劉玉玲 司徒經(jīng)偉 賴宏祖 林錦紅 黎青梅 陳冬玲

支原體屬缺壁菌門,柔膜體綱,有6 個(gè)屬,其中支原體屬和脲原體屬與醫(yī)學(xué)有關(guān)［1］。能夠從人體分離出的支原體共有16 種,其中7 種對(duì)人體有致病性。與泌尿生殖道感染有關(guān)并能常規(guī)進(jìn)行檢測(cè)的支原體主要有解脲脲原體(U.urealyticum,Uu)和人型支原體(M.hominis,Mh)［2］。臨床研究表明,泌尿生殖道支原體感染會(huì)導(dǎo)致尿道炎、前列腺炎、陰道炎、宮頸炎和盆腔炎等泌尿生殖系統(tǒng)疾病,也可以引起不孕不育和流產(chǎn)早產(chǎn)等［3,4］。隨著臨床對(duì)泌尿生殖道支原體感染的逐漸重視,及時(shí)對(duì)本地區(qū)泌尿生殖道支原體感染現(xiàn)狀和藥敏進(jìn)行分析,對(duì)臨床診療活動(dòng)和預(yù)防耐藥泌尿生殖道支原體的發(fā)生有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月1 日～2020 年5 月31 日于本院就診的7122 例臨床診斷為尿道炎、前列腺炎、陰道炎、宮頸炎、盆腔炎等泌尿生殖系統(tǒng)疾病以及不孕不育和流產(chǎn)早產(chǎn)等患者為研究對(duì)象。男性取樣尿道拭子、前列腺液或精液,女性取樣宮頸拭子或陰道拭子進(jìn)行支原體培養(yǎng)鑒定及藥敏試驗(yàn)。排除同一患者的復(fù)診結(jié)果。

1.2 方法 采用Uu 和Mh 培養(yǎng)鑒定藥敏試劑盒對(duì)泌尿生殖道標(biāo)本進(jìn)行培養(yǎng)鑒定和藥敏試驗(yàn)。Uu 和Mh 培養(yǎng)鑒定藥敏試劑盒購自珠海麗珠試劑股份有限公司。試驗(yàn)操作及結(jié)果判讀嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) 比較男性與女性泌尿生殖道支原體陽性率、泌尿生殖道支原體感染類型以及3 種泌尿生殖道支原體感染類型的藥敏情況。泌尿生殖道支原體陽性結(jié)果分為3 種類型：?jiǎn)渭僓u 陽性、單純Mh 陽性和Uu+Mh 混合陽性。藥敏試劑可檢測(cè)9 種藥物的敏感性,包括四環(huán)素類(強(qiáng)力霉素和美滿霉素)、大環(huán)內(nèi)酯類(交沙霉素、克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素)和喹諾酮類(氧氟沙星、左旋氧氟沙星、司帕沙星),最終藥敏結(jié)果可判讀為敏感、中介或耐藥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 男性與女性泌尿生殖道支原體陽性率比較7122 例泌尿生殖道支原體培養(yǎng)結(jié)果,剔除同一患者復(fù)診結(jié)果后共6567 例,陽性例數(shù)為2423 例,總陽性率為36.9%。其中男性陽性率為18.3%(346/1895),女性陽性率為44.5%(2077/4672)。女性的生殖道支原體陽性率高于男性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=397.406,P＜0.05)。見表1。

表1 男性與女性泌尿生殖道支原體陽性率比較(n,%)

2.2 男性與女性泌尿生殖道支原體感染類型比較2423 例陽性結(jié)果中,單純Uu 陽性2150 例,單純Mh陽性47 例,Uu+Mh 混合陽性226 例,陽性率分別為32.7%、0.7%、3.4%。女性單純Uu 陽性率、單純Mh陽性率和Uu+Mh 混合陽性率均高于男性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=280.190、16.474、60.859,P＜0.05)。見表2。

表2 男性與女性泌尿生殖道支原體感染類型比較［n(%)］

2.3 3 種泌尿生殖道支原體感染類型的藥敏情況 研究結(jié)果顯示,單純Uu 陽性,交沙霉素、克拉霉素、強(qiáng)力霉素和美滿霉素敏感率達(dá)到93.6%以上,阿奇霉素敏感率達(dá)到83.6%,羅紅霉素和氧氟沙星、左旋氧氟沙星、司帕沙星敏感率低于36.0%。單純Mh 陽性,強(qiáng)力霉素、美滿霉素和交沙霉素敏感率均達(dá)到100.0%,氧氟沙星、左旋氧氟沙星、司帕沙星敏感率均低于59.6%,克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素耐藥率均為100.0%。Uu+Mh 混合陽性,強(qiáng)力霉素、美滿霉素和交沙霉素的敏感率高于85.4%,其余藥物敏感率均低于12.4%。見表3。

表3 3 種泌尿生殖道支原體感染類型的藥敏情況(%)

3 討論

有研究顯示,泌尿生殖道支原體已成為非淋菌性泌尿生殖道感染的主要病原體,其發(fā)病率已經(jīng)超過淋病,成為常見的性傳播疾病之一［5,6］。該疾病發(fā)生機(jī)制主要通過其頂端結(jié)構(gòu)與宿主細(xì)胞膜上的受體結(jié)合而粘附于細(xì)胞,從細(xì)胞獲得脂質(zhì)和膽固醇作為養(yǎng)料,并產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物引起細(xì)胞損傷［7,8］。所以對(duì)Uu 和Mh 進(jìn)行鑒定和藥敏試驗(yàn),為臨床醫(yī)生提供診療依據(jù)尤為重要。本文對(duì)6576 份泌尿生殖道支原體培養(yǎng)結(jié)果進(jìn)行研究分析,結(jié)果顯示,泌尿生殖道支原體總陽性率為36.9%。與王宏波等［3］、陳曉穎等［5］的報(bào)道有所差異,可能與檢測(cè)方法和地域人群差異有關(guān)。而女性的陽性率44.5%(2077/4672)明顯高于高于男性的18.3%(346/1895),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。女性生殖道支原體的高感染率,其原因可能是由于女性生殖道結(jié)構(gòu)及其內(nèi)環(huán)境更適合生殖道支原體生長(zhǎng)繁殖,而臨床癥狀不明顯且治療不利有關(guān)［9,10］。而且男女性都以單純Uu 陽性為主要感染類型,單純Uu 陽性率(32.7%)明顯高于單純Mh 陽性(0.7%)和 Uu+Mh 混合陽性(3.4%),和王曉娜等［11］、尚雨姍等［12］國內(nèi)其他報(bào)道基本相近。

由于支原體和脲原體無細(xì)胞壁,所以對(duì)作用于細(xì)胞壁的抗菌藥物天然耐藥,對(duì)作用于核糖體、抑制或影響菌體蛋白合成的抗菌藥物敏感,故臨床上常常選用四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類和氟喹諾酮類藥物治療泌尿生殖道支原體感染［13］。本文研究結(jié)果顯示,3 種不同泌尿生殖道支原體感染類型藥物敏感性雖有差異,但強(qiáng)力霉素、美滿霉素和交沙霉素的敏感率均高于85.4%,可作為生殖道支原體感染臨床經(jīng)驗(yàn)治療的首選藥物。此外,研究顯示,克拉霉素(敏感率為97.9%)也可以作為單純Uu 感染的首選經(jīng)驗(yàn)治療藥物,阿奇霉素(敏感率為83.6%)亦可作為單純Uu 感染的次選藥物。司帕沙星可考慮為單純Mh 感染的次選藥物,但其敏感率僅為59.6%,應(yīng)參照藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用。氟喹諾酮類已基本不適宜作為泌尿生殖道支原體感染的臨床經(jīng)驗(yàn)治療藥物,可能是由于喹諾酮類藥物的抗菌譜廣、給藥方便等特點(diǎn),臨床的廣泛使用可導(dǎo)致其高耐藥率的產(chǎn)生。據(jù)研究報(bào)道顯示,喹諾酮類藥物作用關(guān)鍵靶點(diǎn)包括DNA 促旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ,這兩者分別由gyrA/gyrB 和parC/parE 基因編碼,所以gyrA、gyrB、parC 或parE 序列的改變都會(huì)直接導(dǎo)致支原體對(duì)喹諾酮類藥物耐藥［14］。

目前,泌尿生殖道支原體的檢測(cè)逐漸普及在婦產(chǎn)科、男科和生殖醫(yī)學(xué)科等科室的常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目。但仍存在以下問題：①我國泌尿生殖道支原體檢測(cè)技術(shù)相對(duì)落后,大多數(shù)醫(yī)院不能進(jìn)行核酸檢測(cè),最常用的是液體培養(yǎng)法。但是液體培養(yǎng)法陽性,一般是根據(jù)pH 值上升,培養(yǎng)液變成紅色為判斷依據(jù),可能存在雜菌污染引起培養(yǎng)液變紅變渾濁的情況,存在一定的假陽性［15］；②生殖道支原體屬于條件致病菌,在泌尿生殖道存在定植現(xiàn)象,以Uu 最為突出,人群中有相當(dāng)數(shù)量無癥狀和體征的生殖道支原體攜帶者。有研究表明,Uu 可分為生物群Ⅰ型(Parvo 型)和Ⅱ型(T960 型),生物群Ⅱ型與非淋球菌性尿道炎(NGU)有關(guān)。而Ⅰ型屬于正常菌群,是否需要治療與患者的臨床癥狀和生育需求等有關(guān)［3,16］。但普通的支原體培養(yǎng)及鑒定,如非使用核酸檢測(cè)的方法,并不區(qū)分Uu 的分型。故檢測(cè)出泌尿生殖道支原體時(shí)可無明確臨床意義,臨床醫(yī)生應(yīng)該結(jié)合患者的臨床癥狀、生育需求、檢測(cè)方法等綜合分析進(jìn)行診療活動(dòng)。

綜上所述,陽江地區(qū)以單純Uu 感染為泌尿生殖道支原體感染的主要感染類型,女性生殖道支原體陽性率高于男性,強(qiáng)力霉素、美滿霉素和交沙霉素對(duì)3 種支原體感染類型均有較高的藥物敏感性,但是檢測(cè)出泌尿生殖道支原體時(shí)可無明確臨床意義,臨床醫(yī)生應(yīng)該結(jié)合患者個(gè)人情況綜合分析,參考支原體藥敏結(jié)果進(jìn)行診療活動(dòng),預(yù)防多重耐藥泌尿生殖道支原體的發(fā)生。