恩格列凈聯(lián)合德谷胰島素治療2型糖尿病的療效及患者對(duì)糖脂代謝和胰島素抵抗的影響

楊素，陳曉正，陳曦，林慧卿

韶關(guān)市鐵路醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 韶關(guān) 512023

2型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)屬于中老年人群的常見(jiàn)病，患者臨床中常出現(xiàn)血液流變學(xué)指標(biāo)、血脂和血糖絮亂失衡，導(dǎo)致患者機(jī)體系統(tǒng)的失衡[1-2]。該病的病因是胰島素的合成與釋放水平削弱，造成機(jī)體血糖代謝失去平衡出現(xiàn)絮亂[3]。德谷胰島素對(duì)餐后血糖、空腹血糖調(diào)節(jié)具有一定效果，且不易增加患者體質(zhì)量，但長(zhǎng)時(shí)間的服用會(huì)誘發(fā)低血糖[4]。恩格列凈通過(guò)腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收發(fā)揮抑制、改善尿糖的排泄情況，從而降低體內(nèi)的血糖濃度[5]。本文將觀察恩格列凈聯(lián)合德谷胰島素應(yīng)用于T2DM的治療效果，并探討其對(duì)患者糖脂代謝和胰島素抵抗的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇韶關(guān)市鐵路醫(yī)院內(nèi)分泌科2019年12月至2020年12月收治的60例T2DM患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]者；(2)入院前未接受降低血糖藥物治療者；(3)診療依從性良好，能夠配合各項(xiàng)診療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)惡性腫瘤；(2)免疫功能障礙；(3)合并有高血壓、高血脂；(4)對(duì)治療藥物過(guò)敏。按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知情并簽署知情同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

組別觀察組對(duì)照組χ2/t值P值例數(shù)30 30男13(43.33)16(53.33)女17(56.67)14(46.67)0.601 0.438年齡(歲)47.02±2.85 46.74±3.19 0.359 0.721 ΒMI(kg/m2)27.68±1.01 27.70±1.16 0.071 0.943病程(年)3.20±0.51 3.25±0.42 0.415 0.680性別

1.2 治療方法兩組患者均接受飲食、運(yùn)動(dòng)、藥物控制、定期血糖監(jiān)測(cè)和糖尿病健康教育等糖尿病的基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者采用德谷胰島素(規(guī)格：3 mL：300 U，廠家：諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171096)皮下注射。用法：0.3～0.5 U/kg，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合恩格列凈片(規(guī)格：10 mg×10 s/盒，廠家：Βoehringer Ingelheim International GmbH，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171073)口服治療。用法：10 mg，1次/d，可根據(jù)患者病情可將劑量調(diào)整為每次10 mg/d。兩組患者的療程均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測(cè))方法(1)臨床療效：參照文獻(xiàn)[3]，顯效：經(jīng)過(guò)治療后，患者血糖情況得到＞10%的降低；有效：血糖水平下降幅度在5%～10%；無(wú)效：血糖的改善情況未滿足以上的標(biāo)準(zhǔn)，甚至出現(xiàn)惡化。總有效率=例數(shù)率+有效率。(2)脂糖代謝指標(biāo)：兩組患者在治療前后抽取4 mL靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FΒG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。(3)胰島素抵抗指標(biāo)：兩組患者在治療前后空腹空腹?fàn)顟B(tài)下，計(jì)算胰島β細(xì)胞分泌指數(shù)(HOMA-β)=(30 min胰島素-FINS)/(30 min血糖-FPG)，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FΒG×空腹胰島素/22.5。(4)不良反應(yīng)：記錄兩組患者在治療期間所發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較治療后，觀察組患者的治療總有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.320，P=0.038＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的脂糖代謝比較治療3個(gè)月后，兩組患者的HDL-C、TC、TG、血糖水平均低于治療前，LDL-C水平高于治療前，且觀察組患者的HDL-C水平明顯高于對(duì)照組，LDL-C、TC、TG、血糖水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的脂糖代謝比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的脂糖代謝比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

指標(biāo)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)FΒG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HbA1c(%)時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前觀察組(n=30)4.08±0.60 3.74±0.65a 0.98±0.26 1.91±0.42a 6.14±1.15 4.85±0.32a 1.98±0.41 1.45±0.08a 9.85±1.84 5.40±0.55a 13.59±2.41 8.06±1.37a 7.54±2.49對(duì)照組(n=30)4.10±0.55 2.69±0.73a 0.95±0.28 2.40±0.55a 6.16±1.13 5.64±0.67a 2.01±0.47 1.77±0.10a 9.89±1.82 7.82±0.47a 13.62±2.37 11.15±1.92a 7.58±2.60 t值0.136 5.884 0.43 3.878 0.068 5.828 0.263 13.686 0.085 18.321 0.049 7.176 0.061 P值0.893 0.001 0.669 0.002 0.946 0.001 0.793 0.001 0.933 0.001 0.961 0.001 0.952

2.3 兩組患者治療前后的胰島素抵抗比較治療3個(gè)月后，兩組患者的HOMA-β水平均高于治療前，HOMA-IR水平均低于治療前，且觀察組患者的HOMA-β水平明顯高于對(duì)照組，HOMA-IR水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后的胰島素抵抗比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的胰島素抵抗比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)30 30治療前25.68±5.21 25.70±4.96 0.015 0.988治療后54.24±3.40a 35.02±3.37a 21.991 0.001治療前3.81±1.03 3.78±1.10 0.109 0.914治療后2.46±0.72a 3.57±0.85a 5.458 0.001 HOMA-β HOMA-IR

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較治療期間，觀察組患者分別有1例腎性損傷、1例尿路感染，總不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，對(duì)照組患者腎性損傷和尿路感染各2例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，兩組患者不良反應(yīng)情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.741，P=0.389)。

3 討論

T2DM是由于遺傳或日常生活飲食結(jié)構(gòu)造成肥胖，加重胰島素抵抗，導(dǎo)致胰島素的分泌功能受阻發(fā)生糖尿病[8-9]。臨床檢查發(fā)現(xiàn)T2DM患者常伴有血糖、血脂指標(biāo)異常，易引發(fā)腎病、腦梗、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病[10]。胰島素抵抗的病因主要有攝食過(guò)多、體力活動(dòng)過(guò)少、肥胖，還有胰島素受體改變以及胰島素受體后環(huán)節(jié)障礙[11]。

德谷胰島素是一種長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素，具有平穩(wěn)的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，可持久、平穩(wěn)、的降糖作用。其主要通過(guò)德谷胰島素與人島受特異性結(jié)合，產(chǎn)生與人體胰島素相同的藥效學(xué)作用，藥物機(jī)制可抑制肝臟葡萄糖的輸出，從而有效促進(jìn)血降低[12]。王育璠等[13]研究表德谷胰島素對(duì)血糖的降低有限，在臨床中需聯(lián)合其他藥物協(xié)同治療。恩格列凈是鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT-2)抑制劑，能減少腎小管對(duì)葡萄糖和鈉離子的重吸收，使過(guò)量的葡萄糖通過(guò)腎小球的濾過(guò)功能，促進(jìn)尿液的排泄，從而達(dá)到降低血糖的目的，恩格列凈不僅可以作為單藥治療T2DM，也能與胰島素進(jìn)行聯(lián)合治療[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，接受恩格列凈聯(lián)合德谷胰島素治療的患者血糖FΒG、2 hPG、HbA1c和HOMA-IR均低于對(duì)照組，HOMA-β的指標(biāo)水平、臨床療效均明顯高于對(duì)照組，通過(guò)分析是由于在皮下注射后，德谷胰島素制劑中的苯酚快速?gòu)浬ⅲ鹿纫葝u素的構(gòu)象發(fā)生改變，從雙六聚體形成多六聚體長(zhǎng)鏈，隨著鋅離子緩慢彌散，胰島素單體緩慢從多六聚體長(zhǎng)鏈末端解離，進(jìn)入血液循環(huán)發(fā)揮降低血糖的作用。恩格列凈通過(guò)降低患者體內(nèi)的血糖，促使機(jī)體出現(xiàn)胰島素效應(yīng)，通過(guò)對(duì)葡萄糖6磷酸酶的調(diào)控，使血糖轉(zhuǎn)化為肝糖原，從而降低血糖水平。恩格列凈通過(guò)阻斷胰島β細(xì)胞的惡性循環(huán)，從而糾正胰島素抵抗的狀態(tài)，促進(jìn)人體胰島素的合成與釋放，兩者聯(lián)合用藥發(fā)揮了積極的協(xié)同作用，進(jìn)一步提高療效[16]。此外血脂代謝指標(biāo)TC、TG、LDL-C的指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，通過(guò)分析是恩格列凈讓中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感受器增加飽腹感，減少日常攝食，從而降低人體游離脂肪酸水平，降低升高的血脂，改善患者的血脂代謝紊亂[17]。本研究的不足之處在于未對(duì)炎癥、高血壓的發(fā)生情況進(jìn)行分析，因此有待加強(qiáng)研究范圍。

綜上所述，恩格列凈聯(lián)合德谷胰島素應(yīng)用于T2DM患者的效果明顯，其有助于對(duì)患者的糖脂代謝絮亂現(xiàn)象進(jìn)行調(diào)節(jié)，并提高HOMA-β的指標(biāo)水平，降低HOMA-IR的指標(biāo)水平，緩解胰島素抵抗的狀態(tài)，值得在臨床推廣。