胡俊華，孟秋媛，胡艷秋

1.佳木斯市疾病預(yù)防控制中心，黑龍江佳木斯 154002；

2.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江佳木斯 154002；

3.佳木斯大學(xué)藥學(xué)院，黑龍江佳木斯 154002

心力衰竭（HF）是因患者心室充盈、泵血功能下降，導(dǎo)致機(jī)體血液供應(yīng)不足，為冠心病、心肌病等的終末階段，屬于常見病、多發(fā)病，在發(fā)達(dá)國(guó)家的患病率為1.50%～2.00%，在我國(guó)成人患病率為0.90%，且呈增長(zhǎng)趨勢(shì)［1］。HF患者常合并心律失常，其中室性早搏（PVC）最為常見，HF-PVC的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，當(dāng)前臨床普遍認(rèn)為原有心臟病是引起心律失常的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)［2］。50%的HF患者因心律失常死亡，其中PVC會(huì)加速HF的惡化，增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，臨床上主要給予藥物控制病情進(jìn)展，降低病死率［3］。厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)，可擴(kuò)張血管、逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，但整體療效難達(dá)臨床預(yù)期［4］。比索洛爾是一種β受體阻滯劑，有改善心肌功能的作用［5］。本研究探討厄貝沙坦聯(lián)合比索洛爾治療HF-PVC的效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年1月—2021年1月佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的77例HF-PVC患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)心電圖、超聲心動(dòng)圖檢查確診，且HF符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》［6］標(biāo)準(zhǔn)，PVC符合《早搏基層診療指南(2019年)》［7］標(biāo)準(zhǔn)，室性早搏次數(shù)＞3 000次／24 h；（2）神志清晰，可配合治療；（3）近期未接受外科手術(shù)；（4）無(wú)心臟手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）惡性心律失常、急性心力衰竭；（2）過(guò)敏體質(zhì)；（3）正使用β阻滯劑、β激動(dòng)劑；（4）肝腎功能不全；（5）嚴(yán)重高血壓、風(fēng)濕性心臟病、原發(fā)性心臟病所致的心力衰竭。按照治療方法不同分為對(duì)照組38例、觀察組39例。對(duì)照組男22例，女16例；年齡45～79歲，平均年齡（56.31±4.97）歲；心功能Ⅱ級(jí)/Ⅲ級(jí)/Ⅳ級(jí)：14例/19例/5例。觀察組男25例，女14例；年齡47～78歲，平均年齡（57.02±5.15）歲；心功能Ⅱ級(jí)/Ⅲ級(jí)/Ⅳ級(jí)：15例/20例/4例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均給予對(duì)癥支持治療，包括臥床、吸氧、糾正血壓與血糖及血脂、強(qiáng)心、利尿、抗凝等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予厄貝沙坦（浙江諾得藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20217083，規(guī)格75 mg）治療，首次劑量150 mg/次，1次/d口服，根據(jù)病情調(diào)整，日最高劑量300 mg。觀察組加用比索洛爾（北京華素制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970082，規(guī)格5 mg）治療，1.25～2.50 mg/次，1次/d口服；連續(xù)治療2周后增加劑量至5 mg/d。兩組患者均治療12周后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效評(píng)價(jià)。顯效：乏力、呼吸困難、液體潴留等消失，心功能改善≥2級(jí)，室性早搏次數(shù)減少＞85%或消失；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，心功能改善≥1級(jí)，室性早搏次數(shù)減少50%～85%；無(wú)效：心功能無(wú)改善，室性早搏次數(shù)減少＜50%。（2）治療前后采用心功能檢測(cè)儀檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），使用心電圖檢測(cè)室性早搏指數(shù)（PI）、室性早搏次數(shù)。（3）治療前后采集外周靜脈血3 mL，離心取血清，采用免疫比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP），以電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)N-端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）水平。（4）觀察不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效情況

觀察組總有效率（92.31%）高于對(duì)照組（73.68%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效情況例（%）

2.2 兩組患者治療前后LVEF、PI、室性早搏次數(shù)情況

治療后，兩組患者LVEF、PI較治療前升高，室性早搏次數(shù)較治療前減少，且觀察組LVEF、PI高于對(duì)照組，室性早搏次數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后LVEF、PI、室性早搏頻數(shù)情況（±s）

表2 兩組患者治療前后LVEF、PI、室性早搏頻數(shù)情況（±s）

a表示與治療前比較，P＜0.05。

PI組別觀察組（n=39）對(duì)照組（n=38）t值P值LVEF（%）治療前35.69±4.72 36.01±5.33 0.279 0.781治療后51.92±5.03a 45.76±6.25a 4.771 0治療前1.22±0.13 1.21±0.14 0.325 0.746治療后1.47±0.19*1.33±0.16a 3.493 0.001 24 h室性早搏次數(shù)（次/24 h）治療前5 127.09±478.71 5 132.68±481.52 0.051 0.959治療后589.39±96.30a 737.53±92.17a 6.893 0

2.3 兩組患者治療前后血清CRP、NT-proBNP水平情況

治療后，兩組患者血清CRP、NT-proBNP較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血清CRP、NT-proBNP水平情況（±s）

表3 兩組患者治療前后血清CRP、NT-proBNP水平情況（±s）

a表示與治療前比較，P＜0.05。

組別觀察組（n=39）對(duì)照組（n=38）CRP（mg/L）t值P值治療前19.59±3.63 20.11±3.58 0.633 0.529治療后5.75±1.02a 9.32±1.26a 13.682 0 NT-proBNP（pg/mL）治療前2 537.16±133.85 2 529.65±129.73 0.250 0.803治療后1 976.47±117.50a 2 238.35±123.58a 9.531 0

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)情況

3 討論

HF是中老年人常見病與多發(fā)病，超過(guò)50%發(fā)生于60歲以上的老年人，本病預(yù)后較差，心血管事件發(fā)生率、再住院率均較高，嚴(yán)重威脅患者的生命健康［8-9］。HF患者常合并PVC，導(dǎo)致患者病情惡化，需積極治療［10］。

厄貝沙坦為ARB，能夠選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ受體AT1亞型受體而抑制血管收縮，減少醛固酮釋放，起到擴(kuò)張血管、改善左心室肥厚、逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)的作用，但其整體療效仍欠佳，需多藥聯(lián)合治療［11］。比索洛爾可擴(kuò)張血管、改善心肌缺血，增加心排出量、改善心功能，其作用機(jī)制為通過(guò)抑制心肌細(xì)胞膜環(huán)磷酸腺苷信號(hào)通路，調(diào)節(jié)細(xì)胞鈣離子濃度，緩解鈣離子超負(fù)荷；降低心肌做功，減少心肌耗氧；抑制兒茶酚胺釋放，保護(hù)心肌細(xì)胞［12］。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，且治療后，觀察組LVEF、PI指標(biāo)高于對(duì)照組，室性早搏次數(shù)少于對(duì)照組，與陳清華等［13］的報(bào)告一致。分析其原因可能是：厄貝沙坦聯(lián)合比索洛爾協(xié)同增效，能夠擴(kuò)張血管，改善心功能，緩解室性早搏。

HF-PVC常涉及炎癥反應(yīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌過(guò)度激活等，加重了心肌的損害。CRP是一種炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，在HF患者的血清中呈高表達(dá)，臨床上常將其作為預(yù)測(cè)HF患者短期內(nèi)病情惡化的生物學(xué)指標(biāo)［14］。NT-proBNP是一種心臟神經(jīng)激素，是診斷HF的敏感生物學(xué)標(biāo)志物之一，在HF患者血清中呈高表達(dá)，與心功能不全嚴(yán)重程度相關(guān)［15-16］。在心室容積增加以及負(fù)荷加重時(shí)，可刺激心臟增加分泌NT-proBNP［17］。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清CRP、NT-proBNP水平低于對(duì)照組，與相關(guān)報(bào)道［18-19］類似。此外，兩組患者不良反應(yīng)未見明顯差異，提示聯(lián)合用藥安全性尚可。

綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合比索洛爾治療HF-PVC效果確切，能夠改善心功能，減少室性早搏次數(shù)，降低血清CRP、NT-proBNP水平，改善預(yù)后。