文 景

（靈川縣人民醫(yī)院，廣西 桂林 541299）

尖銳濕疣（CA）是因感染人乳頭瘤病毒（HPV）而引起的一種性傳播疾病。此病多發(fā)生于肛周、外生殖器黏膜和皮膚等處，具有較高的發(fā)病率和復(fù)發(fā)率[1]。近年來，受同性性行為增加、性伴侶數(shù)量增多、性接觸年齡降低等因素的影響，CA 的發(fā)生率明顯增高[2]。阿昔洛韋、重組人干擾素α-2b 是臨床上治療CA 的常用藥。用此類藥物治療CA 雖然可縮小患者皮損的范圍，但其整體療效并不理想，且其病情易復(fù)發(fā)。5-氨基酮戊酸光動力（ALA-PDT）療法是通過光化學(xué)反應(yīng)有選擇性地破壞病變組織的一種治療方法，具有安全性高、組織選擇性好等優(yōu)點(diǎn)，且治療時對病灶周邊的皮膚損傷較小，可避免傳統(tǒng)治療技術(shù)所導(dǎo)致的腔道狹窄、皮膚瘢痕、穿孔等問題[3-4]。本文主要是探討用ALA-PDT 療法治療CA 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院接診的210 例CA 患者作為試驗(yàn)對象，其入組時間為2017 年9 月至2021 年7 月。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《中國尖銳濕疣臨床診療指南》[5]中關(guān)于CA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；進(jìn)行醋酸白試驗(yàn)的結(jié)果呈陽性；年齡＞18 周歲，性別不限；對本研究目的知曉，并已同意參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有自身免疫性疾病、艾滋病、梅毒或惡性腫瘤；免疫功能嚴(yán)重低下；對光敏劑成分過敏；中途退出本研究；入組前接受過激光治療；處于妊娠期或哺乳期；無法及時復(fù)診。隨機(jī)將其分為比對組和干預(yù)組，每組各有患者105 例。在干預(yù)組患者中，有63 例女性、42 例男性；其年齡為21 ～69 歲，平均年齡為（45.62±8.04）歲；其病程為4 ～19 個月，平均病程為（11.52±3.65）個月；其疣體直徑為0.82 ～1.95 cm，平均直徑為（1.35±0.22）cm ；其體質(zhì)指數(shù)（BMI）為19 ～27，平均BMI 為（23.62±1.11）；其中，疣體位于肛周、尿道、冠狀溝、包皮、大陰唇、小陰唇的患者分別有15例、12 例、20 例、6 例、21 例、31 例。在比對組患者中，有60 例女性、45 例男性；其年齡為23 ～68 歲，平均年齡為（45.58±8.01）歲；其病程為6 ～18 個月，平均病程為（11.59±3.61）個月；其疣體直徑為0.89 ～1.91 cm，平均直徑為（1.39±0.21）cm ；其BMI 為20 ～27，平均BMI 為（23.66±1.07）；其中，疣體位于肛周、尿道、冠狀溝、包皮、大陰唇、小陰唇的患者分別有17 例、14 例、18 例、10 例、20 例、26 例。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行對照研究。

1.2 方法

對兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，方法是：口服阿昔洛韋片，每次服200 mg，每天服5 次；局部涂抹重組人干擾素α-2b 軟膏，涂抹范圍需超出創(chuàng)面邊緣2 cm，每天用藥1 次。在此基礎(chǔ)上，用ALA-PDT 療法對干預(yù)組患者進(jìn)行治療，方法是：常規(guī)消毒疣體周圍的皮膚，將濃度為20% 的鹽酸氨基酮戊酸溶液滴到棉球上，并敷于疣體上，注意避光3 h。之后用光動力治療儀對疣體進(jìn)行照射，波長為632 mm，能量密度為100 ～150 J/cm2。治療期間若患者出現(xiàn)疼痛感，則需降低輸出功率，但應(yīng)保持輸出功率＞150 W，可適當(dāng)延長照射時間，每周治療1 次。兩組患者均連續(xù)治療4 周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效。用痊愈、有效和無效評估其療效。痊愈：治療后患者的皮損完全消退，3 個月內(nèi)無新發(fā)皮損。有效：治療后患者的皮損消退＞50%，無新發(fā)皮損。無效：治療后患者的臨床療效未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%[6]。比較兩組患者治療前后的HPV-DNA 載量。收集患者病灶部位的脫落表皮細(xì)胞，采用熒光定量生物學(xué)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）法檢測細(xì)胞的HPV-DNA 載量。比較兩組患者治療前后血清炎性因子的水平。炎性因子包括白細(xì)胞介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），其檢測方法是：采集患者的空腹靜脈血5 mL，經(jīng)離心處理（轉(zhuǎn)速為3000 r/min，離心時間為10 min）分離出血清，將血清置于-28℃的環(huán)境中待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定血清中IL-8、TNF-α 的水平。比較兩組患者治療后3 個月內(nèi)病情的復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 26.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（如HPV-DNA 載量、血清IL-8、TNF-α 的水平）用±s表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（如治療的總有效率、病情的復(fù)發(fā)率）用% 表示，采用Pearson 卡方檢驗(yàn)，單元格期望頻數(shù)＜5 則采用連續(xù)校正χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的對比

干預(yù)組患者治療的總有效率（92.38%）高于比對組患者治療的總有效率（78.10%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的對比

2.2 兩組患者治療前后HPV-DNA 載量的對比

治療前，兩組患者的HPV-DNA 載量相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，干預(yù)組患者的HPV-DNA 載量低于比對組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后HPV-DNA 載量的對比（×105 拷貝量，± s）

表2 兩組患者治療前后HPV-DNA 載量的對比（×105 拷貝量，± s）

組別HPV-DNA 載量治療前 治療后比對組（n=105）8.65±1.493.95±0.76干預(yù)組（n=105）8.62±1.521.06±0.26 t 值0.14436.867 P 值0.885＜0.001

2.3 兩組患者治療前后血清IL-8、TNF-α 水平的對比

治療前，兩組患者血清IL-8、TNF-α 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，干預(yù)組患者血清IL-8、TNF-α 的水平均低于比對組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者治療前后血清IL-8、TNF-α 水平的對比（± s）

表3 兩組患者治療前后血清IL-8、TNF-α 水平的對比（± s）

組別 血清IL-8（ng/mL） 血清TNF-α（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后比對組（n=105）58.62±6.2548.62±3.6278.92±9.3469.26±6.52干預(yù)組（n=105）58.55±6.5141.26±1.0579.01±9.2554.62±3.04 t 值0.07920.0090.07021.451 P 值0.937＜0.0010.944＜0.001

2.4 兩組患者治療后3 個月內(nèi)病情復(fù)發(fā)率的對比

治療后3 個月內(nèi)，干預(yù)組患者病情的復(fù)發(fā)率（2.86%）低于比對組患者病情的復(fù)發(fā)率（18.10%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組患者治療后3 個月內(nèi)病情復(fù)發(fā)率的對比[例（%）]

3 討論

相關(guān)的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，有將近90% 的CA 是由HPV6 型與11 型感染所致。近年來CA 的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)逐漸升高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，年輕人群CA 的發(fā)病率高達(dá)1%[7]。CA 的典型臨床表現(xiàn)是病變部位（肛周、會陰部）皮膚黏膜損害，初期以皮膚出現(xiàn)小、淡紅色丘疹為主，隨著病情的進(jìn)展，丘疹會逐漸增大、增多，表面凹凸不平、粗糙，并向周圍蔓延，而患者通常無特殊感覺，但其病變部位會出現(xiàn)惡臭，可嚴(yán)重影響其身心健康[8-9]。根據(jù)疣體的形態(tài)，可將CA 分為丘疹型、乳頭型、菜花型、雞冠型等。目前，臨床上治療CA的目的是將肉眼可見的疣體清除，避免疾病復(fù)發(fā)[10]。研究表明，臨床表現(xiàn)不明顯的CA 疣體周邊組織也可能存在HPV 感染，而實(shí)際治療過程中往往會忽略亞臨床感染病灶，故易導(dǎo)致CA 的總體治愈率低下、復(fù)發(fā)率高。文獻(xiàn)報(bào)道，CA 的發(fā)生與炎癥反應(yīng)有著極為密切的聯(lián)系[11]。IL-8、TNF-α 均屬于炎癥反應(yīng)標(biāo)志物。其中IL-8 是趨化家族中的一種細(xì)胞因子，主要由單核巨噬細(xì)胞分泌，當(dāng)機(jī)體發(fā)生創(chuàng)傷或感染時，會釋放大量的IL-8，造成細(xì)胞功能損傷。TNF-α 屬于多功能炎癥細(xì)胞因子，主要由單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞產(chǎn)生，可介導(dǎo)淋巴細(xì)胞釋放大量的炎癥因子，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生持續(xù)性的炎癥反應(yīng)。CA 患者由于機(jī)體的病毒清除能力和免疫功能均明顯減退，因此會導(dǎo)致大量的IL-8、TNF-α 釋放到血液中，引起炎癥反應(yīng)失衡，導(dǎo)致其病情呈進(jìn)行性加重。本研究的結(jié)果顯示，治療后干預(yù)組患者的臨床療效、HPV-DNA 載量、血清炎性因子的水平和病情的復(fù)發(fā)率均優(yōu)于比對組患者。提示用ALA-PDT 療法治療CA 可取得良好的療效。究其原因主要是，ALA-PDT 療法以光敏劑為介導(dǎo)，通過特定波長的照射，可生成大量的單態(tài)氧、活性氧等物質(zhì)，選擇性殺死增生過度的細(xì)胞，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)靶向性殺滅疣體組織的目的，且不會損傷疣體周邊的正常組織[12-13]。ALA-PDT 療法的覆蓋面廣，在殺滅肉眼可見疣體的同時，還可清除潛伏的感染病灶，促進(jìn)受損組織的修復(fù)，增強(qiáng)機(jī)體免疫細(xì)胞的功能，加快炎癥因子的消退，縮短創(chuàng)面愈合的時間，降低患者病情的復(fù)發(fā)率[14-15]。

綜上所述，在對CA 患者進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用ALA-PDT 療法對其進(jìn)行治療能顯著提高其療效，減輕其機(jī)體的炎癥反應(yīng)，降低其HPV-DNA 載量和病情的復(fù)發(fā)率。