馮李婷，王星，李莉，吳琦

目前，新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）已成為全球嚴(yán)重的公共衛(wèi)生事件，新型冠狀病毒變異毒株“奧密克戎（Omicron）”2021年11月首次發(fā)現(xiàn)于南非博茨瓦納，由于其較高的傳染性，致使COVID-19病例迅速增加［1］。雖然奧密克戎變異毒株傳染性更強(qiáng)，是德爾塔變異毒株傳染性的5倍，但感染后引起的癥狀較輕微［2］。本文通過(guò)分析天津市輸入型新型冠狀病毒感染病例的臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及影像學(xué)表現(xiàn)，描述奧密克戎變異毒株感染后的疾病特點(diǎn)，為公共衛(wèi)生規(guī)劃和應(yīng)對(duì)以及疾病的診治提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象納入2021年12月9日—2022年1月9日就診于天津市海河醫(yī)院，并經(jīng)過(guò)天津市疾病預(yù)防控制中心進(jìn)行基因測(cè)序、確定感染新型冠狀病毒奧密克戎變異毒株的境外輸入患者52例，其中無(wú)癥狀感染者8例，輕型18例，普通型26例，無(wú)重型及危重型病例。入選標(biāo)準(zhǔn)及疾病分型符合《新型冠狀病毒感染肺炎診療方案（試行第八版）》。根據(jù)住院期間患者胸部CT有無(wú)肺炎表現(xiàn)分為無(wú)肺炎表現(xiàn)（無(wú)癥狀感染+輕型）組（n=26）及有肺炎表現(xiàn)（普通型+重型及危重型）組（n=26），根據(jù)患者入院期間胸部CT是否進(jìn)展將有肺炎表現(xiàn)組分為進(jìn)展組（n=13）和無(wú)進(jìn)展組（n=13）2個(gè)亞組。

1.2方法

1.2.1收集一般資料收集納入對(duì)象的基本信息、既往身體狀況、吸煙史、疫苗接種史、入院后疾病分型及癥狀表現(xiàn)。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室檢查收集納入對(duì)象入院72 h內(nèi)的血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、T細(xì)胞亞群、D-二聚體（D-Dimer）、新型冠狀病毒抗體（簡(jiǎn)稱新冠抗體IgG、IgM）等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。其中新冠抗體采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，結(jié)果以待檢樣本發(fā)光值與cutoff的比值（S/CO）表示。

1.2.3超聲檢查由2名8年以上工作經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)超聲科醫(yī)師共同為新冠肺炎患者完成超聲檢查并出具超聲報(bào)告。

1.2.4影像學(xué)檢查分別于入院24 h內(nèi)、入院第4天及入院第7～10天對(duì)患者進(jìn)行吸氣末胸部CT（設(shè)備型號(hào)為Aquilion Prime 128，Canon Medical Systems，Otawara，Japan）檢查，由2名5年以上工作經(jīng)驗(yàn)的胸部影像科醫(yī)師閱片，出具影像診斷報(bào)告。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；采用中位數(shù)及四分位數(shù)［M（P25，P75）］描述非正態(tài)分布變量，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較52例患者年齡29.5（24.0，42.5）歲，以男性為主（71.2%）；有肺炎表現(xiàn)組的年齡較大（P＜0.05）；既往接種新型冠狀病毒疫苗47例（90.4%），接種1針者3例，接種2針者33例，接種3針者10例，接種4針者1例；合并基礎(chǔ)疾病者7例（高血壓病2例、2型糖尿病2例、支氣管擴(kuò)張癥1例、乙肝攜帶者2例、強(qiáng)直性脊柱炎1例），均為輕型或普通型患者；合并細(xì)菌感染2例（輕型和普通型各1例）；主要癥狀為咳嗽（50%）、咽干咽痛（48.1%）、發(fā)熱（44.2%）。2組間性別、疫苗接種史、吸煙史及臨床癥狀比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果52例患者中3例出現(xiàn)一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高，4例D-二聚體輕度升高，未超過(guò)2倍正常值上限（0.55 mg/L）。2組間CRP、PCT、IL-6、D-二聚體、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、總淋巴細(xì)胞（LYM）、T細(xì)胞、CD4+細(xì)胞、CD8+細(xì)胞及CD4+/CD8+差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。2組總淋巴細(xì)胞的中位數(shù)低于正常值下限（1 752.00個(gè)/μL），其余各項(xiàng)指標(biāo)的均值或中位數(shù)均在正常范圍。

2.3 2亞組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果無(wú)進(jìn)展組和進(jìn)展組患者CRP、PCT、IL-6、D-二聚體、WBC、LYM、T細(xì)胞、CD4+細(xì)胞、CD8+細(xì)胞、CD4+/CD8+，新冠抗體IgM及IgG水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。WBC、CRP、PCT、IL-6及D-二聚體的均值或中位數(shù)均在正常范圍內(nèi)，而兩亞組患者的LYM中位數(shù)均低于正常值下限（1 752.00個(gè)/μL）。

2.4 2個(gè)亞組患者入院1周內(nèi)胸部CT及超聲檢查的結(jié)果比較26例（50%）患者出現(xiàn)了較常見的胸部CT征象，包括磨玻璃密度影（GGO，23例，88.5%，圖1）、實(shí)變影（13例，50.0%，圖2、3）、胸膜增厚（8例，30.8%）。此外，患者CT還可能出現(xiàn)條索影、少量胸腔積液、小葉核心結(jié)節(jié)、心包局限性增厚等表現(xiàn)，見圖3，表4。進(jìn)展組更容易出現(xiàn)實(shí)變影（P=0.017），受累肺葉更多（P＜0.05）。

Tab.1 Comparison of general data between the two groups表1 2組患者的一般資料比較 （n=26）

Tab.2 Comparison of laboratory indicators between the two groups表2 2組患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較 （n=26）

Tab.3 Comparison of the laboratory indicators between the two subgroups表3 2個(gè)亞組患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較 （n=13）

Fig.1 Typical chest CT image changes in a female patient from mild to moderate type圖1 1例由輕型轉(zhuǎn)為普通型女性患者胸部CT影像表現(xiàn)

Fig.2 Typical chest CT image changes in a male patient of moderate type圖2 1例普通型男性患者胸部CT影像表現(xiàn)

Fig.3 Chest CT findings with multilobar involved in a male patient of moderate type圖3 1例多葉段受累的普通型男性患者胸部CT影像表現(xiàn)

Tab.4 CT characteristics within 1 week after admission of the two subgroups表4 2個(gè)亞組患者入院1周內(nèi)胸部CT征象 （n=13）

3 討論

3.1 流行病學(xué)特點(diǎn)及主要癥狀與西班牙的一項(xiàng)研究［3］相比，本研究中的感染者也以男性居多，但年齡明顯更低?；颊吒腥竞蟮闹饕R床癥狀仍表現(xiàn)為咳嗽、咽干咽痛及發(fā)熱等，與Yang等［4］研究結(jié)論一致。但與Fukui等［5］研究相比，奧密克戎變異毒株感染后咽部不適表現(xiàn)更為突出，消化道癥狀及味覺、嗅覺減退的癥狀更少見?；A(chǔ)疾病中仍以糖尿病、高血壓病常見，但總體合并基礎(chǔ)疾病患者較少，與于洪志等［6］的研究結(jié)果不一致，這可能是境外輸入人群的特點(diǎn)，也是本研究中未發(fā)現(xiàn)重型及危重型病例的原因之一。

3.2 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的臨床意義既往有研究顯示，炎癥指標(biāo)CRP和LYM對(duì)COVID-19患者有重要預(yù)測(cè)作用［3］。新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）進(jìn)入機(jī)體誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫炎癥反應(yīng)，過(guò)度的免疫炎癥反應(yīng)引發(fā)下呼吸道損傷，導(dǎo)致COVID-19的發(fā)生［7］。較多COVID-19患者LYM降低，炎癥指標(biāo)CRP及IL-6水平升高［6］。而本研究中無(wú)論有肺炎表現(xiàn)組與無(wú)肺炎表現(xiàn)組間，還是進(jìn)展組與無(wú)進(jìn)展組間，LYM、CRP、IL-6及PCT等水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能與奧密克戎變異毒株與靶細(xì)胞結(jié)合能力較弱，致使其引起的免疫系統(tǒng)反應(yīng)輕微有關(guān)［7］。因此，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)對(duì)病情評(píng)估的提示作用有限，需要結(jié)合臨床醫(yī)師的問(wèn)診與查體，判斷有無(wú)高危因素。此外，本研究中僅有3例患者（其中1例為乙肝攜帶者）出現(xiàn)一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高，心肌酶及腎功能均未見異常，無(wú)重型及危重型病例，提示奧密克戎變異毒株的毒力較弱，對(duì)靶器官的損傷較輕，引發(fā)重癥的風(fēng)險(xiǎn)較低。

3.3 CT影像特點(diǎn)本研究顯示，COVID-19患者感染奧密克戎變異毒株后胸部CT征象主要以磨玻璃密度影為主，且進(jìn)展組更容易出現(xiàn)多葉段受累，符合病毒性肺炎的表現(xiàn)。目前文獻(xiàn)報(bào)道，與德爾塔變異毒株相比，感染奧密克戎變異毒株的患者臨床癥狀輕微，主要以上呼吸道癥狀為主，與普通感冒難以區(qū)分［8］。但本研究中一半患者出現(xiàn)了肺炎表現(xiàn)，提示奧密克戎變異毒株導(dǎo)致肺部受累并不少見，與韓國(guó)一項(xiàng)臨床研究［9］結(jié)果一致，再次提示了CT檢查的重要性。雖然半數(shù)患者出現(xiàn)肺炎表現(xiàn)，但本研究中大多數(shù)CT異常表現(xiàn)的患者，肺部受累范圍較小、程度輕。這可能與奧密克戎變異毒株在肺部病毒載量相對(duì)較低有關(guān)。Shuai等［10］發(fā)現(xiàn)，與原始株和德爾塔變異毒株相比，感染的K18-hACE2小鼠下呼吸道中奧密克戎變異毒株復(fù)制顯著減弱，肺部病理學(xué)改變更輕微。Meng等［11］研究也顯示，奧密克戎與德爾塔變異毒株在人鼻黏膜上皮細(xì)胞中的復(fù)制類似，而在下呼吸道、肺泡細(xì)胞和腸道細(xì)胞中，奧密克戎變異毒株表現(xiàn)出較低的復(fù)制能力。這可能是奧密克戎變異毒株低嗜肺性的原因之一。

3.4 疫苗具有保護(hù)作用南非最新一項(xiàng)研究顯示，因奧密克戎變異毒株感染而住院的患者中，23.4%發(fā)展為重癥，比例高于流感［12］。盡管奧密克戎變異毒株有免疫逃逸能力，但研究顯示接種新冠疫苗仍能獲得一定保護(hù)作用［13］。本研究中47例接種過(guò)新冠疫苗，33例接種了2劑，11例接受過(guò)加強(qiáng)針。接種過(guò)疫苗的47例患者無(wú)一例初始分型是重型及危重型，抑或因病情進(jìn)展轉(zhuǎn)型為兩者之一。其原因之一可能就是疫苗的保護(hù)作用［14］。

結(jié)合目前文獻(xiàn)報(bào)道［15］與本研究結(jié)果可以得出，與德爾塔病毒株相比，奧密克戎變異毒株感染者的病情相對(duì)較輕，提示新冠病毒在不斷的變異過(guò)程中，其致病力正在減弱。但不能忽視的是，奧密克戎變異毒株是具有高度突變的SARS-CoV-2，僅其刺突（S）蛋白就有30個(gè)突變，致使其獲得了更高的傳播性和免疫逃逸能力［2］。由于這一特點(diǎn)，奧密克戎變異毒株引發(fā)各地COVID-19病例增加，疫情形勢(shì)嚴(yán)峻復(fù)雜，新冠肺炎的防控仍然面臨巨大挑戰(zhàn)。

本研究尚存在一定局限性：首先，由于納入人群均為境外輸入感染者，僅反映了感染奧密克戎變異毒株的境外輸入人群的患病情況，與本土病例特點(diǎn)可能存在一定差別。其次，受研究時(shí)間段及樣本量所限，納入的樣本中缺少重型及危重型病例，可能會(huì)導(dǎo)致研究結(jié)果存在一定偏倚。