乳寧顆粒聯(lián)合他莫昔芬治療乳腺增生癥的療效及對(duì)血管活性因子水平的影響

王希超（山東省東營(yíng)市勝利油田中心醫(yī)院,山東 東營(yíng) 251700）

乳腺增生癥是發(fā)生在中年女性中常見(jiàn)的一類疾病，患病人數(shù)占全部乳腺疾病的65%-70%，發(fā)病年齡以30-50歲為主，在發(fā)病期間以月經(jīng)前期乳房脹痛、乳房?jī)?nèi)界限不清的腫物腫塊等為不良表現(xiàn)，對(duì)女性患者的身心健康造成了較大的影響[1]。在目前的臨床工作中，治療乳腺增生的方法仍以西醫(yī)為主，選擇抗雌激素類藥物以延緩疾病的進(jìn)展，但其中30%以上的患者對(duì)藥物所產(chǎn)生的敏感性較高，無(wú)法保證腫物徹底消除，即使治愈后也具有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也有部分患者在經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期用藥后存在著較重的不良反應(yīng)[2]。近年來(lái)，隨著中醫(yī)藥治療方案的不斷拓展，開(kāi)始有越來(lái)越多的中藥復(fù)方應(yīng)用到乳腺增生癥的治療中，由此促進(jìn)腫物的消退，達(dá)到改善生活質(zhì)量的目的?，F(xiàn)我院就乳寧顆粒聯(lián)合他莫昔芬治療乳腺增生癥的效果進(jìn)行探討，并對(duì)治療前后患者血管活性因子的水平進(jìn)行觀察，旨在更加科學(xué)地評(píng)價(jià)該治療方法的有效性及預(yù)后，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 依照隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)本院從2019年2月-2021年8月收治的120例乳腺增生患者進(jìn)行分組，每組各60例，兩組患者的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《現(xiàn)代乳腺疾病治療學(xué)》[3]中乳腺增生癥標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)符合《中醫(yī)外科學(xué)》[4]中肝郁痰凝證；年齡18-50歲；首次確診，病程＞3個(gè)月；患者知情同意本次試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張癥、慢性乳腺炎等其他類型的乳腺疾病者；合并惡性腫瘤性疾病者、血液系統(tǒng)疾病者；在進(jìn)入研究前3個(gè)月內(nèi)有其他藥物服用史者；處于哺乳期或妊娠期婦女；存在其他因素可對(duì)療效帶來(lái)不良影響者，臨床資料不全者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

表1 兩組一般資料對(duì)比

1.2方法 對(duì)照組給予他莫昔芬治療，口服，每次20mg，每日2次；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用乳寧顆粒治療，口服，每次15g，每日3次。兩組均以15d為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程，治療月經(jīng)期停止服藥，同時(shí)需要注意治療期間保持心情舒暢，避免進(jìn)食辛辣刺激食物[5]。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]判斷療效，將治療后腫塊及乳痛癥狀完全消失、癥狀基本消除、在停藥后半年后尚未復(fù)發(fā)、肝郁痰凝證癥狀積分＞70%評(píng)為顯效；將治療后腫塊直徑縮小50%以上、乳痛癥狀完全消失、肝郁痰凝證癥狀積分減少30%-70%評(píng)為有效；將患者經(jīng)過(guò)治療后腫塊尚未縮小甚至增大、乳痛癥狀未緩解、肝郁痰凝證癥狀積分減少＜30%評(píng)為無(wú)效；以顯效及有效之和作為總有效。②按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)患者治療前后中醫(yī)證候積分進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)項(xiàng)目包括乳房腫塊、乳房經(jīng)前脹痛、胸悶脅脹、少氣懶言、舌淡紅苔薄白、脈弦細(xì)數(shù)，每個(gè)項(xiàng)目均按照無(wú)（0分）、輕度（2分）、中度（4分）及重度（6分）評(píng)判，得分越高，說(shuō)明患者的病情越重。③分別在治療前后收集患者的空腹靜脈血，抽取靜脈血5ml，放入離心機(jī)中做離心處理，離心速度為每分鐘3000轉(zhuǎn)，共10min，采用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)雌二醇（E2）、催乳素（PRL）、孕酮（P）水平測(cè)量，采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、堿性纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）測(cè)量。④采用WHOQOL-100量表對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，滿分為100分，得分越高，患者的生活質(zhì)量越好[7]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析本次研究數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以(±s)表示，采取t檢驗(yàn)。P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效對(duì)比 觀察組與對(duì)照組相比，臨床總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2兩組治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比 觀察組治療后與對(duì)照組治療后相比，乳房腫塊、乳房經(jīng)前脹痛、胸悶脅脹、少氣懶言、舌淡紅苔薄白、脈弦細(xì)數(shù)評(píng)分均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比(±s,分)

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比(±s,分)

組別 例數(shù)乳房腫塊 乳房經(jīng)前脹痛 胸悶脅脹 少氣懶言 舌淡紅苔薄白 脈弦細(xì)數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 60 4.21±1.25 1.54±0.26 4.58±0.73 1.87±0.40 4.02±0.84 1.42±0.51 3.99±0.48 1.36±0.30 3.94±0.82 1.53±0.26 3.64±0.77 1.45±0.28觀察組 60 4.19±1.28 0.92±0.33 4.61±0.70 0.78±0.34 4.05±0.90 0.69±0.16 3.90±0.45 0.84±0.28 3.93±0.94 0.98±0.30 3.66±0.82 0.83±0.17 t - 0.087 11.431 0.230 16.083 0.189 10.579 1.060 9.815 0.062 10.732 0.138 14.661 P - 0.931 0.000 0.819 0.000 0.851 0.000 0.292 0.000 0.951 0.000 0.891 0.000

2.3兩組治療前后內(nèi)分泌激素及血管活性因子對(duì)比 觀察組治療后與對(duì)照組治療后相比，E2較低、PRL較低、P較高、VEGF較低、bFGF較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后內(nèi)分泌激素及血管活性因子對(duì)比

2.4兩組治療前后生活質(zhì)量指標(biāo)對(duì)比 觀察組治療后WHOQOL-100量表評(píng)分（85.12±6.88）高于對(duì)照組的（75.57±8.41），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

乳腺增生癥作為臨床上一類較為常見(jiàn)的乳腺疾病，是一種在發(fā)病期間以乳腺生理結(jié)構(gòu)為主要病理改變的結(jié)構(gòu)紊亂綜合征，其變化較多，早期主要以乳腺阻滯周期性過(guò)度增生為主要改變。隨著疾病的進(jìn)展，可呈現(xiàn)出周期性過(guò)度增生的情況，并出現(xiàn)復(fù)舊不良等特征，同時(shí)相當(dāng)一部分患者在疾病進(jìn)展期間也表現(xiàn)出了不同程度的腫脹及疼痛，對(duì)患者的生命健康造成了較大的影響。加之較長(zhǎng)時(shí)間的反復(fù)發(fā)作以及乳腺腫塊形成，并在相關(guān)激素的失衡條件下，腫塊的性質(zhì)也會(huì)發(fā)生相應(yīng)的改變，由此增加了癌變的風(fēng)險(xiǎn)[8]。在當(dāng)前研究中，臨床工作者針對(duì)乳腺增生癥的基礎(chǔ)及臨床相關(guān)研究較多，同時(shí)也提出了諸多學(xué)說(shuō)，也有越來(lái)越多的臨床工作者開(kāi)始傾向于通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌以達(dá)到控制乳腺增生、病情惡化的目的，并由此取得了較高的臨床療效[9]。他莫昔芬作為一種較為常用的拮抗類藥物，通過(guò)作用于患者的內(nèi)分泌系統(tǒng)達(dá)到改善癥狀及體征的目的，其作用機(jī)制在于與雌二醇形成有效的競(jìng)爭(zhēng)，由此阻礙乳腺組織的持續(xù)性生長(zhǎng)，最終達(dá)到改善病情的目的，不過(guò)單獨(dú)采用西藥治療的效果欠佳[10]。

近年來(lái)，隨著中醫(yī)藥事業(yè)的不斷發(fā)展，開(kāi)始有更多的研究在中醫(yī)藥領(lǐng)域探討相關(guān)治療方法。乳腺增生癥的病灶多局限在乳房，且發(fā)生發(fā)展與肝、脾等具有密切的相關(guān)性[11]。早在《外科正宗》中曾指出：“乳癖乃乳中結(jié)核，形如丸卵，或重墜作痛、不痛，皮色不變，且核隨著息怒消長(zhǎng)，思慮傷脾，怒惱傷，郁結(jié)而成”，認(rèn)為乳腺增生的發(fā)生發(fā)展與氣滯血瘀、經(jīng)絡(luò)阻塞、脾虛失職相關(guān)[12]。因此，在治療肝郁痰凝證乳腺增生癥時(shí)，需要將化痰散結(jié)、化瘀消痞、疏肝理氣為主要原則。乳寧顆粒是一種由柴胡、當(dāng)歸、醋香附、丹參、炒白芍、王不留行、赤芍、白術(shù)、茯苓、青皮、陳皮、薄荷組成的中藥制劑，柴胡可發(fā)揮疏氣機(jī)、泄少陽(yáng)的功效；醋香附可輔助柴胡發(fā)揮較強(qiáng)的行氣解郁、疏散氣郁的功效；炒白芍和當(dāng)歸具有條達(dá)肝氣、養(yǎng)血柔肝等功效；陳皮具有燥濕化痰、理氣行滯的功效；白術(shù)及茯苓具有較強(qiáng)的健脾滲濕的功效；薄荷具有疏肝解郁、發(fā)散風(fēng)熱的功效；丹參、王不留行以及赤芍等具有散結(jié)止痛、活血通絡(luò)的功效；青皮具有破氣消痰等功效；諸藥聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮較強(qiáng)的理氣止痛、化瘀消塊、活血化瘀、疏肝解郁等功效[13]。

本次研究中，我院就乳寧顆粒聯(lián)合他莫昔芬治療乳腺增生癥的療效及對(duì)血管活性因子水平的影響進(jìn)行分析，結(jié)果可見(jiàn)，在加用了乳寧顆粒后，治療乳腺增生癥可獲得更高的臨床療效，相關(guān)臨床癥狀及體征得到了有效的改善，說(shuō)明乳寧顆粒的應(yīng)用可進(jìn)一步改善乳腺腫脹、疼痛等癥狀，顯著提高了乳腺增生的治療效果。有臨床資料顯示，乳腺增生癥的發(fā)生發(fā)展與垂體-卵巢-乳腺內(nèi)泌軸紊亂具有密切相關(guān)性，該軸的周期或者節(jié)律紊亂等容易引起乳腺增生等疾病的發(fā)生及發(fā)展[14]。在本次研究中，在加用了乳寧顆粒后，患者的E2較低、PRL較低、P較高，證實(shí)了該藥物的應(yīng)用可有效促進(jìn)調(diào)節(jié)患者的內(nèi)分泌激素水平。此外，血管增生被認(rèn)為是乳腺增生發(fā)生發(fā)展的一個(gè)重要病理機(jī)制，有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，在肝郁痰凝證乳腺增生癥患者中血液黏度相對(duì)較高，乳房微循環(huán)存在嚴(yán)重障礙，同時(shí)也存在著血液循環(huán)不足等情況，從而導(dǎo)致了乳房局部出現(xiàn)了缺血缺氧等病理改變。其中，VEGF被認(rèn)為是一類具有關(guān)鍵性作用的促血管生成因子，可對(duì)血管內(nèi)皮的增生以及分裂等一系列的過(guò)程產(chǎn)生促進(jìn)作用，由此增加血管通透性并誘導(dǎo)新血管的生成[15]。bFGF被歸納為具有促有絲分裂作用的多肽成員，可對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞增殖以及新血管的生成產(chǎn)生促進(jìn)作用，并由此誘導(dǎo)且增加血管的通透性，進(jìn)一步加快血管的生成。本次結(jié)果顯示，在加用乳寧顆粒后患者的VEGF較低、bFGF較低，說(shuō)明該藥物的應(yīng)用可對(duì)乳腺增生血管生成產(chǎn)生抑制作用，發(fā)揮較強(qiáng)的治療效果。此外，乳寧顆粒在應(yīng)用后，患者的生活質(zhì)量也得到了明顯的改善，預(yù)后表現(xiàn)更好。

綜上所述，乳寧顆粒聯(lián)合他莫昔芬治療乳腺增生癥的療效突出，患者的癥狀及體征得到了有效的改善，并能有效調(diào)節(jié)其內(nèi)分泌指標(biāo)以及血管活性因子水平，提高其生活質(zhì)量。