間苯三酚聯(lián)合米非司酮配伍米索前列醇在中期妊娠引產(chǎn)中應(yīng)用的效果觀察

劉玉華，羅小慧，刁冬秀

贛縣區(qū)人民醫(yī)院，江西 贛州 341100

孕12 周～15+6周引產(chǎn)為中期妊娠引產(chǎn)，是因母體或胎兒等各種原因，需人工結(jié)束妊娠［1］。妊娠12 周后，胎兒基本成型，羊水較少，子宮體積增大，且宮頸成熟度差，引產(chǎn)難度相對較大［2］。臨床上引產(chǎn)多選擇水囊、利凡諾羊膜腔穿刺等方案，但引產(chǎn)時間長，增加孕婦引產(chǎn)出血量及腹部疼痛，易造成宮頸損傷、大出血、感染等不良狀況，不利于預(yù)后［3］。鑒于中期妊娠風(fēng)險較高，選取合理、安全、有效的引產(chǎn)措施十分重要。近年來，米非司酮配伍米索前列醇是常用引產(chǎn)方案，引產(chǎn)效果理想，引產(chǎn)成功率高，然而用藥后胎兒、胎盤自然娩出時間需4～12 h 不等，易造成子宮破裂［4］。間苯三酚能夠降低米索前列醇致使子宮強(qiáng)收縮帶來的子宮破裂，減少娩出時間［5］?；诖?，本研究以收治的80 例孕12 周～15+6周引產(chǎn)患者為研究對象，予以間苯三酚聯(lián)合米非司酮配伍米索前列醇引產(chǎn)，同時以單純米非司酮配伍米索前列醇引產(chǎn)的患者為對照，分析引產(chǎn)成功率及安全性，旨在為臨床提供參考。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年2 月至2022 年2 月贛縣區(qū)人民醫(yī)院收治的孕12～15+6周引產(chǎn)患者80 例，采用“信封法”分為兩組，每組各40 例。觀察組年齡（26.91±1.27）歲，年齡范圍17～42 歲；孕周（13.74±0.34）周，孕周范圍12～15+6周；初產(chǎn)婦19 例，經(jīng)產(chǎn)婦21 例。對照組年齡（26.17±1.31）歲，年齡范圍17～43 歲；孕周（13.68±0.36）周，孕周范圍12～15+4周；初產(chǎn)婦18 例，經(jīng)產(chǎn)婦22 例。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)贛縣區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為宮內(nèi)妊娠；（2）孕周12～15+6周；（3）本人自愿要求終止妊娠；（4）無禁忌證的育齡期孕婦；（5）患者及家屬知情本研究，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重臟器功能不全者；（2）伴有哮喘者；（3）胎盤附著位置異常者；（4）特殊部位妊娠（子宮瘢痕部位妊娠、宮角妊娠等）者；（5）不能配合研究者。

1.3 方法

對照組采用米非司酮片（廣州朗圣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113480，規(guī)格：25 mg/片）配伍米索前列醇片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084598，規(guī)格：0.2 mg/片）引產(chǎn)：空腹口服50 mg 米非司酮片，2 次/d，持續(xù)2 d；第3 d 空腹口服600 μg 米索前列醇片，若無妊娠產(chǎn)物排出，每隔3 h 給予米索前列醇400 μg 于陰道內(nèi)，最多用藥4 次。觀察組予以間苯三酚注射液（武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20057106，規(guī)格：4 mL∶40 mg）聯(lián)合米非司酮配伍米索前列醇引產(chǎn)：在口服米索前列醇片后2 h 加用間苯三酚注射液80 mg，靜脈推注，3～4 h 可重復(fù)使用。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）引產(chǎn)時間及引產(chǎn)出血量。①以口服米索前列醇片為引產(chǎn)開始時間，至妊娠物排出計(jì)算引產(chǎn)時間。②記錄引產(chǎn)出血至妊娠物排出后2 h 陰道流血量。（2）引產(chǎn)情況：妊娠物排出后第二天行B 超檢查，觀測胎盤殘留問題，疑有殘留予以清宮，根據(jù)胎盤排出情況評定引產(chǎn)是否成功。B 超檢查顯示宮腔內(nèi)未殘留胎盤胎膜為完全引產(chǎn)；胎盤并未全部娩出，經(jīng)B 超檢查宮腔內(nèi)殘留胎盤、胎膜為不完全引產(chǎn)；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為引產(chǎn)失敗。（3）疼痛程度：使用視覺模擬評分法［6］評定，共分為3級。Ⅰ級（0～3分）：宮縮時疼痛可以忍受；Ⅱ級（4～6 分）：宮縮時較痛苦、呻吟，但能忍受；Ⅲ級（7～10 分）：不能忍受，大聲喊叫。（4）比較兩組患者用藥后腹瀉、頭暈/頭痛等不良事件發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 引產(chǎn)時間及引產(chǎn)出血量

觀察組引產(chǎn)時間短于對照組，引產(chǎn)出血量低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 引產(chǎn)時間及引產(chǎn)出血量比較（）

表1 引產(chǎn)時間及引產(chǎn)出血量比較（）

2.2 引產(chǎn)成功率

觀察組引產(chǎn)成功率為97.50%，與對照組的95.00%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組引產(chǎn)成功率比較［例（%）］

2.3 疼痛程度

觀察組疼痛程度低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者疼痛程度比較［例（%）］

2.4 不良事件發(fā)生情況

兩組不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良事件發(fā)生情況［例（%）］

3 討論

近年來中期妊娠引產(chǎn)人數(shù)明顯增多，此階段胎兒骨骼基本成型，孕激素水平較高，宮頸成熟度差，且較為堅(jiān)韌，胎兒、胎盤引產(chǎn)時需軟化并擴(kuò)張宮頸口才能順利娩出胎兒［7］。臨床多主張利凡諾羊膜腔內(nèi)注射完成引產(chǎn)，但受孕周尚小、羊水不足等影響，引產(chǎn)時間較長，且利凡諾副作用較大，不利于產(chǎn)婦預(yù)后［8］。

米非司酮為臨床引產(chǎn)常用藥物，屬于孕激素受體拮抗劑，具有較高的孕激素親和力。米非司酮能夠結(jié)合孕激素受體，有效增加平滑肌對子宮的敏感性，減少蛻膜細(xì)胞蛋白合成、子宮滋養(yǎng)層細(xì)胞增殖，提高縮宮素受體濃度，使胎兒停止發(fā)育［9］。同時，米非司酮能促使宮頸成熟、軟化，有利于分娩，還可加強(qiáng)子宮收縮，促進(jìn)壞死組織排出，降低感染概率［10］。米索前列醇為前列腺素E1 類似物，可誘發(fā)規(guī)律宮縮，促進(jìn)宮頸成熟，興奮子宮肌層，并可刺激子宮內(nèi)分泌源性前列腺素，促進(jìn)降解膠原纖維，使宮頸成熟，使其軟化擴(kuò)張，有利于胎兒順利娩出［5］。兩藥聯(lián)合使用能夠取得較好引產(chǎn)結(jié)果，但米非司酮配伍米索前列醇用于引產(chǎn)時，由于宮頸軟化欠佳，宮縮強(qiáng)度高，易導(dǎo)致子宮破裂，并且引產(chǎn)時間較長［11］。本研究結(jié)果顯示，觀察組引產(chǎn)時間短于對照組，引產(chǎn)出血量及疼痛程度低于對照組，提示間苯三酚聯(lián)合米非司酮與米索前列醇應(yīng)用于孕12 周～15+6周引產(chǎn)中，能夠縮短引產(chǎn)時間，減少引產(chǎn)出血量，減輕疼痛程度。任紅偉等［12］通過對比間苯三酚+米非司酮+米索前列醇（觀察組）和米非司酮+米索前列醇（對照組）在瘢痕子宮中期引產(chǎn)中的效果，結(jié)果顯示觀察組引產(chǎn)時間短于對照組，疼痛程度輕于對照組，與本研究結(jié)果一致。郝素影，劉艷杰［13］研究顯示，在分娩鎮(zhèn)痛條件下使用間苯三酚聯(lián)合欣普貝生能夠提高足月孕產(chǎn)婦引產(chǎn)成功率。本研究結(jié)果顯示，觀察組與對照組孕婦引產(chǎn)成功率、不良事件發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？赡芘c樣本量較少有關(guān)，且本研究觀察對象為中期妊娠孕婦，妊娠時間也與引產(chǎn)成功率及并發(fā)癥率有關(guān)［14］。間苯三酚為非阿托品類藥物，直接作用于泌尿生殖道平滑肌，是親肌性非阿托品非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，解痙止痛速度快、效果明顯、耐受性好。間苯三酚不具備抗膽堿作用，可以有效消除平滑肌痙攣，且對心血管功能影響較小，安全性高。間苯三酚對宮頸平滑肌選擇性解痙，減輕宮頸局部水腫，有效擴(kuò)張宮頸口，縮短引產(chǎn)時間的作用。間苯三酚還可改善子宮平滑肌收縮，減少米索前列醇致使子宮強(qiáng)收縮帶來的子宮破裂發(fā)生率，減少子宮平滑肌耗氧量及產(chǎn)后出血量，減輕產(chǎn)婦疼痛程度。間苯三酚聯(lián)合米非司酮配伍米索前列醇應(yīng)用于孕12～15+6周引產(chǎn)中，可優(yōu)勢互補(bǔ)，引產(chǎn)效果好，縮短引產(chǎn)時間，且安全性高，利于預(yù)后。由于本研究仍存在樣本量小，研究對象為中期妊娠孕婦等局限，僅能證明間苯三酚聯(lián)合米非司酮與米索前列醇在孕12 周～15+6周引產(chǎn)中的效果及安全性，對于這一方案是否適用于其他孕周的孕婦引產(chǎn)尚未得知，后續(xù)研究還需擴(kuò)大樣本量，增加研究對象納入范圍，以進(jìn)一步探究間苯三酚聯(lián)合米非司酮配伍米索前列醇的臨床應(yīng)用效果。

綜上所述，間苯三酚聯(lián)合米非司酮配伍米索前列醇應(yīng)用于孕12 周～15+6周引產(chǎn)中，引產(chǎn)成功率高，能夠縮短引產(chǎn)時間，減少引產(chǎn)出血量，減輕孕婦痛苦，且安全性均高。