舌下含服粉塵螨滴劑時間的不同對塵螨所致變應(yīng)性鼻炎患兒療效的影響

何麗玲

（中山市博愛醫(yī)院耳鼻喉科，廣東 中山 528400）

變應(yīng)性鼻炎也叫過敏性鼻炎，是一種發(fā)病率較高的過敏性疾病。引起變應(yīng)性鼻炎的過敏原有塵螨、花粉、動物皮屑、真菌變應(yīng)原等。塵螨所致變應(yīng)性鼻炎是指由于機體對塵螨的敏感性增加而導(dǎo)致的鼻腔黏膜變態(tài)反應(yīng)性疾病[1]。此病在兒童群體中比較常見。塵螨所致變應(yīng)性鼻炎患兒的臨床表現(xiàn)有打噴嚏、鼻癢、鼻塞、流清水樣鼻涕等。目前臨床上對于小兒塵螨所致變應(yīng)性鼻炎尚無根治性治療方案，但通過系統(tǒng)化治療能對本病的癥狀起到較好的控制作用[2]。目前，特異性免疫治療被認為是一種能夠影響多因素所致變異性鼻炎自然進程的有效療法，也是一種對癥治療手段。研究指出，特異性免疫治療不僅能預(yù)防新的致敏情況的發(fā)生，還能在療程結(jié)束后繼續(xù)保持長期的療效，其治療的有效性和安全性均較高，且患兒對治療的依從性較好[3]。本文主要是探討舌下含服粉塵螨滴劑時間的不同對塵螨所致變應(yīng)性鼻炎患兒療效的影響。1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2021 年12 月在我院耳鼻喉科門診接受治療的100 例塵螨所致變應(yīng)性鼻炎患兒作為研究對象。其納入標(biāo)準是：病情符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》中關(guān)于變應(yīng)性鼻炎的診斷標(biāo)準；年齡≤14 歲；進行變應(yīng)原皮膚點刺試驗的結(jié)果顯示塵螨陽性（+）；血清塵螨特異性免疫球蛋白E（IgE）的水平≥0.7 kU/L ；具有進行免疫治療的指征；近2周內(nèi)未使用過鼻減充血劑、抗過敏藥物或激素類藥物；其家長對研究內(nèi)容知情，并簽署了相關(guān)書面協(xié)議。其排除標(biāo)準是：合并有其他嚴重的免疫性疾病、感染性疾病、持續(xù)性哮喘、惡性腫瘤或心臟?。淮嬖诟文I功能障礙；有藥物過敏史；存在精神異常，不能配合治療。按照治療時間的不同將其分為1 年組（治療時間為2018 年1 月至2019 年1 月）和3 年組（治療時間為2018 年12 月至2021 年12 月），每組各有患兒50 例。在3 年組患兒中，有男27 例，女23 例；其中年齡最小者為4 歲，最大者為14 歲，平均年齡為（9.5±2.3）歲；其中病程最短者為1 年，最長者為4 年，平均病程為（2.6±1.0）年。在1 年組患兒中，有男30 例，女20 例；其中年齡最小者為5 歲，最大者為14 歲，平均年齡為（9.0±2.5）歲；其中病程最短者為2 年，最長者為5 年，平均病程為（3.0±1.2）年。兩組患兒的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有同質(zhì)性。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準。

1.2 方法

兩組患兒均通過舌下含服粉塵螨滴劑進行治療。粉塵螨滴劑（生產(chǎn)廠家：浙江我武生物科技股份有限公司，批準文號：國藥準字S20060012；規(guī)格：2 mL/支）的用法是：將此藥滴于舌下，含1 ～3 min 后吞咽入腹。用藥時間為每晚睡前30 min。在用藥的過程中注意觀察患兒是否出現(xiàn)過敏癥狀加重的情況，若有此類情況出現(xiàn)需將藥物濃度降低3 級。連續(xù)治療2 周后逐漸增加用藥劑量，并對患兒鼻癢、鼻塞、流清涕等癥狀的控制情況進行評估，酌情增加對癥治療藥物。共對患兒進行2 個階段（劑量遞增期及維持期）的治療。在劑量遞增期，第1 周用粉塵螨滴劑1 號（其中蛋白質(zhì)濃度為1 μg/mL）進行治療，第1 天滴1 滴，以后每天增加1 滴，第5 天滴6 滴，第6 天滴8 滴，第7 天滴10 滴；第2 周用粉塵螨滴劑2 號（其中蛋白質(zhì)濃度為10 μg/mL）進行治療，滴服的方式與第1 周相同；第3 周用粉塵螨滴劑3 號（其中蛋白質(zhì)濃度為100 μg/mL）進行治療，用藥方法同第1 周；第4 周及第5 周均用粉塵螨滴劑4 號（其中蛋白質(zhì)濃度為333 μg/mL）進行治療，每天滴3 滴。在劑量維持期，從第6 周開始，持續(xù)使用粉塵螨滴劑4 號進行治療，一直治療至療程結(jié)束。3 年組患兒治療的時間為3 年，1 年組患兒治療的時間為1 年。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準

比較兩組患兒治療前后的臨床癥狀評分。參照2004 年蘭州會議制定的標(biāo)準對兩組患兒的打噴嚏、流清涕、鼻塞、鼻癢4 項癥狀進行評分，具體的評分細則是：打噴嚏：3 ～5 次/d 計1 分，6 ～10 次/d 計2 分，≥11 次/d 計3 分；流 清 涕：1 ～4 次/d 計1分，5 ～9 次/d 計2 分，≥10 次/d 計3 分；鼻塞：有意識吸氣時感覺鼻塞計1 分，間歇性出現(xiàn)鼻塞計2分，全天出現(xiàn)鼻塞計3 分；鼻癢：間斷出現(xiàn)鼻癢計1分，鼻腔有蟻行感尚能忍受計2 分，鼻腔有難以忍受的蟻行感計3 分。治療前后，分別采用視覺模擬評分法（VAS）評估兩組患兒不適感的嚴重程度。VAS 的分值為0 ～10 分，患兒的評分越高表示其不適感越強烈。治療前后，分別采用鼻結(jié)膜炎生活質(zhì)量量表（RQLQ）評估兩組患兒的生活質(zhì)量。RQLQ 包括睡眠、情感、活動等評分指標(biāo)，總分為150 分，患兒的生活質(zhì)量與其RQLQ 評分呈正相關(guān)。比較兩組患兒的臨床療效、對癥用藥率及治療期間發(fā)生不良反應(yīng)（包括局部不良反應(yīng)和全身不良反應(yīng)）的情況[4]。參照2004年蘭州會議制定的療效判定標(biāo)準用顯效、有效和無效評估兩組患兒的臨床療效。顯效：治療后患兒4 項臨床癥狀的總分降低＞65%。有效：治療后患兒4 項臨床癥狀的總分降低25% ～65%。無效：治療后患兒4項臨床癥狀的總分降低＜25%。（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%= 總有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計量資料用±s表示，用t檢驗，計數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患兒臨床癥狀評分的比較

治療前，兩組患兒的打噴嚏評分、流清涕評分、鼻塞評分、鼻癢評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，3 年組患兒的打噴嚏評分、流清涕評分、鼻塞評分、鼻癢評分均低于1 年組患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患兒臨床癥狀評分的比較（分，± s）

表1 治療前后兩組患兒臨床癥狀評分的比較（分，± s）

組別 打噴嚏評分 流清涕評分 鼻塞評分 鼻癢評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后3 年組（n=50）2.0±0.50.6±0.22.2±0.50.6±0.12.1±0.40.6±0.22.1±0.50.7±0.1 1 年組（n=50）2.1±0.40.8±0.32.1±0.60.9±0.22.1±0.50.9±0.32.2±0.40.8±0.3 χ2 值1.1044.9030.9059.487＜0.0015.8831.1042.236 P 值0.272＜0.0010.368＜0.0011.000＜0.0010.2720.028

2.2 治療前后兩組患兒VAS 評分、RQLQ 評分的比較

治療前，兩組患兒的VAS 評分、RQLQ 評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，3 年組患兒的VAS 評分低于1 年組患兒，其RQLQ 評分高于1年組患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患兒VAS 評分、RQLQ 評分的比較（分，± s）

表2 治療前后兩組患兒VAS 評分、RQLQ 評分的比較（分，± s）

組別VAS 評分RQLQ 評分治療前 治療后 治療前 治療后3 年組（n=50）7.4±1.71.3±1.489.3±5.2122.3±4.2 1 年組（n=50）7.7±1.13.0±4.189.1±4.6108.3±5.3 t 值1.0482.7750.20414.639 P 值0.2970.0070.839＜0.001

2.3 兩組患兒臨床療效及對癥用藥率的比較

3 年組患兒治療的總有效率高于1 年組患兒，其對癥用藥率低于1 年組患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患兒臨床療效及對癥用藥率的比較

2.4 兩組患兒用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組患兒用藥期間不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表4。

表4 兩組患兒用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

3 討論

變應(yīng)性鼻炎是一種常見的過敏性疾病。此病患兒的病情在發(fā)作時會出現(xiàn)鼻癢、鼻塞、流清水樣鼻涕、打噴嚏等癥狀。變應(yīng)性鼻炎的誘發(fā)因素較多，其中塵螨是最常見的一種過敏原[5]。塵螨所致變應(yīng)性鼻炎的治療難度大、復(fù)發(fā)率高，可對患兒的生活質(zhì)量產(chǎn)生較大的影響，還會對其造成不同程度的心理負擔(dān)[6]。研究發(fā)現(xiàn)，特異性免疫治療可影響塵螨所致變應(yīng)性鼻炎的自然進程，能發(fā)揮對癥治療的效果，還可預(yù)防新的致敏反應(yīng)的發(fā)生[7]。研究指出，在對塵螨所致變應(yīng)性鼻炎患兒進行特異性免疫治療后的數(shù)年內(nèi)，仍可有效抑制其臨床癥狀加重[8]。由此可見，盡早開展特異性免疫治療能顯著控制此病患兒病情的進程，降低其鼻黏膜損傷，改善其預(yù)后。引起變應(yīng)性鼻炎的塵螨以屋塵螨和粉塵螨為主，二者均可誘發(fā)哮喘，且常伴有交叉過敏的情況[9]。臨床上對塵螨所致變應(yīng)性鼻炎患兒進行皮膚點刺試驗發(fā)現(xiàn)多數(shù)患兒均對這兩種塵螨過敏[10]。本研究納入的病例均對這兩種塵螨過敏。粉塵螨滴劑是一種典型的特異性免疫制劑，其作用機制是：可改變Th2 細胞與Th1 細胞的比例，Th2 細胞是主要的過敏性免疫反應(yīng)細胞，可產(chǎn)生白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-5（IL-5）等細胞因子[11]；粉塵螨滴劑能通過對樹突狀細胞遞呈的變應(yīng)原進行誘導(dǎo)調(diào)節(jié)，使T 細胞及Th1 細胞的生成量增加，從而可抑制Th2 細胞的活性；Th2 細胞的活性下降會導(dǎo)致嗜酸性粒細胞及肥大細胞鈍化，因而能夠減輕過敏反應(yīng)。吳峰坤[12]研究發(fā)現(xiàn)，粉塵螨滴劑能調(diào)節(jié)可溶性人類白細胞抗原G 的水平，因而可較好地抑制或減輕過敏反應(yīng)。

本研究的結(jié)果證實，在通過舌下含服粉塵螨滴劑治療小兒塵螨所致變應(yīng)性鼻炎時，與治療周期為1 年的患兒相比，治療周期為3 年的患兒其臨床療效更好，在治療的安全性方面二者相當(dāng)，說明該療法的安全性較高。