肝癌是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率位列第六，死亡率位列第二

。在我國(guó)，每年新確診的肝癌病例數(shù)約466,100例，死亡的肝癌病例數(shù)約422,100例，發(fā)病率位列全國(guó)第四，死亡率位列全國(guó)第三

。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)肝癌患者的5年生存率僅為12.1%

。因此，肝癌是嚴(yán)重威脅我國(guó)國(guó)民健康的惡性腫瘤，揭示其發(fā)病機(jī)制及研發(fā)其相關(guān)藥物對(duì)攻克肝癌具有深遠(yuǎn)的意義。

肝癌最多發(fā)的形式為肝細(xì)胞癌(HCC)，約占肝癌總病例的90%。90%左右的HCC患者發(fā)生在慢性肝炎、肝硬化的背景下，長(zhǎng)期飲酒、肥胖相關(guān)的非酒精性脂肪性肝炎、糖尿病、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染等危險(xiǎn)因素會(huì)導(dǎo)致肝臟的慢性炎癥，與肝癌發(fā)生息息相關(guān)

。肝臟慢性炎癥刺激肝星狀細(xì)胞(HSC)活化，活化的肝星狀細(xì)胞(aHSC)通過(guò)肝腫瘤微環(huán)境(TME)中的旁分泌串?dāng)_和基質(zhì)細(xì)胞蛋白驅(qū)動(dòng)HCC進(jìn)展

。針對(duì)HSC活化或?qū)SC相關(guān)的分子及通路進(jìn)行干預(yù)可在一定程度上治療HCC。本綜述將對(duì)HSC在HCC發(fā)生、發(fā)展中的具體作用機(jī)制進(jìn)行總結(jié)和討論，并探討在HCC治療中與HSC相關(guān)的藥物。

按照石油裝備企業(yè)在現(xiàn)代經(jīng)濟(jì)建設(shè)發(fā)展中的績(jī)效管理控制因素實(shí)施來(lái)看，石油裝備企業(yè)建設(shè)管理中的績(jī)效管理考核體系構(gòu)建還存在著很多的缺陷，由于這些缺陷性的存在制約了石油裝備企業(yè)的績(jī)效管理。要想提升整體的石油裝備企業(yè)績(jī)效管理就應(yīng)該在績(jī)效管理工作的開(kāi)展中，將其績(jī)效管理工作的開(kāi)展和HU績(jī)效管理考核內(nèi)生性需求結(jié)合在一起，這樣才能在二者的結(jié)合過(guò)程中，及時(shí)按照績(jī)效管理因素的控制將對(duì)應(yīng)的績(jī)效管理工作實(shí)踐好。因此，在這種背景下，按照HU績(jī)效考核內(nèi)生性方法的應(yīng)用，將其考核中的管理因素歸納為以下幾點(diǎn)：一是基數(shù)管理；二是平均管理；三是超額管理；四是漏報(bào)管理；五是多報(bào)管理。

戊戌維新至辛亥革命期間，變法維新的斗士譚嗣同在其《仁學(xué)》中說(shuō)：“吾貴知，不貴行也。知者，靈魂之事也；行者，體魄之事也?！贝颂幾T嗣同重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了“知”。但此后這一思想被更為激進(jìn)的資產(chǎn)階級(jí)革命派所駁斥，資產(chǎn)階級(jí)革命派認(rèn)為社會(huì)變革不能等待開(kāi)民智完成之后才去進(jìn)行。他們駁斥了維新派民智未開(kāi)不能行革命的觀點(diǎn)，在“知行之辯”上強(qiáng)調(diào)“行”。章太炎說(shuō)：“人心之智慧，自競(jìng)爭(zhēng)而后發(fā)生，今日之民智，不必恃他事以開(kāi)之，而但恃革命以開(kāi)之……公理之未明，即以革命明之；舊俗之俱在，即以革命去之?！盵4]認(rèn)為通過(guò)“行”可以由“不知”轉(zhuǎn)化為“知”。

1 TME

當(dāng)肝臟受到炎癥刺激后，導(dǎo)致HSC活化，aHSC作為一種基質(zhì)細(xì)胞，在促進(jìn)肝纖維化發(fā)生的同時(shí)，也通過(guò)肝TME促進(jìn)了肝癌的發(fā)展。肝TME由細(xì)胞成分及非細(xì)胞成分共同組成。肝TME的細(xì)胞成分包括aHSC、腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、免疫細(xì)胞等；肝TME的非細(xì)胞成分包括蛋白水解酶、抑制劑、生長(zhǎng)因子以及細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)蛋白等成分

。TME中的基質(zhì)細(xì)胞通過(guò)逃避生長(zhǎng)抑制、抑制細(xì)胞死亡過(guò)程、賦予細(xì)胞持續(xù)增殖能力，同時(shí)通過(guò)誘導(dǎo)血管的生成、抑制免疫，在癌癥的進(jìn)展中發(fā)揮重要作用

。

2 HSC及其活化

3.3 HSC促進(jìn)HCC的EMT過(guò)程 EMT是指上皮細(xì)胞功能向間充質(zhì)細(xì)胞功能轉(zhuǎn)換的一個(gè)過(guò)程，在腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中有重要作用。aHSC分泌大量的MMPs，各種MMP的積累在導(dǎo)致ECM崩解的同時(shí)還能夠顯著促進(jìn)EMT過(guò)程以促進(jìn)HCC發(fā)展

。另有研究發(fā)現(xiàn)，ECM剛度會(huì)影響HCC的EMT：整聯(lián)蛋白介導(dǎo)的S100A11膜易位、eIF4E磷酸化和TGFβ1自分泌的增加均可上調(diào)Snail表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)EMT過(guò)程

。aHSC還可以通過(guò)分泌I型膠原觸發(fā)肝癌細(xì)胞進(jìn)行EMT轉(zhuǎn)移，進(jìn)一步促進(jìn)肝癌進(jìn)展

。肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子/c-間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化受體(HGF/c-Met)軸通過(guò)激活多個(gè)下游信號(hào)通路促進(jìn)HCC的發(fā)生、增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移

。有研究發(fā)現(xiàn)，aHSC可以通過(guò)HGF/c-Met信號(hào)傳導(dǎo)促進(jìn)不完全熱消融后殘留HCC細(xì)胞從自噬存活到增殖的進(jìn)程

。aHSC分泌的HGF還刺激STMN1的產(chǎn)生，STMN1作為HCC的重要致病基因，可以通過(guò)HGF/Met信號(hào)通路介導(dǎo)HCC的進(jìn)展

。

aHSC是肝病中趨化因子基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1(SDF-1)/CXCL12的主要來(lái)源。SDF-1可以通過(guò)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，血管生成和HCC轉(zhuǎn)移而影響HCC的發(fā)生。而CXCL12可以激活HCC不良預(yù)后的生物標(biāo)志物CXCR4

。有研究通過(guò)敲除LX-2中的Atg7基因以降低生長(zhǎng)分化因子15(GDF15)，從而使LX-2細(xì)胞失去了促腫瘤作用，證明了aHSC以自噬依賴(lài)方式產(chǎn)生的GDF15與腫瘤的進(jìn)展有關(guān)

。GDF15除了通過(guò)促進(jìn)癌細(xì)胞的活力、侵襲和遷移能力，還通過(guò)促進(jìn)血管生成以加速HCC發(fā)展

。

TGF-β1與由TβRII和ALK5組成的TGF-β受體復(fù)合物結(jié)合，誘導(dǎo)下游SMAD蛋白(主要是SMAD2/3)磷酸化，磷酸化的SMADs與co-SMAD結(jié)合后進(jìn)入細(xì)胞核，調(diào)節(jié)下游靶分子的轉(zhuǎn)錄及表達(dá)；TGF-β信號(hào)通路通過(guò)促進(jìn)纖連蛋白和I型膠原的轉(zhuǎn)錄激活HSC

。Ⅰ型膠原蛋白是纖維化肝臟中一種主要的ECM蛋白，還可以通過(guò)盤(pán)狀蛋白結(jié)構(gòu)域受體2的特異性受體信號(hào)傳導(dǎo)直接引起HSC活化

。新的研究觀察到，在HSC激活過(guò)程中TGF-β和未折疊的蛋白反應(yīng)信號(hào)通路緊密纏繞在一起，TGF-β以SMAD2/3-procollagenI依賴(lài)性方式誘導(dǎo)未折疊的蛋白反應(yīng)傳感肌醇需求酶1α的磷酸化，肌醇需求酶1α通過(guò)細(xì)胞凋亡信號(hào)激酶1和JNK的信號(hào)級(jí)聯(lián)的激活介導(dǎo)TGF-β下游的HSC激活

。此外，PDGFRα通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1和2(ERK1/2)，p38 絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)，雷帕霉素靶蛋白和激活黏著斑激酶等多種信號(hào)通路促進(jìn)HSC的增殖和遷移

。在72例人體組織微陣列數(shù)據(jù)中顯示，80%肝纖維化和肝硬化患者的肝病理樣本有PDGFR-β的高表達(dá)，PDGF-B/PDGFR-β途徑可促進(jìn)HSC的轉(zhuǎn)分化和過(guò)度增殖

。IL-1家族的新成員IL-33通過(guò)IL-33-ST2軸致使2型先天性淋巴細(xì)胞激活，進(jìn)而產(chǎn)生IL-13，啟動(dòng)HSC的活化

。ECM硬度也會(huì)在一定程度上影響HSC的活化，有研究使用逐漸軟化的水凝膠模擬肝纖維化消退，發(fā)現(xiàn)在軟環(huán)境中aHSC數(shù)量與硬環(huán)境相比有所減少

?；|(zhì)金屬蛋白酶8(MMP-8)也可以通過(guò)ERK1/2依賴(lài)性途徑激活HSC

。

3 HSC在HCC發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制

aHSC促進(jìn)肝臟向肝纖維化進(jìn)展，除此之外，aHSC產(chǎn)生大量ECM，ECM的沉積不僅可以通過(guò)改變肝臟的機(jī)械特性，還可以通過(guò)ECM組件之間的串?dāng)_等多種機(jī)制影響HCC發(fā)展。aHSC也可以通過(guò)促進(jìn)血管生成、促進(jìn)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)、抑制肝臟免疫來(lái)促進(jìn)HCC的發(fā)生與發(fā)展。這些生物過(guò)程在影響HCC的同時(shí)，還可以進(jìn)一步激活HSC，形成正反饋，加速腫瘤的惡化。

關(guān)于唐史中張均、張垍孰死孰生，《舊唐書(shū)》《冊(cè)府元龜》《新唐書(shū)》和《資治通鑒》有其各自的取材依據(jù)，在此作具體分析。

3.2 HSC促進(jìn)HCC血管的生成 肝TME內(nèi)的血管生成對(duì)于HCC的進(jìn)展、轉(zhuǎn)移和侵襲十分重要。aHSC表達(dá)包括血管生成素，IL-8，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和PDGF在內(nèi)的多種細(xì)胞因子促進(jìn)血管生成。有研究表明，aHSC可以通過(guò)分泌血管生成素-1來(lái)促進(jìn)肝血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)以影響HCC的進(jìn)展

。來(lái)源于aHSC的IL-8可以通過(guò)激活HCC細(xì)胞中STAT3信號(hào)通路促進(jìn)HCC血管生成

。PDGF-β的過(guò)表達(dá)導(dǎo)致血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子1、β-catenin以及VEGF的表達(dá)增加，這些因子可以促進(jìn)HCC發(fā)展

。還有研究證明，aHSC通過(guò)上調(diào)Gli-1的表達(dá)誘導(dǎo)HCC的血管生成，并刺激活性氧(ROS)的產(chǎn)生增強(qiáng)HCC細(xì)胞侵襲能力

。結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)作為一種基質(zhì)細(xì)胞蛋白，是血管重塑的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子

，CTGF表達(dá)增加與肝癌的臨床病理惡性程度相關(guān)，而HSC的激活標(biāo)志物α-SMA表達(dá)與CTGF表達(dá)呈正相關(guān)

。

知識(shí)可視化包括兩個(gè)內(nèi)容：知識(shí)可視化和知識(shí)可視化制作技術(shù)。通過(guò)對(duì)知識(shí)可視化過(guò)程的介紹，讓學(xué)生了解到知識(shí)可視化是經(jīng)過(guò)傳播者對(duì)知識(shí)的解讀，選擇可視化形式，形成知識(shí)可視化。通過(guò)學(xué)習(xí)，學(xué)生知道了在知識(shí)可視化的形成中融入了傳播者的主觀因素，理解了網(wǎng)絡(luò)世界與客觀真實(shí)世界的不同。這個(gè)觀念的形成對(duì)于正確地解讀、判斷網(wǎng)絡(luò)信息至關(guān)重要。

正常肝臟中，靜止的HSC約占所有常駐肝細(xì)胞的10%，介于肝竇內(nèi)皮細(xì)胞和肝細(xì)胞之間，位于Disse的內(nèi)皮下間隙

。靜止的HSC在肝臟中的生理功能主要是參與維生素A的代謝和脂肪儲(chǔ)存。然而，在持續(xù)的肝損傷過(guò)程中，HSC可以被包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)，炎性細(xì)胞因子(如白介素1，IL-1)，血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)等在內(nèi)的多種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子激活。靜止的HSC被激活后，失去儲(chǔ)存維生素A的脂滴，變?yōu)楸磉_(dá)平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)的腫瘤相關(guān)肌成纖維細(xì)胞(CAF)，CAF遷移到肝組織炎癥部位并分泌細(xì)胞外基質(zhì)、趨化因子和細(xì)胞因子等，為HCC的發(fā)生發(fā)展提供環(huán)境。

3.1 HSC產(chǎn)生的ECM促進(jìn)HCC發(fā)展 ECM是細(xì)胞外分泌的大分子，如ECM蛋白(膠原蛋白)的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，其主要功能涉及細(xì)胞和組織的結(jié)構(gòu)支架和生化支持。ECM組件與癌細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞相互作用，影響HCC發(fā)展。之前的研究發(fā)現(xiàn)層粘連蛋白5(Ln-5)是aHSC分泌的ECM成分之一，Ln-5通過(guò)α3β1和α6β4促進(jìn)HCC細(xì)胞增殖

。在HSC條件培養(yǎng)基中，Ln-5還可以通過(guò)激活MEK/ERK通路促進(jìn)HCC細(xì)胞的遷移

。ECM中另一種普遍成分光蛋白聚糖隸屬Ⅱ類(lèi)SLRP(富含亮氨酸的小蛋白聚糖)，光蛋白聚糖介導(dǎo)的促腫瘤作用涉及粘著斑激酶，MAPK和MMP-9

。aHSC除了分泌ECM蛋白，還分泌EMC降解酶MMP，正常比例的MMP和金屬蛋白酶組織抑制劑是限制HCC侵略性的關(guān)鍵因素，大量MMP的累積會(huì)導(dǎo)致該比例失衡，促進(jìn)HCC細(xì)胞的侵襲

。整聯(lián)蛋白β3也是ECM的組件之一?？杀籌L-8激活的PI3K/Akt途徑上調(diào)，促進(jìn)HCC細(xì)胞的侵襲

。ECM的機(jī)械硬度也可以影響HCC的進(jìn)展

，有研究證實(shí)在3D培養(yǎng)模型中，由ECM施加的張力改變可能會(huì)影響肝癌的形成過(guò)程

。

MET抑制劑克唑替尼：STMN1是重要的HCC致病基因，與HCC患者的血管浸潤(rùn)、較高的組織學(xué)等級(jí)、較高的臨床等級(jí)和較短的生存時(shí)間密切相關(guān)，STMN1 能夠通過(guò)觸發(fā)HGF/MET 信號(hào)通路介導(dǎo) HSC和HCC之間的復(fù)雜串?dāng)_。研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)HSC與HCC細(xì)胞共培養(yǎng)時(shí)，HSC分泌更多的HGF以刺激STMN1在HCC細(xì)胞中的表達(dá)，與此同時(shí)，HCC細(xì)胞中的STMN1上調(diào)也可以促進(jìn)HSC的活化，從而使HSC轉(zhuǎn)變?yōu)榘┌Y相關(guān)的CAF來(lái)進(jìn)一步促進(jìn)HCC發(fā)展；MET抑制劑克唑替尼可以通過(guò)阻斷MET通路以有效抑制這種HSC與HCC之間的串?dāng)_，減慢體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)

。

4 與HSC相關(guān)的治療HCC藥物

二甲雙胍：在一項(xiàng)Meta分析中發(fā)現(xiàn)，糖尿病合并肝癌的患者在使用二甲雙胍控制糖尿病的同時(shí)，二甲雙胍對(duì)肝癌也有防護(hù)抑制作用

。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍通過(guò)下調(diào)ERK/JNK介導(dǎo)的核因子κB依賴(lài)性途徑對(duì)HCC細(xì)胞遷移和侵襲起著抑制作用，還可以增強(qiáng)HCC細(xì)胞對(duì)索拉菲尼的化學(xué)敏感性

。有實(shí)驗(yàn)通過(guò)模擬肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)，發(fā)現(xiàn)受損的HCC細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生GDF15，GDF15通過(guò)ERK1/2和Smad3依賴(lài)性途徑增強(qiáng)HSC的增殖和膠原合成，二甲雙胍可以通過(guò)靶向JNK降低受損HCC細(xì)胞產(chǎn)生GDF15，從而導(dǎo)致膠原蛋白合成減少以及aHSC增殖

。這些結(jié)果表明二甲雙胍在靶向JNK途徑抑制HCC進(jìn)展的同時(shí)，還可以減少HSC的活化，提示二甲雙胍可能潛在地通過(guò)HSC減緩HCC的進(jìn)程。

3.4 HSC抑制HCC患者的免疫 人體的HSC通過(guò)增強(qiáng)包括調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)和骨髓源的抑制細(xì)胞(MDSC)在內(nèi)的免疫抑制細(xì)胞群，以及抑制T細(xì)胞反應(yīng)以促進(jìn)HCC進(jìn)程。HSC通過(guò)COX2-PGE2-EP4信號(hào)通路誘導(dǎo)MDSC的聚集，MDSC通過(guò)分泌iNOS，Arg-1和IL-4Rα發(fā)揮免疫抑制作用

。還有研究發(fā)現(xiàn)，aHSC通過(guò)誘導(dǎo)單核內(nèi)在性p38MAPK信號(hào)傳導(dǎo)觸發(fā)單核細(xì)胞MDSCs的積累，積累的單核細(xì)胞M-MDSCs與HCC侵襲增加有明顯相關(guān)性

。HSC通過(guò)IL-6信號(hào)傳導(dǎo)誘導(dǎo)MDSC，MDSC還可以通過(guò)產(chǎn)生抑制性酶以降低T細(xì)胞免疫力，從而促進(jìn)HCC的發(fā)展

。新的研究發(fā)現(xiàn)，HSC通過(guò)補(bǔ)體C3促進(jìn)T細(xì)胞凋亡并降低其增殖，抑制樹(shù)突狀細(xì)胞的成熟并誘導(dǎo)MDSC的擴(kuò)增促進(jìn)HCC進(jìn)展

。HSC還可以通過(guò)增強(qiáng)Tregs以促進(jìn)HCC的進(jìn)展：HSC通過(guò)IDO誘導(dǎo)的AhR，激活天然Foxp3+Tregs的免疫抑制功能

。此外，HSC還可以通過(guò)B7-H1介導(dǎo)T細(xì)胞凋亡從而抑制T細(xì)胞反應(yīng)

，以此促進(jìn)HCC細(xì)胞的遷移和侵襲能力

。

4.1 西藥 索拉非尼：HSC表達(dá)CXCL12，CXCL12通過(guò)激活CXCR4以促進(jìn)HCC的進(jìn)展，對(duì)CXCL12進(jìn)行抑制，可提高HCC患者對(duì)索拉非尼的敏感性

。有研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，索拉非尼和MEK抑制劑通過(guò)CXCR4靶向NPs聯(lián)合遞送預(yù)防aHSC中ERK的活化，并且在CCl

誘導(dǎo)的小鼠模型中具有抗纖維化作用，提示靶向HSC可能在一定程度上預(yù)防纖維化相關(guān)的HCC發(fā)生和發(fā)展，是一種非常有前途的治療策略

。

4.2 中藥相關(guān)提取物 白藜蘆醇：抗氧化劑白藜蘆醇是存在于漿果，花生，紅葡萄酒及葡萄中的多酚化合物。有研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇可以通過(guò)靶向Gli-1抑制HSC推進(jìn)的HCC進(jìn)程：HSC通過(guò)上調(diào)Gli-1的表達(dá)誘導(dǎo)HCC的血管生成以增加HCC轉(zhuǎn)移，白藜蘆醇通過(guò)下調(diào)Gli-1的表達(dá)抑制HSC刺激的血管生成，以此來(lái)抑制HCC的進(jìn)展

。

姜黃素：姜黃素是從天南星科、姜科等植物根莖中提取的二酮類(lèi)化合物。HSC可增加HCC的ROS產(chǎn)生，從而上調(diào)缺氧誘導(dǎo)因子1α表達(dá)以促進(jìn)血管生成和EMT過(guò)程以促進(jìn)HCC進(jìn)展，而姜黃素可通過(guò)上調(diào)核因子E2相關(guān)因子2和谷胱甘肽以誘導(dǎo)ROS的清除，從而抑制缺氧誘導(dǎo)因子1α的穩(wěn)定，進(jìn)而抑制CTGF的表達(dá)，以此發(fā)揮其對(duì)HCC的防護(hù)作用；此外，姜黃素還可以通過(guò)抑制HSC分泌可溶性因子，例如IL-6，VEGF和SDF-1以達(dá)到抑制HCC的作用

。

丹酚酸B(SA-B)：丹酚酸B是丹參中的有效成分。SA-B不僅可以抗纖維化，還可通過(guò)調(diào)控HSC活化以及調(diào)控ECM的異常沉積抑制HCC的轉(zhuǎn)移

。SA-B對(duì)HSC活化的調(diào)控可以體現(xiàn)在：肌細(xì)胞增強(qiáng)因子2受TGF-β1的刺激而激活，SA-B則可通過(guò)拮抗肌細(xì)胞增強(qiáng)因子2信號(hào)通路的激活從而抑制HSC的活化

；SA-B還可以通過(guò)增強(qiáng)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子19-成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體4(FGF19/FGFR4)信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)阻止脂多糖誘導(dǎo)的HSC增殖和活化

。與此同時(shí)，F(xiàn)GF19-FGFR4的異常激活也是HCC的致癌驅(qū)動(dòng)途徑，靶向FGF19-FGFR4信號(hào)傳導(dǎo)途徑也是治療HCC的有希望的靶標(biāo)

。SA-B可能在通過(guò)FGF19-FGFR4途徑抑制HSC活化的同時(shí)也抑制了HCC的進(jìn)展。綜上，SA-B可能潛在地通過(guò)抑制HSC來(lái)抑制HCC的進(jìn)展。

1.1 一般資料 選取2015年6月至2017年12月在如皋市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科接受靜脈溶栓治療的高齡(年齡≥80歲)急性缺血性腦卒中患者40例，均符合《中國(guó)缺血性腦卒中診治指南2014》腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥80歲；(2)卒中發(fā)病至靜脈溶栓時(shí)間≤3 h；(3)存在明顯神經(jīng)功能缺損；(4)CT排除腦出血。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在靜脈溶栓禁忌[7]。告知患者家屬相關(guān)溶栓治療的適應(yīng)證、禁忌證及風(fēng)險(xiǎn)，簽署相關(guān)知情同意書(shū)。本研究得到如皋市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

5 總結(jié)和展望

由于腫瘤發(fā)展過(guò)程的復(fù)雜性，很難在治療上專(zhuān)注于一種途徑，考慮腫瘤發(fā)展過(guò)程的細(xì)胞成分，例如aHSC，可能會(huì)是一種有效的方式。本綜述闡述了HSC在HCC發(fā)展過(guò)程中的作用機(jī)制，并討論了與HSC有關(guān)的治療HCC藥物，發(fā)現(xiàn)阻斷HSC激活以治療肝纖維化和肝硬化的藥物，在HCC的治療中的也是理想的抑制劑。這些靶向HSC治療HCC的藥物可以考慮與常規(guī)HCC治療劑聯(lián)合治療，以通過(guò)抑制或逆轉(zhuǎn)HSC的活化過(guò)程，從而提高抗癌療效。但是靶向HSC治療HCC的療法尚不成熟，其有效性、可靠性需要更多的臨床試驗(yàn)對(duì)其進(jìn)行論證。

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