腫瘤免疫治療潛在靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部周榮斌、江維教授團(tuán)隊聯(lián)合轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與創(chuàng)新藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室唐任宏博士團(tuán)隊，近日在《科學(xué)》雜志上在線發(fā)表研究論文。他們發(fā)現(xiàn)了下丘腦一垂體軸及其產(chǎn)生的激素α-MSH，可以通過α-MSH受體MC5R促進(jìn)髓系造血和免疫抑制性的髓系細(xì)胞產(chǎn)生，從而促進(jìn)腫瘤生長，MC5R有望成為一個潛在的腫瘤免疫治療新靶點(diǎn)。

腫瘤患者經(jīng)常遭受抑郁、恐懼、焦慮等精神或情感應(yīng)激困擾。且流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)長期抑郁、壓力會加速腫瘤的發(fā)展并削弱腫瘤免疫治療的效果，這表明神經(jīng)系統(tǒng)及其介導(dǎo)的應(yīng)激反應(yīng)在腫瘤生長和免疫調(diào)控中發(fā)揮了重要作用。

在這項研究中，研究人員通過構(gòu)建不同的腫瘤模型，研究神經(jīng)應(yīng)激感應(yīng)中樞在腫瘤免疫中的作用。他們發(fā)現(xiàn)荷瘤小鼠下丘腦神經(jīng)元被激活，且血清垂體荷爾蒙α-MSH濃度顯著升高。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，垂體產(chǎn)生的α-MSH可以通過其受體MC5R促進(jìn)髓系造血和免疫抑制性的髓系細(xì)胞產(chǎn)生，從而促進(jìn)腫瘤生長。利用抑制劑阻斷MC5R，可抑制腫瘤生長。并且該抑制劑可與免疫檢查點(diǎn)藥物發(fā)揮協(xié)同效果。

最后，利用臨床標(biāo)本，研究人員發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌和惡性頭頸癌患者血清中α-MSH濃度顯著升高，并與外周血中具有免疫抑制性的髓系細(xì)胞比例呈正相關(guān)。

該研究的創(chuàng)新性體現(xiàn)在3個方面：發(fā)現(xiàn)一條介導(dǎo)腫瘤免疫抑制的神經(jīng)內(nèi)分泌通路，即下丘腦一垂體一骨髓（ HPB）軸;發(fā)現(xiàn)MC5R作為一個新的應(yīng)激受體，感應(yīng)下丘腦一垂體信號，從而促進(jìn)髓系造血;發(fā)現(xiàn)MC5R可以作為一個潛在的腫瘤免疫治療新靶點(diǎn)。

周榮斌表示，下一步，團(tuán)隊一方面將繼續(xù)篩選和鑒定機(jī)體感應(yīng)損傷、應(yīng)激信號的新型免疫受體，揭示其免疫和疾病機(jī)制;另一方面將圍繞MC5R等靶點(diǎn)，開發(fā)具有免疫干預(yù)功能的治療藥物。

（來源：科技日報）