許道通

瑞金市人民醫(yī)院 （江西瑞金 342500）

消化性潰瘍（peptic ulcer，PU）在臨床較為常見，可引起反酸、上腹痛等癥狀，甚至可誘發(fā)胃穿孔、出血等并發(fā)癥，威脅患者生命[1-2]?？紤]幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）感染為PU 主要致病因素，故臨床治療方案多以抗Hp 為主。四聯(lián)療法為當(dāng)前抗Hp 熱門方案，是由質(zhì)子泵抑制劑+鉍劑+2種抗生素組成，可減少胃酸分泌，加快Hp 清除，以緩解PU 癥狀[3]。但臨床長期用藥發(fā)現(xiàn)，四聯(lián)療法雖可加快病情好轉(zhuǎn)，但在提升黏膜愈合質(zhì)量方面仍有欠缺。硫糖鋁為胃黏膜保護(hù)劑，不僅可形成保護(hù)膜，隔絕胃酸等侵襲，還可加快促生長物質(zhì)于潰瘍部位聚集，提高黏膜修復(fù)速度[4]。鑒于此，本研究分析五聯(lián)療法治療PU 的潰瘍愈合效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2021年6月我院收治的60例PU 患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30 例）和試驗(yàn)組（30 例）。試驗(yàn)組男18 例，女12 例；年齡27～68 歲，平均（42.58±4.42）歲；體質(zhì)量指數(shù)19～27 kg/m2，平均（23.71±1.58）kg/m2；潰瘍直徑5～24 mm，平均（13.63±2.07）mm；潰瘍類型，胃潰瘍16 例，十二指腸潰瘍14 例；文化程度，大專7例，高中13例，初中10例。對(duì)照組男20例，女10例；年齡28～67 歲，平均（42.53±4.39）歲；體質(zhì)量指數(shù)19～27 kg/m2，平均（23.67±1.55）kg/m2；潰瘍直徑5～23 mm，平均（13.59±2.04）mm；潰瘍類型，胃潰瘍17 例，十二指腸潰瘍13 例；文化程度，大專8 例，高中12 例，初中10 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合PU 診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；經(jīng)胃鏡證實(shí)為胃、十二指腸潰瘍；經(jīng)14C 呼氣試驗(yàn)證實(shí)Hp 陽性；患者及家屬簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究用藥過敏；近期接受過相關(guān)治療；存在胃部手術(shù)史；肝、腎衰竭；嚴(yán)重精神障礙；合并其他感染；妊娠期或哺乳期。

1.2 方法

兩組均接受常規(guī)健康宣教、飲食指導(dǎo)。

對(duì)照組予以四聯(lián)療法治療：口服阿莫西林膠囊（瑞陽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021926，規(guī)格：0.25 g×10片×5板）治療，0.5 g/次，2次/d；口服呋喃唑酮片（吉林金恒制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H22023319，規(guī)格：0.1 g）治療，0.1 g/次，2次/d；口服奧美拉唑腸溶膠囊（河北愛爾海泰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063168，規(guī)格：20 mg）治療，20 mg/次，2次/d；口服膠體果膠鉍膠囊（云鵬醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059949，規(guī)格：50 mg×12片×2板）治療，200 mg/次，2次/d；上述藥物均持續(xù)使用2周，后單用奧美拉唑4周。

試驗(yàn)組予以五聯(lián)療法治療：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用硫糖鋁片（吉林金恒制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H22023267，規(guī)格：0.25 g）治療，口服，1.0 g/次，4次/d；上述藥物均持續(xù)使用2周，后維持奧美拉唑+硫糖鋁4周。

兩組均持續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組潰瘍愈合效果、臨床癥狀改善情況、炎癥因子水平、Hp 根除率、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）潰瘍愈合效果：治愈，治療6周后，胃鏡檢查示潰瘍消失，周圍炎性癥狀消失；顯效，治療6周后，胃鏡檢查示潰瘍基本消失，但有輕微炎癥反應(yīng)；有效，治療6周后，胃鏡檢查示潰瘍面積縮小≥50%；無效，治療6周后，胃鏡檢查潰瘍面積縮?。?0%或增加；總愈合率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）臨床癥狀改善情況：治療前及治療6周后，采用4級(jí)評(píng)分法評(píng)價(jià)兩組上腹痛、噯氣、反酸、燒心等癥狀，每項(xiàng)0～3分，分別對(duì)應(yīng)無、輕、中、重度，評(píng)分越低癥狀越輕。（3）炎癥因子水平：治療前及治療6周后，采集兩組空腹靜脈血3 ml，離心取得血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定C 反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP） 、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNFα）水平。（4）Hp 根除率：治療6周后，采用14C 呼氣試驗(yàn)檢測(cè)兩組Hp 根除情況。（5）復(fù)發(fā)率：治療結(jié)束后隨訪3個(gè)月，記錄兩組復(fù)發(fā)情況。（6）不良反應(yīng)：治療過程中，記錄兩組頭暈、腹瀉、嘔吐等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 潰瘍愈合效果

試驗(yàn)組總愈合率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組潰瘍愈合效果比較

2.2 臨床癥狀改善情況

治療前，兩組上腹痛、噯氣、反酸及燒心評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6周后，兩組上腹痛、噯氣、反酸及燒心評(píng)分均低于治療前，且試驗(yàn)組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較（分， ±s）

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較（分， ±s）

上腹痛噯氣組別 例數(shù)t P治療前 治療t P 6 周后 治療前 治療6 周后試驗(yàn)組 30 2.53±0.38 0.72±0.14 24.480 0.000 2.42±0.41 0.62±0.12 23.078 0.000對(duì)照組 30 2.49±0.36 1.05±0.19 19.376 0.000 2.45±0.43 0.87±0.14 19.137 0.000 t 0.419 7.659 0.277 7.426 P 0.677 0.000 0.783 0.000反酸燒心組別 例數(shù)t P治療前 治療t P 6 周后 治療前 治療6 周后試驗(yàn)組 30 2.29±0.43 0.57±0.11 21.225 0.000 2.36±0.42 0.42±0.08 24.853 0.000對(duì)照組 30 2.33±0.45 0.81±0.13 17.774 0.000 2.41±0.45 0.63±0.11 21.046 0.000 t 0.352 7.719 0.445 8.457 P 0.726 0.000 0.658 0.000

2.3 炎癥因子

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6周后，試驗(yàn)組CRP、IL-6及TNF-α 水平均低于對(duì)照組，且試驗(yàn)組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

注：CRP 為C 反應(yīng)蛋白，IL-6 為白細(xì)胞介素-6，TNF-α為腫瘤壞死因子-α

組別 例數(shù) CRP（mg/L） t P治療前 治療6 周后試驗(yàn)組 30 9.82±1.13 5.31±1.05 12.748 0.000對(duì)照組 30 9.75±1.08 6.47±1.21 9.548 0.000 t 0.245 3.966 P 0.807 0.000組別 例數(shù) IL-6（pg/mL） t P治療前 治療6 周后試驗(yàn)組 30 167.34±22.48 62.35±6.48 24.580 0.000對(duì)照組 30 169.79±23.59 71.19±7.67 21.772 0.000 t 0.412 4.822 P 0.682 0.000組別 例數(shù) TNF-α（ng/L） t P治療前 治療6 周后試驗(yàn)組 30 39.63±4.15 16.62±2.17 26.912 0.000對(duì)照組 30 39.41±4.24 19.41±2.55 22.140 0.000 t 0.203 4.564 P 0.840 0.000

2.4 Hp 根除率及復(fù)發(fā)率

兩組Hp 根除率、復(fù)發(fā)率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組Hp 根除率及復(fù)發(fā)率比較[例（%）]

2.5 不良反應(yīng)

對(duì)照組出現(xiàn)腹瀉1例，嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（2/30）；試驗(yàn)組出現(xiàn)頭暈1例，腹瀉1例，嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（3/30）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

PU 發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，常見病因?yàn)镠p 感染，其通過分泌的酶（尿素酶、蛋白酶、磷脂酶等）和炎癥介質(zhì)（白細(xì)胞三烯、趨化因子等）等導(dǎo)致黏膜上皮和血管內(nèi)皮損傷[6-7]。既往臨床治療PU 患者的重心在于根除Hp，隨著聯(lián)合抗Hp 方案的推廣，Hp 根除率已明顯升高，且可有效降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，故臨床逐漸將重心轉(zhuǎn)移至提高潰瘍愈合質(zhì)量方面。

四聯(lián)療法為治療PU 患者的常用方案，其中奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，可通過阻斷胃酸分泌，改善胃內(nèi)pH 值，為抗菌藥物起效創(chuàng)造良好條件[8]。阿莫西林為β 內(nèi)酰胺類抗生素，具有較強(qiáng)的穿透及殺菌能力，藥物分子中的內(nèi)酰胺基立即水解生成肽鍵，迅速和菌體內(nèi)的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合使之失活。呋喃唑酮為硝基呋喃類抗生素，可促使細(xì)菌代謝紊亂，發(fā)揮良好抗菌作用，并能提高胃黏膜多巴胺活性，保護(hù)胃黏膜。膠體果膠鉍是由果膠和鉍組成，進(jìn)入胃部后可轉(zhuǎn)化為溶膠樣物質(zhì)，覆蓋于潰瘍和炎癥部位表面，形成強(qiáng)力保護(hù)膜，阻止胃酸侵襲黏膜組織[9-10]；同時(shí)，膠體果膠鉍能促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素和碳酸氫鹽分泌，加快胃黏膜組織修復(fù)與再生，增強(qiáng)胃黏膜屏障功能，還可干擾Hp 代謝，提高抗Hp 效果。4藥聯(lián)合使用后可協(xié)同增效，加快機(jī)體Hp 根除，促進(jìn)臨床癥狀消失。但臨床發(fā)現(xiàn)經(jīng)四聯(lián)療法治療后仍有部分患者潰瘍愈合效果欠佳，還需進(jìn)一步優(yōu)化治療方案，以提高潰瘍愈合率。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總愈合率較對(duì)照組高，治療6周后上腹痛、噯氣、反酸、燒心評(píng)分及CRP、IL-6、TNF-α 水平均較對(duì)照組低；兩組Hp 根除率、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異；表明五聯(lián)療法治療PU 患者的臨床效果顯著，可進(jìn)一步提高患者潰瘍愈合效果，加快炎癥反應(yīng)消退，促進(jìn)臨床癥狀消失，且復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低，不良反應(yīng)少。硫糖鋁進(jìn)入人體后可直接解離出硫酸蔗糖復(fù)合離子，該物質(zhì)能聚合成負(fù)電荷膠體，與潰瘍部位帶有正電荷的蛋白質(zhì)滲出物結(jié)合，以形成保護(hù)膜，提高黏膜屏障功能，且能吸附胃蛋白酶、膽汁酸等物質(zhì)，中和胃酸，降低酸性物質(zhì)侵襲能力，進(jìn)一步減輕黏膜組織損害，促進(jìn)潰瘍的治愈進(jìn)程[11-12]。但本研究受樣本量小、觀察時(shí)間短等因素影響，結(jié)果可能存在一定偏倚，后續(xù)還需擴(kuò)大樣本量、延長觀察時(shí)間，并增加相應(yīng)觀察指標(biāo)，開展證據(jù)等級(jí)更高的臨床研究，以進(jìn)一步論證五聯(lián)療法在PU 患者治療中的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，五聯(lián)療法可減輕PU 患者的炎癥反應(yīng)，加快潰瘍愈合，促進(jìn)臨床癥狀消失，且復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低，安全可靠。