急性冠脈綜合征患者血漿和肽素、正五聚蛋白3、血小板衍生生長(zhǎng)因子-BB與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性

楊育芳

揭陽(yáng)市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東揭陽(yáng) 522000

急性冠脈綜合征（ACS）是由急性心肌缺血而引起的一組臨床常見(jiàn)綜合征，主要表現(xiàn)胸痛、呼吸困難等。ACS是心血管疾病中急危重癥，早期診斷、治療對(duì)改善預(yù)后尤為重要。目前冠狀動(dòng)脈造影是臨床診斷ACS“金標(biāo)準(zhǔn)”，盡管可有效評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈狹窄程度，便于指導(dǎo)臨床制定治療方案，但其有創(chuàng)且操作較復(fù)雜，而如何能早期簡(jiǎn)單篩查并有效評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈狹窄程度是當(dāng)前急需解決問(wèn)題之一［1］。正五聚蛋白3（PTX3）是近年新發(fā)現(xiàn)急性炎癥時(shí)相蛋白，主要由巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞生成，可直觀反映血管炎癥狀態(tài)［2］。血小板衍生生長(zhǎng)因子-BB（PDGF-BB）主要分布在血小板α顆粒內(nèi)，也可存在于損失內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等細(xì)胞內(nèi)，有研究已證實(shí)，其是介導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞間互相作用的關(guān)鍵介質(zhì)［3］。和肽素（copeptin）屬血管加壓素原羧基末端構(gòu)成組分，學(xué)者研究指出，其能預(yù)測(cè)急性心肌梗死患者60 d內(nèi)不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［4］?；赾opeptin、PTX3、PDGF-BB的上述生物學(xué)特征，三者在ACS中是否具協(xié)同作用及與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的關(guān)系如何尚無(wú)定論，本研究以期填補(bǔ)此空白，為臨床完善ACS診療機(jī)制提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月—2021年1月揭陽(yáng)市中醫(yī)院ACS患者126例作為研究對(duì)象，根據(jù)冠狀動(dòng)脈狹窄程度分Ⅲ級(jí)組（98例，狹窄50%～75%）、Ⅳ級(jí)組（28例，狹窄＞75%）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確認(rèn)冠狀動(dòng)脈狹窄程度。首次發(fā)病，入組前未經(jīng)相關(guān)治療?；颊呒覍僦槔斫?，簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤疾病、慢性阻塞性肺疾病、伴急性或慢性感染性疾病、存在其他嚴(yán)重心血管疾病。

1.2 方法

入院均采用抗凝真空管抽取肘靜脈血2 mL，離心15 min（半徑8 cm，轉(zhuǎn)速3 500 r/min），采集上層血漿，采用上海潤(rùn)裕生物科技有限公司copeptin酶聯(lián)免疫試劑盒測(cè)copeptin水平。上海藍(lán)基生物科技有限公司PDGF-BB酶聯(lián)免疫試劑盒測(cè)PDGF-BB水平。上海博谷生物科技有限公司PTX3酶聯(lián)免疫試劑盒測(cè)PTX3水平。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比兩組患者一般資料。（2）對(duì)比兩組患者血漿copeptin、PTX3、PDGF-BB水平。（3）冠狀動(dòng)脈狹窄程度的單因素logistic回歸方程分析。（4）冠狀動(dòng)脈狹窄程度的多因素logistic回歸方程分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料

兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、飲食偏好、家族史、合并癥對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者心功能、LDL-C、UA、CK、CKMB對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料

2.2 兩組患者血漿copeptin、PTX3、PDGF-BB水平

Ⅳ級(jí)組血漿copeptin、PTX3、PDGF-BB水平高于Ⅲ級(jí)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血漿copeptin、PTX3、PDGF-BB水平（±s）

表2 兩組患者血漿copeptin、PTX3、PDGF-BB水平（±s）

組別Ⅲ級(jí)組（n=98）Ⅳ級(jí)組（n=28）t值P值Copeptin（pmoL/L）18.59±3.71 21.36±4.05 3.414 0.001 PTX3（ng/mL）17.46±2.98 20.55±3.56 4.629＜0.001 PDGF-BB（ng/L）158.96±25.82 196.83±26.75 6.791＜0.001

2.3 冠狀動(dòng)脈狹窄程度的單因素logistic回歸方程分析

將兩組患者間所篩查出的有差異項(xiàng)目：心功能分級(jí)（賦值：Ⅱ級(jí)=1，Ⅲ級(jí)=2，Ⅳ級(jí)=3）、LDL-C、UA、CK、CKMB、Copeptin、PTX3、PDGF-BB（賦值：＜均值=1，≥均值=2）作為自變量，冠狀動(dòng)脈狹窄程度作為因變量（Ⅲ級(jí)=0，Ⅳ級(jí)=1），采用單因素logistic回歸方程分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，心功能分級(jí)、CK、CKMB、copeptin、PTX3、PDGF-BB均與冠狀動(dòng)脈狹窄程度相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 冠狀動(dòng)脈狹窄程度的單因素logistic回歸方程分析

2.4 冠狀動(dòng)脈狹窄程度的多因素logistic回歸方程分析

以冠狀動(dòng)脈狹窄程度作為因變量（Ⅲ級(jí)=0，Ⅳ級(jí)=1），以copeptin、PTX3、PDGF-BB作為自變量（賦值：＜均值=1，≥均值=2），采用多因素logistic回歸方程分析，結(jié)果顯示，校正心功能分級(jí)、CK、CKMB后，copeptin、PTX3、PDGF-BB仍與冠狀動(dòng)脈狹窄程度相關(guān)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 冠狀動(dòng)脈狹窄程度的多因素logistic回歸方程分析

3 討論

近年受飲食、生活方式改變等各種因素影響，我國(guó)心血管疾病發(fā)病率顯著升高，已逐漸發(fā)展成嚴(yán)重危害公眾健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一［6］。ACS是臨床常見(jiàn)心血管疾病類(lèi)型，據(jù)流調(diào)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)ACS年發(fā)病率約0.05%［7］。盡管現(xiàn)代溶栓、介入等醫(yī)療技術(shù)治療ACS效果顯著，但如何能早期發(fā)現(xiàn)ACS高危群體并初步評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈狹窄程度亦是確保此群體生命安全的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

近年有關(guān)ACS的研究報(bào)道較多，相繼有學(xué)者提出，心肌酶譜在ACS診斷中具有重要價(jià)值［8］。本研究也發(fā)現(xiàn)，不同冠狀動(dòng)脈狹窄程度的ACS患者間血清CK、CKMB水平對(duì)比有顯著差異，但在臨床實(shí)際工作中，心肌酶譜存在一定局限性，其敏感性差，如CKMB往往需在心肌梗死發(fā)病3～8 h才顯著升高，8～24 h達(dá)峰值，而時(shí)間就是生命”，常規(guī)指標(biāo)易貽誤救治時(shí)機(jī)。冠狀動(dòng)脈造影盡管是ACS診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其仍無(wú)法滿(mǎn)足早期篩查的需求。因此，臨床急需完善相關(guān)預(yù)警機(jī)制，以確?；颊咦畲蠡@益。精氨酸后葉加壓素（AVP）是機(jī)體受各種應(yīng)激刺激而釋放的一種激素類(lèi)物質(zhì)，可反映機(jī)體應(yīng)激能力，對(duì)評(píng)價(jià)病情、評(píng)估預(yù)后有重要價(jià)值，但AVP在體外穩(wěn)定性差，檢測(cè)困難。copeptin是AVP激素原C-端構(gòu)成肽段，其在外周血系統(tǒng)中與AVP生物特性近似，且性質(zhì)穩(wěn)定，易于檢測(cè)，故可作為AVP替代物質(zhì)以評(píng)價(jià)機(jī)體對(duì)應(yīng)激刺激的反應(yīng)程度。有研究表明，機(jī)體受不良刺激后短時(shí)間內(nèi)外周血copeptin水平即顯著變化，其在急性心肌梗死早期血漿內(nèi)升高，可為臨床診斷急性心肌梗死提供參考［9］，但目前血漿copeptin水平是否能為臨床評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈狹窄程度提供參考尚未可知。本研究發(fā)現(xiàn)，Ⅳ級(jí)組血漿copeptin水平高于Ⅲ級(jí)組，提示血漿copeptin水平變化可能與冠狀動(dòng)脈狹窄程度有關(guān)，或可為臨床完善相關(guān)預(yù)警機(jī)制提供參考，但單純從此層面探討難免存在片面性。

此外，臨床已廣泛證實(shí)，炎癥反應(yīng)介導(dǎo)的血管內(nèi)皮損傷及血小板凝聚過(guò)程在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病理生理中發(fā)揮重要作用［10］。PTX3是新發(fā)現(xiàn)與超敏C-反應(yīng)蛋白高度同源的炎性蛋白，主要在炎癥反應(yīng)時(shí)由巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞生成，可作為臨床評(píng)價(jià)機(jī)體炎癥狀態(tài)的新型標(biāo)志物。有研究表明，ACS患者血清中PTX3水平顯著升高［11］。本研究亦發(fā)現(xiàn)，隨冠狀動(dòng)脈狹窄程度加重，血漿PTX3顯著升高，其機(jī)制可能是在不健康飲食、高血脂等各種不良因素刺激下，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化逐漸形成，且在形成過(guò)程中不斷釋放腫瘤壞死因子-α等促炎物質(zhì)并激活樹(shù)突狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等生成PTX3。因此，冠狀動(dòng)脈狹窄程度越嚴(yán)重，血漿PTX3水平可能越高。另外，炎癥反應(yīng)可加強(qiáng)血小板聚集活性，而血小板聚集又是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的病理基礎(chǔ)之一，故與此相關(guān)生化指標(biāo)亦可為臨床完善冠狀動(dòng)脈狹窄程度評(píng)價(jià)機(jī)制提供參考。PDGF-BB是動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞、血小板間互相作用的關(guān)鍵性介質(zhì)。本研究中血漿PDGF-BB水平變化與copeptin、PTX3存在相似特征，均與冠狀動(dòng)脈狹窄程度存在一定關(guān)聯(lián)。結(jié)合現(xiàn)有研究分析可能是內(nèi)皮細(xì)胞、血小板通過(guò)自分泌及旁分泌的連鎖放大效應(yīng)可持續(xù)釋放PDGF-BB入血，與血小板衍生生長(zhǎng)因子受體結(jié)合發(fā)生二聚化、自體酪氨酸殘基磷酸化反應(yīng)，繼而激活下游中間信號(hào)蛋白并最終刺激內(nèi)膜增殖，促進(jìn)形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，并誘導(dǎo)copeptin、PTX3生成，形成惡性循環(huán)，發(fā)生冠狀動(dòng)脈狹窄。據(jù)此推測(cè)，血漿copeptin、PTX3、PDGF-BB或可互為補(bǔ)充為臨床完善冠狀動(dòng)脈狹窄程度評(píng)價(jià)機(jī)制提供更全面、更客觀的參考指導(dǎo)。但還有研究表明，冠狀動(dòng)脈狹窄是多因素、多過(guò)程互相作用的結(jié)果，涉及病理機(jī)制復(fù)雜，血脂水平及心肌損傷情況等均與其有關(guān)［13］。本研究繼續(xù)采用多因素logistic回歸方程校正心功能分級(jí)、CK、CKMB后發(fā)現(xiàn)，copeptin、PTX3、PDGF-BB仍與冠狀動(dòng)脈狹窄程度相關(guān)，客觀說(shuō)明copeptin、PTX3、PDGF-BB與冠狀動(dòng)脈狹窄程度顯著相關(guān)，可作為臨床完善ACS預(yù)警機(jī)制的有效補(bǔ)充。

綜上所述，copeptin、PTX3、PDGF-BB在ACS發(fā)生發(fā)展中可能通過(guò)互相作用而加劇疾病發(fā)生發(fā)展，其水平變化與冠狀動(dòng)脈狹窄程度呈獨(dú)立顯著相關(guān)，對(duì)指導(dǎo)臨床完善ACS預(yù)警機(jī)制具有重要價(jià)值。