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      基于下丘腦-垂體-性腺軸探討刺玫果的類性激素作用

      2022-08-28 07:56:26孟永海毛宏宇秦蓁付敬菊薛迎鳳王艷艷翟春梅
      中醫(yī)藥信息 2022年8期
      關(guān)鍵詞:刺玫雌性雄性

      孟永海,毛宏宇,秦蓁,付敬菊,薛迎鳳,王艷艷,翟春梅

      (黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150040)

      刺玫果(Rosa davuricaPall.)廣泛生長在大、小興安嶺原始森林之中,野生資源豐富,具有抗腫瘤、抗氧化、抗疲勞、抗衰老以及類性激素樣等作用功效[1-4]。中醫(yī)學(xué)對于人體的衰老、免疫力低下及性功能減退有著深刻的認識,通常以“腎藏精,主生殖”即“腎主生殖”理論為主[5]。目前公認“腎虛證”與下丘腦-垂體-甲狀腺、性腺、腎上腺等軸功能失常密切相關(guān)[6-7]。下丘腦-垂體-性腺軸(HPG 軸)在哺乳動物的生長、發(fā)育以及生殖、衰老過程中發(fā)揮著重要的作用[8-9]。本研究通過肌內(nèi)注射氫化可的松注射液制備腎陽虛大鼠模型[10],考察刺玫果對雌性及雄性腎陽虛模型大鼠HPG 軸的調(diào)節(jié)作用,檢測血清中相關(guān)激素指標,探討其對雌雄不同性別的類性激素作用特點,為下一步的應(yīng)用和開發(fā)提供可靠的實驗依據(jù)。

      1 材料與方法

      1.1 動物與分組

      實驗用普通級Wistar 大鼠(4 月齡)雌、雄各40 只,體質(zhì)量為180~200 g,由青島大任富城畜牧有限公司提供。飼養(yǎng)溫度20~25 ℃,相對濕度50%~65%,正常晝夜光變化。將以上大鼠進行3 d的適應(yīng)性喂養(yǎng)后,雌性大鼠和雄性大鼠分別隨機分為模型對照組、陽性對照組、刺玫果治療組和空白對照組,每組各10只。

      1.2 藥物與試劑

      藥材與制備:刺玫果購于大興安嶺加格達奇區(qū),稱取刺玫果粉采用8 倍量的70%乙醇回流提取2 次,每次2 h,將濾液合并低溫旋干至無醇味,加適量水冷凍后放入凍干機中進行冷凍干燥,將刺玫果凍干粉保存?zhèn)溆?。刺玫果凍干粉的提取率?6%,1.0 g 凍干粉相當(dāng)于生藥3.85 g/mL。

      材料試劑:氫化可的松注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司,批號:1702081);金匱腎氣丸(哈藥集團世一堂制藥廠,批號:1812702);五子衍宗丸(北京御生堂集團石家莊制藥有限公司,批號:278023);睪酮(T)Elisa試劑盒、雌二醇(E2)Elisa 試劑盒(Cloud-Clone Corp 公司,批號:L191105127、L191105135);孕酮(P)試劑盒、黃體生成素(LH)試劑盒、促卵泡素(FSH)試劑盒、促性腺激素釋放激素(GnRH)試劑盒(北京博奧拓達公司,批號:CK-E30580、CK-E30623、CK-E30597、CK-E30426)。

      1.3 儀器

      紫外可見分光光度計(WFZ-900-D4,北京瑞利分析儀器有限公司);臺式微量高速離心機(CT15RE,日本HITACHI);實驗型冷凍干燥機(LGJ-10 NS,北京亞星儀科科技發(fā)展有限公司)。

      1.4 方法

      1.4.1 造模與給藥方法

      雌性大鼠造模與給藥方法:模型對照組采用20 mg/(kg·d)氫化可的松肌內(nèi)注射連續(xù)21 d,造模7 d后給予2 mL/d 劑量的蒸餾水灌胃給藥14 d;陽性對照組采用20 mg/(kg·d)氫化可的松肌內(nèi)注射連續(xù)21 d,造模7 d 后給予1 g/(kg·d)劑量的金匱腎氣丸灌胃給藥14 d;刺玫果治療組采用20 mg/(kg·d)氫化可的松肌內(nèi)注射連續(xù)21 d,造模7 d 后給予2 g/(kg·d)劑量的刺玫果提取物灌胃給藥14 d;空白對照組采用1 mL/d生理鹽水肌內(nèi)注射連續(xù)21 d,7 d后給予2.0 mL/d 劑量的蒸餾水灌胃給藥14 d。

      雄性大鼠造模與給藥方法:模型對照組采用25 mg/(kg·d)氫化可的松肌內(nèi)注射連續(xù)12 d,按照2 mL/d 劑量的蒸餾水灌胃給藥14 d;陽性對照組采用25 mg/(kg·d)氫化可的松肌內(nèi)注射連續(xù)12 d,按照1 g/(kg·d)劑量的五子衍宗丸灌胃給藥14 d;刺玫果治療組采用25 mg/(kg·d)氫化可的松肌內(nèi)注射連續(xù)12 d,按照2 g/(kg·d)劑量的刺玫果提取物灌胃給藥14 d;空白對照組采用1 mL/d 生理鹽水肌內(nèi)注射連續(xù)12 d,按照2 mL/d劑量的蒸餾水灌胃給藥14 d。

      造模與給藥方法見圖1。

      圖1 造模與給藥方法

      1.4.2 測定指標與樣品測試

      在造模灌胃實驗期間,每天對大鼠進行一般狀態(tài)的觀察,包括飲食活動、毛發(fā)變化以及精神狀態(tài)等。記錄各組實驗大鼠的體質(zhì)量變化。并在最后一次給藥1 h后進行腹主動脈取血,在3 000 rpm 的條件下進行離心操作20 min,吸出血清后在-20 ℃的冰箱中保存?zhèn)溆?。Elisa試劑盒檢測各組實驗大鼠血清中睪酮(T)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、黃體生成素(LH)、促卵泡素(FSH)和促性腺激素釋放激素(GnRH)的含量。取血后立即摘除大鼠的睪丸、子宮和腎臟,分別用電子天平進行精確的稱重,并計算各組實驗大鼠的臟器指數(shù)。

      臟器指數(shù)(%)= 大鼠各組臟器濕重/大鼠體質(zhì)量×100%

      1.4.3 組織形態(tài)觀察

      采血后迅速摘取睪丸、卵巢和子宮,常規(guī)固定。用石蠟進行包埋操作,每份標本間斷切為厚度約5 μm的5 張切片,并進行常規(guī)HE 染色。在Olympus 生物顯微鏡下,對其各組織形態(tài)變化進行觀察。

      1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

      采用SPSS 22.0 軟件對所得實驗數(shù)據(jù)做進一步的統(tǒng)計分析處理。計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)表示,符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)兩兩組間比較采用獨立樣本t檢驗,以P<0.05代表差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 動物造模情況

      隨著實驗中肌內(nèi)注射給藥時間的逐漸積累,模型對照組大鼠相繼出現(xiàn)了掉毛、怕冷喜暖、大便稀溏和精神不佳、活動量減少以及體質(zhì)量減輕等符合腎陽虛證的癥狀。12 d后,以上癥狀更明顯,個別動物出現(xiàn)死亡的情況,說明模型復(fù)制成功。結(jié)果發(fā)現(xiàn)雌鼠和雄鼠的刺玫果治療組腎陽虛癥狀均得到了較大程度的改善,其精神狀態(tài)稍弱于空白對照組。模型對照組的雄性大鼠腎陽虛癥狀比較重,陽性對照組死亡1只。雌性大鼠刺玫果治療組由于實驗操作失誤,死亡1只,陽性對照組死亡2只。

      2.2 實驗前后各組大鼠平均體質(zhì)量變化

      實驗前后各組雌性及雄性大鼠平均體質(zhì)量變化見表1、表2。刺玫果治療組雌性、雄性腎陽虛大鼠體質(zhì)量均明顯增加,體質(zhì)量增幅稍高于陽性對照組,稍低于空白對照組,其中模型對照組大鼠的體質(zhì)量下降較為明顯。

      2.3 各組大鼠臟器指數(shù)比較

      雌性大鼠模型中,與空白對照組比較,模型對照組雌性大鼠的子宮臟器指數(shù)呈現(xiàn)降低的趨勢(P<0.05);刺玫果治療組子宮臟器指數(shù)接近于空白對照組,且稍高于陽性對照組,但差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與空白對照組比較,模型對照組大鼠的腎臟指數(shù)呈極顯著的升高趨勢(P<0.01),陽性對照組大鼠腎臟指數(shù)呈現(xiàn)顯著的升高趨勢(P<0.05);刺玫果治療組與模型對照組相比腎臟指數(shù)呈現(xiàn)極顯著的降低趨勢(P<0.01)。雄性大鼠模型中,與空白對照組比較,模型對照組的大鼠睪丸指數(shù)呈顯著降低的趨勢(P<0.01);刺玫果治療組和陽性對照組的睪丸指數(shù)顯著升高,與腎陽虛模型組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01,P<0.05);刺玫果治療組大鼠的睪丸指數(shù)與模型對照組比較呈極顯著的升高趨勢(P<0.01),與陽性對照組比較呈現(xiàn)顯著的升高趨勢(P<0.05)。與模型對照組的腎臟指數(shù)比較,刺玫果治療組的腎臟指數(shù)呈現(xiàn)顯著的降低趨勢(P<0.01);與空白對照組比較,模型對照組和陽性對照組大鼠的腎臟指數(shù)呈現(xiàn)顯著的升高趨勢(P<0.01)。雌性大鼠及雄性大鼠各組臟器指數(shù)結(jié)果見表1、表2。

      表1 各組雌性大鼠體質(zhì)量及臟器指數(shù)的變化情況比較(±s)

      表1 各組雌性大鼠體質(zhì)量及臟器指數(shù)的變化情況比較(±s)

      注:與空白對照組比較,#P<0.05,##P<0.01;與模型對照組比較,**P<0.01。

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      表2 各組雄性大鼠體質(zhì)量及臟器指數(shù)的變化情況比較(±s)

      表2 各組雄性大鼠體質(zhì)量及臟器指數(shù)的變化情況比較(±s)

      注:與空白對照組比較,##P<0.01;與模型對照組比較,*P<0.05,**P<0.01。

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      2.4 各組大鼠HPG軸相關(guān)指標比較

      雌性各組大鼠血清中E2、P、LH、FSH、GnRH 水平變化情況見表3。雄性各組大鼠血清中T、LH、FSH、GnRH水平變化情況見表4。

      如表3 結(jié)果顯示,雌性大鼠中,與空白對照組比較,模型對照組、刺玫果治療組血清中的E2和P 含量顯著降低(P< 0.01,P< 0.05),陽性對照組中的E2極顯著降低(P< 0.01);與模型對照組比較,刺玫果治療組中E2和P 的含量極顯著增加(P< 0.01)。說明刺玫果可以有效改善雌性大鼠血清中E2和P 激素的分泌,并且可促進雌性大鼠的生殖內(nèi)分泌。

      表3 各組雌性大鼠HPG軸相關(guān)指標的變化情況比較(±s)

      表3 各組雌性大鼠HPG軸相關(guān)指標的變化情況比較(±s)

      注:與空白對照組比較,#P<0.05,##P<0.01;與模型對照組比較,*P<0.05,**P<0.01。

      組 別空白對照組模型對照組陽性對照組刺玫果治療組n 10 10 8 9劑量(g/kg)——1.0 2.0 E2(ng/mL)2.381 0±0.030 4 0.446 0±0.120 9##2.123 0±0.032 8**##2.276 0±0.129 9**#P(ng/mL)9.648 0±0.769 1 7.622 0±0.440 0##9.222 0±0.732 5**8.941 0±0.492 8**#LH(mIU/mL)14.624 0±0.598 2 25.038 0±2.711 5##16.111 0±1.484 0**##17.089 0±1.079 4**##FSH(IU/L)2.712 0±0.121 6 4.171 0±0.127 5##2.926 0±0.105 6**##2.677 0±0.173 2**GnRH(pg/mL)208.243 0±7.412 4 168.907 0±9.470 4##199.162 0±4.869 9**##217.102 0±18.446 1**

      與空白對照組比較,模型對照組和陽性對照組血清中LH、FSH 的含量極顯著升高(P< 0.01),刺玫果治療組中的LH 含量極顯著升高(P< 0.01)。與模型對照組比較,刺玫果治療組和陽性對照組血清中所含LH、FSH 的含量極顯著降低(P< 0.01)??梢?,刺玫果治療組血清中LH、FSH 濃度較模型對照組顯著增加,說明刺玫果可以下調(diào)雌性大鼠LH、FSH 的分泌。

      與空白對照組比較,模型對照組和陽性對照組血清中GnRH 的含量極顯著降低(P<0.01)。與模型對照組比較,刺玫果治療組和陽性對照組血清中GnRH含量極顯著升高(P< 0.01)。刺玫果治療組血清中GnRH 濃度較模型對照組顯著增加,說明刺玫果可以上調(diào)雌性大鼠GnRH的分泌。

      如表4 結(jié)果顯示,雄性大鼠中,與空白對照組比較,模型對照組、陽性對照組、刺玫果治療組血清中T的含量極顯著降低(P< 0.01)。與模型對照組比較,刺玫果治療組和陽性對照組血清中T的含量極顯著升高(P<0.01)。說明刺玫果可以有效改善雄性大鼠血清中T 激素的分泌,并且可促進雄性大鼠的生殖內(nèi)分泌。

      表4 各組雄性大鼠HPG軸相關(guān)指標的變化情況比較(±s)

      表4 各組雄性大鼠HPG軸相關(guān)指標的變化情況比較(±s)

      注:與空白對照組比較,#P<0.05,##P<0.01;與模型對照組比較,*P<0.05,**P<0.01。

      組 別空白對照組模型對照組陽性對照組刺玫果治療組n 10 10 9 10劑量(g/kg)——1.0 2.0 T(ng/mL)4.172 0±0.005 2 3.689 0±0.005 3##4.242 0±0.011 3**##4.208 0±0.003**##LH(mIU/mL)15.513 0±0.529 7 23.808 0±0.624 2##18.039 0±0.889 9**##17.963 0±1.198 6**##FSH(IU/L)2.586 0±0.101 9 3.763 0±0.224 2##2.883 0±0.159 4**##3.015 0±0.045 6**##GnRH(pg/mL)180.867 0±11.053 3 153.403 0±9.135 2##169.359 0±12.564 0**#180.070 0±7.374 6**

      與空白對照組比較,模型對照組、刺玫果治療組、陽性對照組血清中LH 和FSH 的含量極顯著升高(P< 0.01)。與模型對照組比較,刺玫果治療組和陽性對照組血清中LH、FSH 的含量極顯著降低(P<0.01)。刺玫果治療組中所含LH、FSH 的濃度較模型對照組顯著降低,說明刺玫果可以下調(diào)雄性大鼠LH、FSH的分泌。

      與空白對照組比較,模型對照組血清中GnRH 的含量極顯著降低(P<0.01),與空白對照組比較,陽性對照組血清中GnRH的含量顯著升高(P<0.05),與模型對照組比較,刺玫果治療組和陽性對照組血清中GnRH 的含量極顯著升高(P< 0.01)。刺玫果治療組中GnRH 濃度較模型對照組顯著增加,說明刺玫果可以上調(diào)雄性大鼠GnRH的分泌。

      2.5 雄性大鼠睪丸組織形態(tài)觀察

      將所摘取的睪丸組織進行常規(guī)固定,用石蠟包埋后再進行切片,常規(guī)HE 染色后,分別在200 倍和400 倍的光學(xué)顯微鏡下觀察各個組織形態(tài)的變化。生精小管排列較為緊密、間質(zhì)發(fā)達,有豐富間質(zhì)細胞,為正常睪丸的組織形態(tài),同時可以看到許多排列非常規(guī)則且層次較清晰地分布在生精小管內(nèi)的精原細胞、初級精母細胞和次級精母細胞、精子細胞和精子等各級生精細胞。生精小管排列呈疏松狀態(tài)、間質(zhì)退化以及間質(zhì)細胞較少是模型對照組的形態(tài),睪丸的超微結(jié)構(gòu)出現(xiàn)了明顯破壞,在組織中可以看見較多的曲精小管內(nèi)有精母細胞脫落(黑色箭頭),局部間質(zhì)中可見較多嗜酸性物質(zhì)滲出(黃色箭頭),未見明顯炎癥,見圖2 A1~A2;生精小管發(fā)生了萎縮變化,各級生精細胞排列呈較松散且不規(guī)則的狀態(tài),并且精子的數(shù)量極少,見圖2 A3~A4。在刺玫果給藥組中,生精小管的排列較為緊密,間質(zhì)退化的程度得到了改善,間質(zhì)細胞較為豐富,組織中可見較多曲精小管內(nèi)有精母細胞脫落(黑色箭頭),間質(zhì)未見明顯異常,未見明顯炎癥,見圖2 B1~B2;各級生精細胞在生精小管內(nèi)可見,層次較為清晰,有精子,見圖2 B3~B4。說明刺玫果可以修復(fù)腎陽虛大鼠睪丸組織的退行性改變。

      2.6 雌性大鼠卵巢組織形態(tài)觀察

      在正常對照組雌性大鼠卵巢內(nèi)可以看到各級卵泡,并且有新鮮黃體。在模型對照組中卵巢內(nèi)只有少數(shù)的原始卵泡,無優(yōu)勢卵泡,少量的淋巴細胞浸潤在局部可見(黑色箭頭),未見黃體,見圖3 A1~A4;刺玫果治療組可見各級卵泡,未見黃體,多見卵泡內(nèi)有顆粒細胞凋亡,核固縮深染或碎裂(黑色箭頭);卵細胞形態(tài)結(jié)構(gòu)正常,未見明顯炎癥見圖2 B1~B4。說明刺玫果可以促進大鼠的卵巢發(fā)育。

      圖2 雄性大鼠睪丸組織形態(tài)(HE染色)

      圖3 雌性大鼠卵巢組織形態(tài)(HE染色)

      2.7 雌性大鼠子宮組織形態(tài)觀察

      正常對照組大鼠子宮管徑比較粗,并且其內(nèi)膜較為深厚,分布有豐富的子宮腺體,在單層柱狀上皮細胞中呈現(xiàn)整齊排列的狀態(tài);模型對照組黏膜上皮可見上皮細胞點狀凋亡,核發(fā)生碎裂或溶解(黑色箭頭);固有層子宮腺數(shù)量少,少量腺上皮細胞胞質(zhì)空泡化(黃色箭頭),間質(zhì)致密,伴有少量的淋巴細胞浸潤(紅色箭頭),并且在局部可見嗜酸性增強(藍色箭頭),子宮內(nèi)膜變薄,無子宮腺體,見圖4 A1~A4。刺玫果治療組黏膜上皮局部可見增生(黑色箭頭),并可見少量上皮細胞核固縮深染(黃色箭頭);固有層子宮腺數(shù)量較少,間質(zhì)致密,伴有較多淋巴細胞浸潤(紅色箭頭),子宮內(nèi)膜較模型對照組厚,有少量子宮腺體,見圖4 B1~B4。說明刺玫果可以增強大鼠的子宮發(fā)育。

      圖4 雌性大鼠子宮組織形態(tài)(HE染色)

      3 討論

      臨床腎陽虛患者的腎上腺皮質(zhì)功能較低,進行治療時需要長期使用大劑量的外源性皮質(zhì)激素,過量使用腎上腺皮質(zhì)激素,可對下丘腦-垂體-腎上腺的反饋調(diào)節(jié)產(chǎn)生抑制,若突然停用皮質(zhì)激素治療,會暴露HPG 軸所導(dǎo)致的抑制狀態(tài),表現(xiàn)出不同程度的HPG 軸功能低下的狀態(tài),出現(xiàn)腎陽虛的癥狀[11-12]。本研究以此為依據(jù)復(fù)制了腎陽虛大鼠模型。

      中醫(yī)學(xué)認為腎藏精,主生殖,在人類的生長及發(fā)育中發(fā)揮著非常重要的作用,且腎中陽氣是生殖功能的主要動力來源。腎中陽氣的興衰由性激素的水平變化所反映,腎虛發(fā)生的基礎(chǔ)是內(nèi)分泌環(huán)境的改變[12]。在臨床中發(fā)現(xiàn),多數(shù)腎虛患者會在病程中伴見性激素水平的變化[13],在男性血清中T水平會顯著降低,女性血清中E2、P 水平也呈現(xiàn)顯著降低,在中老年腎陽虛證患者中更是主要表現(xiàn)為較嚴重的性激素紊亂癥狀[14]。下丘腦接受上級神經(jīng)系統(tǒng)傳來的信息后,可以促進GnRH 釋放,而后GnRH 被運輸?shù)较俅贵w,起到促進FSH 以及LH 釋放的作用,LH 可進一步刺激睪酮的分泌和合成[15]。卵巢組織具有排卵和內(nèi)分泌的功能,在女性的生殖功能及性特征中發(fā)揮著非常重要的作用。許多婦科內(nèi)分泌疾病,如不孕癥等,都是由卵巢功能的失調(diào)所導(dǎo)致的[16-17]。女性生殖與腎功能關(guān)系密切,不孕癥的病機本質(zhì)是腎虛,使內(nèi)分泌失常,機體不能正常排卵,如腎陽虧虛,命門火衰,或沖任二脈及胞宮中陰寒內(nèi)滯,都將使女性難以進行攝精受孕[18]。

      人體內(nèi)分泌系統(tǒng)主要有三大分支,即下丘腦-垂體-甲狀腺軸、下丘腦-垂體-腎上腺軸、下丘腦-垂體-性腺軸[19]。下丘腦和垂體可以說是人體內(nèi)分泌的控制中心,下丘腦-垂體-性腺軸則是控制人體性激素分泌的分支。人體內(nèi)分泌系統(tǒng)中HPG軸機體調(diào)節(jié)機制示意圖見圖5。下丘腦分泌GnRH,GnRH可促進垂體分泌LH、FSH和泌乳素(PRL),PRL作用在乳腺上,促進乳腺發(fā)育及乳汁的產(chǎn)生。LH和FSH作用在女性的卵巢上,促進卵巢分泌P和E2;作用在男性的睪丸上,促進睪丸分泌T。當(dāng)然女性的卵巢也會分泌少量的睪酮,男性的睪丸也會分泌少量的P和T。E2可促使女性生殖系統(tǒng)的發(fā)育及第二性征的出現(xiàn)及維持。T是重要的雄性激素,同時可以促進骨骼和肌肉的發(fā)育。其中血清PRL、P、E2和T的含量又會有一個反饋機制到達下丘腦,當(dāng)血中這些激素的含量升高或降低時,下丘腦收到這個反饋信息后會調(diào)整GnRH的分泌,以調(diào)整LH、FSH、PRL的分泌,最終調(diào)整P、E2、T的含量[19-21]。

      圖5 人體內(nèi)分泌系統(tǒng)中HPG軸機體調(diào)節(jié)機制示意圖

      睪丸間質(zhì)細胞以膽固醇為原料合成雄激素,主要包括下列步驟:①膽固醇從線粒體膜外轉(zhuǎn)運到膜內(nèi)參加類固醇合成,轉(zhuǎn)運過程中需要類固醇急性反應(yīng)蛋白(StAR)參與,StAR 加速膽固醇向膽固醇側(cè)鏈裂解酶細胞色素P450(P450scc)的傳遞,這是睪酮合成的限速步驟。②膽固醇轉(zhuǎn)到線粒體內(nèi)膜后,在P450scc 催化下變成孕烯醇酮,P450scc是類固醇合成的限速酶。③孕烯醇酮可直接變?yōu)樵型瑑烧咴?7-羥化酶/17-20裂解酶細胞色素P450(P450c17)作用下依次轉(zhuǎn)變?yōu)?7-羥孕烯醇酮(17-羥孕酮)和去氫表雄酮(雄烯二酮),P450c17 是另一個限速酶。④去氫表雄酮在17β-羥基類固醇脫氫酶(17β-HSD)催化下可轉(zhuǎn)變?yōu)樾巯┒?。?β-HSD 可催化雄烯二酮轉(zhuǎn)變?yōu)椴G酮,3β-HSD 也是類固醇生物合成的限速酶。影響睪酮合成環(huán)節(jié)的因素最終可引起睪酮合成的變化。另外,少量雄激素也可經(jīng)芳香化酶作用轉(zhuǎn)化為雌激素[11,21]。

      本研究中,大鼠造模后出現(xiàn)明顯的腎陽虛證表現(xiàn),且體質(zhì)量明顯減輕,在雄鼠血清中T、GnRH 的含量呈顯著下降(P< 0.01),LH、FSH 的含量呈顯著升高(P<0.01),垂體、下丘腦以及睪丸組織均發(fā)生退行性改變,在給藥后的陽性對照組、刺玫果治療組大鼠血清中T、GnRH 的含量顯著升高(P<0.01),LH、FSH 的含量顯著下降(P<0.01),體質(zhì)量也有所增加,體內(nèi)垂體、下丘腦以及睪丸組織的退行性改變均得到了有效改善;雌鼠血清中E2、P、GnRH 的含量顯著下降(P<0.01),LH、FSH的含量顯著升高(P<0.01),下丘腦、垂體和卵巢以及子宮組織發(fā)生了退行性改變,陽性對照組、刺玫果治療組血清中E2、P、GnRH 的含量顯著升高(P<0.01),LH、FSH的含量顯著下降(P<0.01),體質(zhì)量增加,卵巢和子宮臟器指數(shù)高于模型對照組,下丘腦、垂體、卵巢和子宮組織退行性改變得到改善。

      綜上,刺玫果可有效上調(diào)腎陽虛大鼠血清中T、E2、P、GnRH 的含量,下調(diào)LH、FSH 的含量,并且可使腎陽虛模型大鼠的下丘腦、垂體以及性腺組織形態(tài)的退行性改變得到有效的改善。本研究結(jié)果表明,刺玫果對雌性及雄性大鼠的生殖及內(nèi)分泌功能均具有較好的促進作用,為刺玫果臨床應(yīng)用提供了一定的實驗依據(jù)。

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