蟲的IC50范圍在1.35～18.59μg/mL。

2.6 糖尿病

南非的著名草藥補品Imbiza湯劑具有治療糖尿病的療效,發(fā)熱茶是其原料之一[13]。Wm A等[40]測定了發(fā)熱茶葉子水提物在白化小鼠體內的抗糖尿病活性,其所有劑量水平均顯著降低口服和腹膜內途徑的血糖水平,其原因可能是類黃酮的存在。這些多羥基化黃酮醇能促進脂肪細胞中的脂肪生成和葡萄糖攝取,具有模擬胰島素的性質,能有效控制血糖水平,這些證據均說明了發(fā)熱茶是抗糖尿病藥物的潛在來源。

2.7 驅蟲

在南非,發(fā)熱茶被廣泛用于驅蟲,內服消除腸道蠕蟲,外用消除蜱蟲,新鮮或風干的發(fā)熱茶樹葉的煎煮液后可用于清洗或蒸汽感染虱子的身體部位[36];而在印度,整株植物被用來驅除家禽身上的虱子[41]。

相關實驗驗證了發(fā)熱茶殺蟲的藥理活性。Magano S R等[42]評估了發(fā)熱茶正己烷提取物對紅鰭角鯊蜱成蟲的驅避效果,發(fā)現107 mg/mL的驅避劑在1小時30分鐘內驅避指數達到100%。Madzimure J等[43]發(fā)現發(fā)熱茶葉提取物在10%和20%(w/v)對軟胸蜱、牛蜱、透明蜱、扇頭蜱的防治有顯著效果。

2.8 預防疾病、抗衰老

發(fā)熱茶具有很高的抗氧化活性,可使人體免受自由基的傷害,能夠起到預防疾病、緩解人體衰老的作用。Suleman Z等[44]研究發(fā)現發(fā)熱茶葉的水浸液能夠減輕鉛誘導的大鼠氧化性腦損傷,提高整體大腦抗氧化狀態(tài)(谷胱甘肽和超氧化物歧化酶活性)并減少脂質過氧化,具有神經保護作用。Muchuweti M等[45]研究發(fā)現發(fā)熱茶的乙醇葉提取物對DPPH自由基的抑制率為74.4%。Bhebhe M等[46]認為發(fā)熱茶的抗氧化活性是基于磷脂過氧化能力的抑制作用。而發(fā)熱茶能夠清除自由基與所含有的酚類化合物有關,因為這些化合物具有理想的自由基清除活性結構[47]。

3 發(fā)熱茶的藥用功效與主治探討

中醫(yī)藥自古以來就有吸納外來藥物為己用的傳統,為了更好地應用于臨床,引入外來中藥需要賦予中藥藥性。筆者以王林元等[48]提出的新外來中藥現代研究范式的系統思想為理論指導,使用張建軍等[49]提出的“文獻研究→理論探討→藥性驗證→臨床實踐”研究路徑,基于臨床應用、藥理作用文獻和中醫(yī)藥理論探討發(fā)熱茶的中藥藥性,為科學有序開發(fā)發(fā)熱茶用于中醫(yī)臨床提供理論依據。

3.1 疏散風熱,用于風熱感冒

發(fā)熱茶顧名思義,對于治療發(fā)熱相關疾病具有突出作用,比如感冒、肺炎、肺結核等。相關文獻表明,發(fā)熱茶對于輔助改善肺炎常見的壯熱、咳喘、痰黃、胸痛等癥狀有效,該類癥狀多屬于中醫(yī)的痰熱郁肺證。發(fā)熱茶對于肺結核表現的咳嗽、咯血、潮熱、盜汗等癥狀,即多屬中醫(yī)的肺腎陰虛、虛熱灼傷證有改善作用。因此,推斷發(fā)熱茶具有清表熱和里熱的作用,可廣泛應用于風熱感冒(常表現為發(fā)熱重而惡寒輕、咳嗽、咽干等),因風熱之邪犯表、衛(wèi)表不和,風熱之邪犯肺、肺失宣降所致。因此,發(fā)熱茶具有疏散風熱的功效。

3.2 清熱燥濕,用于濕熱泄痢、濕疹濕瘡

發(fā)熱茶內服能夠治療痢疾、腹瀉,外用治療熱性皮疹、麻疹、疥瘡等?！蹲C治匯補·痢疾》云“腸癖者,謂濕熱積于腸中,即今之痢疾也……痢起夏秋,濕熱交蒸,本乎天也”,表明痢疾常為濕熱內蘊所致。而皮膚濕疹濕瘡是由于風熱濕毒和瘀血凝結于肌膚,聚而不散形成。由此推斷發(fā)熱茶具有清熱燥濕的功效。

3.3 殺蟲截瘧,用于蟲積腹痛、瘧疾寒熱

發(fā)熱茶對體內和體外的害蟲均有殺滅作用,如腸道的蠕蟲和體外的虱子、蜱蟲等。另外,發(fā)熱茶長期用于治療瘧疾,并對惡性瘧原蟲具有明顯的抗性。由此推斷發(fā)熱茶具有殺蟲截瘧的功效。

4 發(fā)熱茶的性味歸經探討

4.1 歸肺經

臨床研究表明,發(fā)熱茶可用于治療感冒、哮喘、咳嗽、肺炎、肺結核和支氣管炎等呼吸系統疾病,《黃帝內經》有言:“諸氣者,皆屬于肺?！狈沃鳉?司呼吸,主宣發(fā)和肅降,上述疾病中常見的惡寒、咳嗽、氣喘,均與肺衛(wèi)之氣郁閉、宣發(fā)肅降功能失調有關,病變在肺。因此,發(fā)熱茶可歸于肺經。

4.2 歸大腸經

發(fā)熱茶可用于治療霍亂、腹瀉和痢疾等消化系統疾病。這些疾病的病位都在大腸,多因濕熱疫毒郁積腸中、氣機不暢、運化失司導致熱毒壅盛、氣血瘀滯。“大腸者,傳道之官,變化出焉”,大腸的主要功能為傳導糟粕,排泄功能失常則會引起腹瀉等疾病,因此,發(fā)熱茶可歸為大腸經。

4.3 味辛、苦

化學成分研究表明發(fā)熱茶中含有豐富的揮發(fā)油,有效成分包括揮發(fā)油中萜類成分。揮發(fā)油成分氣味芳香,屬于辛味。“辛能散”,辛味具有發(fā)散表邪的作用,達疏散風熱之功效。發(fā)熱茶多用于治療感冒,這也符合其功效。此外,由于發(fā)熱茶含有大量的生物堿和苷類物質,此類物質具有苦味?？嗄苄?、能燥,而發(fā)熱茶止瀉痢、祛濕疹,表明其有燥濕之效。因此推斷發(fā)熱茶具有辛味和苦味。

4.4 性涼

發(fā)熱茶以其治療發(fā)熱的疾病而得名。所治療的發(fā)燒、感冒、肺炎、肺結核、痢疾、癤、痱子、熱性皮疹等,從中醫(yī)理論認識,均與熱證有關。同時,發(fā)熱茶能夠抗炎,炎癥的紅、熱、腫同樣屬中醫(yī)熱證范疇;發(fā)熱茶具有降血糖的藥理活性,中醫(yī)認為肥者令人內熱,過食肥甘厚味會導致糖尿病,因此糖尿病多為氣陰兩虛有熱之證;以上說明發(fā)熱茶可治療熱證。根據“熱者寒之”“療熱以寒藥”理論,發(fā)熱茶具有“寒涼”的藥性。并且發(fā)熱茶一直以來被作為食品如涼茶長期使用,不應具備大寒的藥性。因此,推斷發(fā)熱茶其為性涼。

5 發(fā)熱茶的安全性評價及用法用量

5.1 安全性評價

Madzimure J等[50]評估了發(fā)熱茶葉水提取物的安全性。在48小時內,以12.5%～37.5%(w/v)的發(fā)熱茶葉水提取物灌胃4 mL的所有小鼠都處于昏睡狀態(tài),總死亡率為37.5%。小鼠的嗜睡現象可能由于提取物中黃嘌呤過量產生的鎮(zhèn)靜作用。此劑量換算LD50為50000～75000 mg/kg,根據GB15193.3-2014毒性分級標準,屬于無毒的等級。但是,發(fā)熱茶會導致牲畜肝臟損傷和光敏細胞損傷,長時間使用高劑量發(fā)熱茶具有潛在的危害性[51]。Ayuko T A等[39]使用鹽水蝦細胞毒性試驗評估了發(fā)熱茶葉甲醇提取物具有毒性,LC50為(1138±1.33)μg/mL,研究結果說明發(fā)熱茶服用低劑量是安全的,若以非常高的劑量食用,可能會對人類和動物的健康產生有害影響。綜合服用劑量與毒性等級判斷,推斷發(fā)熱茶為無毒。

5.2 用法用量

Artwell K等[52]通過檢測微量元素以及重金屬研究了發(fā)熱茶葉提取物的每日推薦攝入量,推薦每天一杯250 mL(2 g葉干粉)發(fā)熱茶水浸液為佳。Mfengu M等[28]在發(fā)熱茶抑制過敏性氣道炎癥的大鼠實驗中,高劑量(100 mg/kg)具有明顯的治療效果,相當于成人日服用生藥量1 g左右。

依據發(fā)熱茶津巴布韋當地人用歷史,所用嫩葉宜春末夏初采摘,除去雜質,洗凈,陰干儲存。因此,以具有明確給藥劑量的實驗文獻為依據,暫定發(fā)熱茶的人體內服劑量為每日1～2 g。依據中醫(yī)芳香類藥材的傳統煎煮方法,發(fā)熱茶不宜長時間煎煮。

6 發(fā)熱茶中藥歸化總結

6.1 中藥藥性小結

綜合以上研究結果,參照《中華人民共和國藥典》的表述方式,發(fā)熱茶的中藥藥性表述如下:發(fā)熱茶,馬鞭草科植物發(fā)熱茶Lippia javanica(Burm.f.)Spreng.的干燥葉,春末夏初采收,除去雜質,曬干或陰干。

【藥性】辛、苦,涼。歸肺、大腸經。

【功效】疏散風熱,清熱燥濕,殺蟲截瘧。

【應用】適用于風熱感冒,濕熱瀉痢,蟲積腹痛,瘧疾寒熱;外治濕疹濕瘡,蜱蟲。

【用法與用量】1～2 g,水煎服或開水泡飲。外用適量。

6.2 中藥藥性研究總結與展望

發(fā)熱茶主產于非洲。非洲藥用資源種類繁多,有豐富的臨床應用歷史和經驗,早在公元前1500年的非洲《依伯本草》中就有大量的天然植物記載。在此基礎上開展天然藥用資源“中藥化”研究,進行新外來中藥的品種挖掘,意義重大。其中線葉金雀花[53]、非洲臀果木[54]、非洲馬鈴薯[55]等非洲本土藥用植物已經有了一定的研究基礎。發(fā)熱茶應用歷史悠久,開發(fā)潛力巨大,目前我國沒有分布和引種,未來可以進口天然藥物、保健食品新原料、新食品原料等形式引入[48]。

發(fā)熱茶味辛、苦,聞之有檸檬香氣,含有揮發(fā)油、黃酮類和苷類成分。而以揮發(fā)油為主要成分的中藥多具有芳香藥性。芳香藥的主要作用為避穢防疫、解表散邪、化濕去濁、通竅止痛、行氣活血和開竅醒神,常見的有廣藿香、香薷、薄荷、蒼術和厚樸等[56]。臨床上,發(fā)熱茶有疏散風熱、清熱燥濕和殺蟲截瘧的功效。因此,發(fā)熱茶符合芳香藥避穢防疫、解表散邪、化濕去濁的特點,具有芳香藥性。

發(fā)熱茶多以葉入藥,與之功效近似的葉類中藥有多種?！吨腥A人民共和國藥典》(2020版)記載,桑葉疏散風熱,枇杷葉清肺止咳,大青葉清熱解毒。其中同科植物的藥性相似,如發(fā)熱茶與馬鞭草科的馬鞭草均性涼、味苦,能夠治療癰腫瘡毒和瘧疾等。在配伍應用方面,發(fā)熱茶能夠配伍金銀花、連翹治療風熱表證、瘡癰腫毒,亦可配伍黃連、白術除濕止瀉。

本文對非洲植物發(fā)熱茶進行了文獻研究,明確了藥用植物基源和藥用部位,賦予了發(fā)熱茶中藥性能,用以指導與中藥配伍應用。對發(fā)熱茶中藥藥性進行探討,對于研究和引進國外藥用植物,進一步擴大中國本土中藥藥源將有積極的指導作用和參考價值。