• 
    

    
    

      99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

      支氣管肺泡灌洗液中CCL2水平對(duì)特發(fā)性肺纖維化患者預(yù)后的判斷價(jià)值

      2022-09-15 09:57:26劉小琴張英為周玉皆
      關(guān)鍵詞:肺纖維化纖維化小鼠

      王 學(xué),伊 晴,劉小琴,張英為,周玉皆

      南京中醫(yī)藥大學(xué)鼓樓臨床醫(yī)學(xué)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,江蘇 南京 210008

      特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是以不明原因的肺泡結(jié)構(gòu)破壞和成纖維細(xì)胞灶聚集為特點(diǎn)的慢性間質(zhì)性肺炎,老年人發(fā)病率高,臨床上多表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難伴刺激性干咳,患者多死于呼吸衰竭和繼發(fā)性肺部感染。本病的發(fā)病和進(jìn)展機(jī)制尚未闡明,確診后中位生存期僅為2~3年,大部分患者預(yù)后較差[1]。目前已上市的吡非尼酮和尼達(dá)尼布雖可延緩肺纖維化進(jìn)程,降低疾病死亡風(fēng)險(xiǎn),但I(xiàn)PF的中位生存期并未顯著提升[2]?,F(xiàn)已知,IPF臨床過(guò)程個(gè)體差異性顯著,少數(shù)患者可以長(zhǎng)期穩(wěn)定,一些患者緩慢進(jìn)展,部分患者則快速進(jìn)展而死亡,因此,急需簡(jiǎn)單便捷的方法來(lái)預(yù)測(cè)疾病嚴(yán)重程度、進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn),以便及時(shí)采取有效治療措施,提高患者生存率。

      2012 年Ley 等[3]針對(duì)IPF 患者開(kāi)發(fā)了一個(gè)多維風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型和分期系統(tǒng),稱(chēng)為GAP模型。近年在臨床上已廣為應(yīng)用。Tran等[4]的一項(xiàng)研究結(jié)果就是GAP 模型/分期對(duì)IPF 患者死亡風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)作用的一個(gè)有力佐證。該研究納入了1 620例IPF患者,依據(jù)GAP評(píng)分將患者分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期,結(jié)果顯示與Ⅰ期患者相比,Ⅱ、Ⅲ期患者病死率升高,且Ⅲ期患者病死率最高;在校正患者肺動(dòng)脈高壓、肺癌、長(zhǎng)期氧療等影響因素后,Ⅱ、Ⅲ期患者病死率仍然高于I期患者。

      此外,科學(xué)家也在探索其他生物標(biāo)志物來(lái)預(yù)測(cè)IPF的病情進(jìn)展及預(yù)后。其中最為大家所熟悉的就是趨化因子CCL2[chemokine(C?C motif)ligand 2]。CCL2在1977年被首次發(fā)現(xiàn),是一類(lèi)肝素結(jié)合蛋白,同時(shí)也是第1 個(gè)被發(fā)現(xiàn)的人趨化因子,可由內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞[5]、上皮細(xì)胞、單核細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞等產(chǎn)生,其中單核細(xì)胞是CCL2的主要來(lái)源,因此又被稱(chēng)為單核細(xì)胞趨化蛋白?1(monocyte chemotac?tic protein?1,MCP?1)。其主要功能是響應(yīng)促炎細(xì)胞因子信號(hào),選擇性招募單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞,趨化細(xì)胞定向轉(zhuǎn)移。在小鼠纖維化模型中,CCL2 的表達(dá)增加吸引成纖維細(xì)胞移動(dòng)并刺激其膠原蛋白的分泌和增殖。當(dāng)抑制肺泡上皮細(xì)胞中CCL2 產(chǎn)生或拮抗CCL2 作用時(shí),小鼠肺組織膠原蛋白沉積及纖維化情況均減弱[6-7]。且CCL2敲除小鼠還可免受博來(lái)霉素誘導(dǎo)的肺纖維化。早期研究發(fā)現(xiàn),與穩(wěn)定期相比,急性期IPF患者BALF中CCL2水平顯著升高[8],在CCL2水平升高的10例患者中,9例患者5 年內(nèi)死亡。近期研究發(fā)現(xiàn),與肺炎患者和正常對(duì)照組相比,特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(idiopathic inter?stitial pneumonia,IIP)患者血清CCL2 水平顯著升高[9]。并且血清CCL2水平與肺間質(zhì)病變的嚴(yán)重程度顯著相關(guān);隨后相關(guān)性分析顯示IIP 患者血清CCL2水平與肺組織彌散功能呈負(fù)相關(guān),與乳酸脫氫酶(lactic dehydrogenase,LDH)呈正相關(guān)。因此,CCL2可預(yù)測(cè)IPF的預(yù)后。

      既然GAP和CCL2均可用于IPF預(yù)后分析,本研究旨在探討二者之間是否存在一定相關(guān)性,以及臨床實(shí)踐中二者對(duì)預(yù)后的判斷效能。

      1 對(duì)象和方法

      1.1 對(duì)象

      研究回顧性分析了2017年1月—2019年12月在南京鼓樓醫(yī)院住院確診的35 例IPF 患者的臨床資料,同時(shí)收集了10 例門(mén)診因慢性咳嗽(chronic cough,CC)就診、但無(wú)其他肺部疾病或其他器官疾病患者的病歷資料。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理批準(zhǔn)文號(hào):2021?606?02),所有患者知情同意。

      納入標(biāo)準(zhǔn):①I(mǎi)PF 患者符合2011 年發(fā)布的美國(guó)胸科學(xué)會(huì)/歐洲呼吸學(xué)會(huì)/日本呼吸學(xué)會(huì)/拉丁美洲胸科學(xué)會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10];②CC 患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)CC診斷和治療指南[11];③所有患者均進(jìn)行支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)、肺功能、胸部計(jì)算機(jī)斷層掃描檢查和血液學(xué)分析;④IPF患者在治療前完成檢查。

      排除標(biāo)準(zhǔn):①其他已知原因的間質(zhì)性肺疾病,如家庭和職業(yè)環(huán)境暴露、結(jié)締組織病和藥物毒性導(dǎo)致的間質(zhì)性肺疾病等;②IPF的急性加重;③缺少任何一項(xiàng)該研究所需的檢驗(yàn)或檢查結(jié)果者。

      1.2 方法

      1.2.1 血清和BALF中CCL2的收集

      收集患者在南京鼓樓醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行檢驗(yàn)后剩余的血液標(biāo)本,以3 000 r/min 離心5 min,收集上層血漿/血清并在-80 ℃下儲(chǔ)存直至測(cè)量。

      全麻或局麻下,以電子支氣管鏡經(jīng)鼻或經(jīng)口進(jìn)入氣管,常規(guī)觀察后插入右中葉或左舌葉支氣管開(kāi)口處,以37 ℃的無(wú)菌等滲鹽水分次注入并回吸收,每次20 mL,共進(jìn)行5次相同操作、總體積為100 mL。混合所有回收的BALF,除去正常送檢化驗(yàn)外所剩標(biāo)本立即通過(guò)兩層紗布過(guò)濾,并在室溫下以1 500 r/min離心10 min。BALF儲(chǔ)存在實(shí)驗(yàn)室-80 ℃。

      上述標(biāo)本,通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(enzyme?linked immunosorbent assay,ELISA)測(cè)定其中血清和BALF中CCL2的水平。

      1.2.2 GAP評(píng)分

      GAP模型由4個(gè)基線變量性別(G)、年齡(A)和2個(gè)肺生理學(xué)變量(P)[用力肺活量與預(yù)計(jì)值百分比(percentage of predicted forced vital capacity,F(xiàn)VC%)和氧化碳彌散量(percentage of predicted diffusing capacity for carbon monoxide,DLCO%)]組成。根據(jù)患者的性別、年齡、生理學(xué)指標(biāo)依次打分,總分為8 分。根據(jù)總評(píng)分,患者可分為Ⅰ期(0~3 分)、Ⅱ期(4~5分)和Ⅲ期(6~8分)。

      1.2.3 患者預(yù)后

      以電話隨訪的方式,聯(lián)系患者及家屬,咨詢(xún)患者當(dāng)前的生存狀況,隨訪時(shí)間截至2021 年8 月31 日。不能接通電話者,再以短信息形式進(jìn)行溝通。

      1.2.4 小鼠肺纖維化模型的構(gòu)建

      將32只6~8周齡雄性C57BL/6小鼠隨機(jī)分為生理鹽水對(duì)照(contrast,C)組、博來(lái)霉素(bleomycin,BLM)組,每組16 只小鼠。小鼠氣管內(nèi)霧化注入5 mg/kg 的BLM 構(gòu)建肺纖維化模型,于實(shí)驗(yàn)造模后第21天,經(jīng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物電子計(jì)算機(jī)斷層掃描證實(shí)模型成功后,處死所有小鼠,收集小鼠肺組織、血清和BALF。對(duì)肺組織石蠟切片行蘇木精?伊紅(hematox?ylin?eosin staining,HE)染色以及馬松(Masson)染色,觀察小鼠肺組織的病理改變并行Ashcroft評(píng)分。

      1.2.5 小鼠血清和BALF的收集

      各組小鼠腹腔注射50 μL的3%戊巴比妥鈉進(jìn)行麻醉后,固定四肢,并打開(kāi)其胸腔,用1 mL注射器在小鼠心臟搏動(dòng)最強(qiáng)處刺入,緩慢回抽針筒可見(jiàn)血液流入針管。室溫下靜置30~60 min,再以3 000 r/min離心5 min,收集上層血清并在-80 ℃冰箱儲(chǔ)存、待測(cè)。

      用自制灌洗針插入小鼠主支氣管固定后,1 mL注射器吸取生理鹽水棄掉針頭連接灌洗針,緩慢注入小鼠全肺,行支氣管肺泡灌洗,每次灌注量為1 mL,回吸收后再灌注新的灌洗液,如此反復(fù)共3次,收集所有BALF,并在室溫下以1 500 r/min 離心10 min。上清儲(chǔ)存在-80 ℃冰箱、待測(cè)。

      上述標(biāo)本通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測(cè)定其中血清和BALF中CCL2的水平。

      1.2.6 Ashcroft評(píng)分

      Ashcroft 評(píng)分適用于評(píng)價(jià)肺、肝、心和腎的組織纖維化。根據(jù)組織染色后膠原蛋白面積與整個(gè)切片中選擇的分析區(qū)域面積之比定量纖維化程度。分為0~8 分:0 分,組織無(wú)纖維化改變;1 分,肺泡壁或支氣管壁輕微纖維增厚;2、3分,肺泡壁或支氣管壁中度增厚,對(duì)肺結(jié)構(gòu)無(wú)明顯損害;4、5分,纖維化增加,肺結(jié)構(gòu)明顯損傷,無(wú)纖維帶或小纖維團(tuán);6、7分,結(jié)構(gòu)嚴(yán)重變形,纖維面積大,“蜂窩肺”也屬于這一類(lèi);8分,視野下肺結(jié)構(gòu)大片纖維閉塞。分值越高,其纖維化程度越重。這部分實(shí)驗(yàn)由2位病理學(xué)專(zhuān)家分別進(jìn)行了獨(dú)立評(píng)分。

      1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

      使用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)服從正態(tài)或近似正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()的形式表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析。使用斯皮爾曼相關(guān)性分析。通過(guò)Kaplan?Meier 生存分析比較IPF Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期之間的生存時(shí)間。受試者操作特征(receiver operating characteristic,ROS)曲線分析CCL2 與疾病進(jìn)展之間的關(guān)系。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 一般情況

      IPF組患者中,男23例,女12例,男∶女為23∶12。其中年齡最大為78歲,最小為43歲。吸煙者15例,不吸煙者20例。CC組患者因支氣管鏡檢的接受度差,故僅納入10例,其中男6例,女4例,年齡最大為72歲,最小為47歲(表1)。

      表1 一般情況比較Table 1 Comparison of general conditions

      2.2 血?dú)夥治鰴z測(cè)結(jié)果

      CC組、35例IPF患者依據(jù)GAP分期后分為(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)期的氧合指數(shù)、二氧化碳分壓檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表2。在血?dú)夥治鲋校琁PF組(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期)與CC組4組兩兩比較顯示二氧化碳分壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,氧合指數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,圖1A)。

      表2 血?dú)夥治霰容^Table 2 Comparison of blood gas analysis

      2.3 肺功能檢測(cè)結(jié)果

      CC 組患者因胸部CT 均正常,為減少患者經(jīng)濟(jì)支出而只查FVC%。在肺功能中,與CC組相比,IPF組(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期)FVC%均下降(P<0.05)。Ⅱ期和Ⅲ期FVC%較Ⅰ期顯著下降(P<0.05),Ⅱ期和Ⅲ期之間FVC%差異不大(圖1B);Ⅱ期和Ⅲ期DLCO%較Ⅰ期有明顯降低(P<0.05),Ⅱ期和Ⅲ期之間DLCO%無(wú)差異(圖1C)。

      圖1 依據(jù)GAP評(píng)分血?dú)夥治龊头喂δ芙M間比較Figure 1 Comparison between blood?gas analysis and lung function groups according to GAP score

      2.4 BALF回收率及BALF中細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)

      2.4.1 BALF回收率

      IPF 組和CC 組比較,BALF 回收率差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3),IPF 組(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期)之間比較,BALF回收率差異也沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2.4.2 細(xì)胞分類(lèi)

      BALF 中細(xì)胞類(lèi)型主要為巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。與CC 組相比,IPF 組BALF 中淋巴細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞增加(P<0.05,表3),巨噬細(xì)胞差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IPF組(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期)與CC組4組兩兩比較顯示淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      表3 CC組和IPF組BALF中細(xì)胞比例及分類(lèi)Table 3 Cell types in BALF of CC group and IPF group

      2.5 血清和BALF中CCL2檢測(cè)

      與CC 組相比,IPF 組血清中CCL2 水平明顯升高(P<0.05,圖2A)。IPF 組(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期)與CC 組4 組兩兩比較,IPF 組(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期)血清中CCL2 水平均升高(P<0.05),然而Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期之間兩兩比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖2B)。與CC 組相比,IPF 組BALF中CCL2水平顯著升高(P<0.05,圖2C),除了IPFⅠ期與CC組之間BALF中CCL2水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,IPF組Ⅱ期與CC組、Ⅲ期與CC組、IPF組(各期)之間BALF 中CCL2 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,圖2D)。

      圖2 CC組和IPF組血清、BALF中CCL2水平比較Figure 2 Comparison of CCL2 levels in serum and BALF between CC group and IPF group

      2.6 血清和BALF中CCL2的相關(guān)性分析

      采用斯皮爾曼法分析IPF 患者血清和BALF 中CCL2的相關(guān)性。血清中CCL2水平與FVC%、DLCO%間無(wú)相關(guān)性(r=-0.088,P=0.617;r=-0.178,P=0.320)。同時(shí),血清中CCL2 與GAP 評(píng)分也無(wú)相關(guān)性(r=0.082,P=0.639)。BALF中CCL2與巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞均無(wú)相關(guān)性,與FVC%(r=-0.488,P<0.01)和DLCO%(r=-0.581,P<0.01)均呈負(fù)相關(guān)。同時(shí),BALF 中CCL2 與GAP 評(píng)分之間存在正相關(guān)(r=0.847,P<0.01,圖3)。

      圖3 BALF中CCL2與FVC%、DLCO%、GAP評(píng)分的相關(guān)性Figure 3 Correlation between CCL2 and FVC%,DLCO%and GAP scores in BALF

      2.7 IPF組存活時(shí)間比較

      35例IPF患者隨訪時(shí)間從2019年12月—2021年8月,其中14例患者死亡,11例存活,10例因患者或家屬拒接電話、無(wú)視短信溝通而失訪。通過(guò)Kaplan?Meier曲線分析IPF組(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期)間生存時(shí)間的差異,結(jié)果顯示Ⅱ、Ⅲ期患者生存時(shí)間明顯低于Ⅰ期患者(P<0.01)。Ⅱ期和Ⅲ期患者生存時(shí)間無(wú)明顯差異(圖4A)。

      進(jìn)一步通過(guò)ROC 曲線判斷BALF 中CCL2 水平對(duì)IPF患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估作用,結(jié)果顯示BALF中CCL2水平≥363.74 pg/mL時(shí),患者病死率增加,該結(jié)果的曲線下面積(area under curve,AUC)為0.916(95%CI為0.808~1.000),靈敏度為71.4%,特異度為100.0%(圖4B)。

      圖4 IPF患者各期生存曲線、BALF中CCL2水平評(píng)估IPF患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的ROC圖Figure 4 Survival curve of IPF patients and ROC chart of CCL2 level in BALF to evaluate the death risk of IPF patients

      2.8 纖維化小鼠血清和BALF中CCL2的相關(guān)性分析

      與C 組小鼠相比,BLM 組小鼠血清和BALF 中CCL2 水平均明顯升高(P<0.05)。血清中CCL2 和Ashcroft 評(píng)分間無(wú)相關(guān)性,但BALF 中CCL2 水平與Ashcroft評(píng)分間有相關(guān)性(r=0.559,P<0.05,圖5)。

      圖5 纖維化小鼠血清和BALF中CCL2水平及與Ashcroft評(píng)分的相關(guān)性Figure 5 CCL2 levels in serum and BALF of fibrosis mice and their correlation with Ashcroft score

      3 討論

      IPF 是一種進(jìn)行性纖維化性間質(zhì)性肺病,特征是成纖維細(xì)胞呈灶性增生、新老病灶并存,肺泡間隔因纖維組織增生和膠原蛋白沉積而明顯增厚,主要影響肺組織的彌散功能。病因和發(fā)病機(jī)制不明,中位生存期僅為2~3年。吡非尼酮和尼達(dá)尼布雖已獲批用于抗纖維化治療,但I(xiàn)PF 在診斷后的生存期似乎并未顯著提升。肺移植仍然是終末期肺纖維化患者延續(xù)生命的唯一措施。在臨床工作中,患者病情評(píng)估對(duì)于指導(dǎo)用藥和判斷預(yù)后具有重要意義,但I(xiàn)PF具有個(gè)體差異性,依靠肺功能、高分辨率計(jì)算機(jī)體層成像(high resolution computed tomography,HRCT)等檢查雖可協(xié)助判斷,但考慮到這些檢查的費(fèi)用、患者的配合和依從性,以及反復(fù)接受影像檢查的輻射量等因素,迫切需要簡(jiǎn)單可靠的方法以便臨床應(yīng)用。

      近年來(lái)一些生物標(biāo)志物對(duì)IPF預(yù)后的判斷價(jià)值受到了廣大學(xué)者的關(guān)注。其中,研究最早也最深入和廣泛的為趨化因子家族中的CCL2。眾多研究顯示,與對(duì)照組相比,IPF 組血清和BALF 中CCL2 水平均顯著升高,且BALF 中CCL2 水平高于其在血清中的水平[12-13];進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)與穩(wěn)定期相比,急性加重期患者BALF 中CCL2 水平、病死率均更高。CCL2 與肺功能的相關(guān)性,目前文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果并不一致,有研究顯示血清CCL2 水平與FVC%、DLCO%呈負(fù)相關(guān);有研究則顯示二者之間并無(wú)相關(guān)性[14-16]。本研究同樣檢測(cè)了CC 組和IPF 組血清及BALF中CCL2的濃度,結(jié)果顯示IPF患者無(wú)論血清還是BALF 中的CCL2 濃度均顯著升高(P<0.05)。同時(shí),本研究還探討了兩組BALF中主要細(xì)胞占比、肺功能和動(dòng)脈血?dú)夥治龅牟町?,結(jié)果顯示與CC 組相比,IPF 組BALF 中淋巴細(xì)胞占比降低、中性粒細(xì)胞占比升高,但巨噬細(xì)胞占比組間并無(wú)差別,氧合指數(shù)和FVC%均降低也都符合IPF 的疾病特征。相關(guān)性分析方面,本研究結(jié)果顯示血清CCL2與FVC%、DLCO%相關(guān)性不強(qiáng);然而B(niǎo)ALF 中CCL2與FVC%、DLCO%均呈負(fù)相關(guān),且當(dāng)CCL2水平升高時(shí),患者病死率也增加。該結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相符,提示BALF中的高水平CCL2更能預(yù)測(cè)IPF患者的病情及死亡風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)本研究通過(guò)ROC曲線進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),預(yù)測(cè)IPF患者死亡的BALF中CCL2最佳切割值為363.74 pg/mL,此時(shí)的AUC為0.916(95%CI為0.808~1.000),靈敏度和特異度分別為71.4%和100.0%。

      此外,也有學(xué)者在思考如何通過(guò)簡(jiǎn)單無(wú)創(chuàng)的方法來(lái)判斷IPF 患者的病情,因此建立了一個(gè)可應(yīng)用于IPF 患者的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型,即GAP 評(píng)分與分期系統(tǒng),該模型主要納入的指標(biāo)是IPF患者的性別、年齡及肺功能等,自問(wèn)世以來(lái),已經(jīng)得到了業(yè)界的一致認(rèn)可及廣泛應(yīng)用。研究人員依據(jù)GAP評(píng)分將IPF患者分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期,發(fā)現(xiàn)Ⅲ期患者生存率顯著低于Ⅱ期和Ⅰ期患者,同時(shí)Ⅱ期患者生存率低于Ⅰ期患者;且相關(guān)分析顯示GAPⅢ期與IPF 患者的生存率高度正相關(guān)[17]。其他研究在IPF患者生存分析中也得出類(lèi)似結(jié)果[18?19]。因此,本研究依據(jù)GAP 評(píng)分將入組的IPF 患者進(jìn)行了分期。結(jié)果顯示,IPF 組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者血清中CCL2 水平無(wú)明顯差異;但在BALF 中,除了Ⅰ期與CC 組之間CCL2 水平差異不明顯外,IPF組Ⅱ期與CC組、Ⅲ期與CC組、IPF組各期之間CCL2水平均有明顯不同(P<0.05),這是以往文獻(xiàn)未曾報(bào)道的結(jié)果。在肺功能方面,Ⅱ期和Ⅲ期FVC%、DLCO%均較Ⅰ期顯著下降(P<0.05),Ⅱ期和Ⅲ期之間FVC%、DLCO%差異不大。隨后的生存分析也顯示Ⅱ、Ⅲ期患者生存時(shí)間明顯短于Ⅰ期患者(P<0.01),該結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相符。但Ⅱ期和Ⅲ期患者生存時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,該結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道不符,考慮可能與本研究IPF 組Ⅲ期樣本量較少有關(guān)。

      同時(shí),本研究也探討了GAP 評(píng)分和CCL2 之間的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn),BALF中CCL2水平與GAP評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.847,P<0.01),但血清中CCL2 水平與GAP評(píng)分無(wú)相關(guān)性。

      本研究同樣在動(dòng)物模型中觀察到BLM 組小鼠血清和BALF 中CCL2 水平均高于C 組(P<0.05),并且小鼠BALF中CCL2水平與Ashcroft評(píng)分也呈正相關(guān)(r=0.559,P<0.05),Ashcroft 評(píng)分從病理學(xué)角度評(píng)估了小鼠肺纖維化的嚴(yán)重度,GAP評(píng)分從生理學(xué)角度評(píng)估了IPF 患者病情的嚴(yán)重度。因此,該動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果佐證了IPF 患者的結(jié)果,即BALF 中CCL2 水平與病情嚴(yán)重度具有相關(guān)性。至于小鼠BALF 中CCL2濃度低于血清中的濃度,主要考慮可能與3次灌洗、3 mL灌洗液的稀釋作用有關(guān)。

      綜上,本研究在以往研究的基礎(chǔ)上,除驗(yàn)證了BALF中CCL2和GAP評(píng)分系統(tǒng)在臨床實(shí)踐中對(duì)IPF患者預(yù)后的判斷效能外,還首次探討了GAP分期中各期患者BALF 中CCL2水平的差異、BALF 中CCL2水平和GAP 評(píng)分的相關(guān)性、預(yù)測(cè)IPF 患者死亡的BALF 中CCL2 的最佳切割值,結(jié)果顯示IPF 組各期BALF 中CCL2水平差異明顯;BALF 中CCL2水平與GAP評(píng)分呈正相關(guān);當(dāng)BALF中CCL2≥363.74 pg/mL時(shí),患者病死率增加。同時(shí),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也進(jìn)一步驗(yàn)證了上述IPF患者的研究結(jié)果。未來(lái),可擴(kuò)大樣本量、增加檢測(cè)的生物標(biāo)志種類(lèi),以便明確對(duì)IPF預(yù)后的早期判斷,為早期藥物介入提供更多的依據(jù)和線索。

      猜你喜歡
      肺纖維化纖維化小鼠
      我國(guó)研究人員探索肺纖維化治療新策略
      中老年保健(2022年2期)2022-11-25 23:46:31
      肝纖維化無(wú)創(chuàng)診斷研究進(jìn)展
      傳染病信息(2022年3期)2022-07-15 08:24:28
      遺傳性T淋巴細(xì)胞免疫缺陷在百草枯所致肺纖維化中的作用
      肝纖維化的中醫(yī)藥治療
      肝博士(2021年1期)2021-03-29 02:32:16
      小鼠大腦中的“冬眠開(kāi)關(guān)”
      特發(fā)性肺纖維化合并肺癌
      米小鼠和它的伙伴們
      Avp-iCre轉(zhuǎn)基因小鼠的鑒定
      腎纖維化的研究進(jìn)展
      沙利度胺治療肺纖維化新進(jìn)展
      屯门区| 南城县| 社会| 阜新| 六盘水市| 沅江市| 海林市| 彰化市| 榕江县| 武穴市| 绍兴市| 收藏| 江源县| 正宁县| 扶沟县| 洮南市| 长宁县| 阜新| 离岛区| 佛冈县| 九龙城区| 集贤县| 德化县| 长泰县| 平泉县| 屏山县| 天气| 云和县| 宁河县| 万山特区| 壶关县| 陆丰市| 大庆市| 原阳县| 育儿| 盘锦市| 剑河县| 尼木县| 邯郸市| 枝江市| 双柏县|