清熱滲濕湯結(jié)合痔瘺洗劑熏洗坐浴對濕熱下注型肛竇炎患者中醫(yī)癥候積分、血清8-OHDG水平及復(fù)發(fā)率的影響

田鯤鵬，李群濤

1.通用環(huán)球中鐵西安醫(yī)院中醫(yī)康復(fù)科，陜西 西安 710000；

2.西安市第九醫(yī)院中醫(yī)科，陜西 西安 710000

肛竇炎(antral sinusitis，AS)是一種由細(xì)菌感染、不良飲食等因素所引起的炎癥性疾病，臨床表現(xiàn)為肛門墜脹、灼熱疼痛、排便不暢等[1]。如患者未及時(shí)接受有效治療，致病情持續(xù)進(jìn)展及遷延不愈，易并發(fā)肛瘺、肛周膿腫等肛腸疾病，從而嚴(yán)重?fù)p害其健康。目前，西醫(yī)多采用抗生素對AS治療，可對病情起到一定改善作用，但效果有限，且停藥后易復(fù)發(fā)[2]。近年來，臨床逐漸認(rèn)識到中醫(yī)療法在AS治療中的優(yōu)勢[3]。中醫(yī)認(rèn)為，AS多屬濕熱下注型，治宜以清利濕熱、消腫止痛為主[4]。內(nèi)治法為針對此病的常用治療方法，但可能由于局部藥物濃度低而無法獲得理想的療效。有學(xué)者認(rèn)為，在內(nèi)服藥物的基礎(chǔ)上應(yīng)用中藥熏洗等外治法對AS進(jìn)行治療，有望獲得更佳的效果[5]。本研究嘗試采用清熱滲濕湯結(jié)合痔瘺洗劑熏洗坐浴治療濕熱下注型AS，以期為臨床治療該病提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年6月至2021年5月在通用環(huán)球中鐵西安醫(yī)院治療且符合以下納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的86例濕熱下注型AS患者為研究對象。西醫(yī)診斷參照《中西醫(yī)結(jié)合肛腸病學(xué)》[1]有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床表現(xiàn)：肛內(nèi)墜脹，排便時(shí)有灼痛感，肛門潮濕、有少許黏液，排便不暢；(2)指診：肛竇壓痛明顯，可觸及索條狀腫物，指套沾染膿血性分泌物；(3)鏡檢：隱窩充血、水腫，分泌物增加。中醫(yī)參照《中醫(yī)肛腸科學(xué)》[6]制定濕熱下注型臟毒診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)主癥：肛門墜脹，灼痛，便時(shí)加重，肛竇充血水腫，肛門濕癢；(2)次癥：里急后重，煩躁，口干，便秘；(3)舌脈象：舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)。按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組，每組43例。兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組患者的基線資料比較[±s,例(%)]

表1 兩組患者的基線資料比較[±s,例(%)]

組別觀察組對照組χ2/t值P值例數(shù)43 43男24(55.81)26(60.47)女19(44.19)17(39.53)0.191 0.662年齡(歲)43.70±5.61 44.16±5.83 0.373 0.710病程(周)23.47±6.12 24.40±5.71 0.729 0.468性別

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)上述西醫(yī)診斷為AS，且中醫(yī)辨證為濕熱下注型；(2)年齡20～65歲；(3)近期未接受其他臨床試驗(yàn)；(4)患者對研究充分了解，并同意加入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肛瘺、腸息肉等其他肛腸疾患者；(2)合并嚴(yán)重器官疾病、系統(tǒng)性疾病者；(3)對受試藥物過敏者；(4)對治療配合度不高者；(5)精神異常，不能完成調(diào)查者。

1.3 治療方法所有患者均口服左氧氟沙星片(廠商：上?；溉A制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20180218，規(guī)格：0.1 g)，1片/次，1次/d。對照組在上述西藥治療基礎(chǔ)上服用清熱滲濕湯。方劑組成：黃連、茯苓、澤瀉各6 g，蒼術(shù)、白術(shù)各9 g，黃柏(鹽水炒)、白頭翁各12 g，甘草3 g，以上中藥材均由陜西孫思邈中藥股份有限公司提供，且經(jīng)通用環(huán)球中鐵西安醫(yī)院藥學(xué)部鑒定為正品。上藥加水500 mL煎煮，先武火，待煮沸后改為文火，煎煮0.5 h，煎煮2次，濾去藥渣，取藥汁300 mL為1劑，1劑/d，早晚各服用150 mL。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用痔瘺洗劑熏洗坐浴治療。方劑組成：制大黃、蒲公英、馬齒莧、鴨跖草各30 g，赤芍、黃柏各20 g，沒藥、乳香、五倍子、芒硝、白芷各15 g，以上中藥材均由陜西孫思邈中藥股份有限公司提供，且經(jīng)通用環(huán)球中鐵西安醫(yī)院藥學(xué)部鑒定為正品。上藥(除芒硝以外)加水1.5 L煎煮，煮沸后再加入芒硝繼續(xù)煎煮5 min，煎取200 mL藥液為1劑。使用時(shí)將200 mL藥液置于干凈盆內(nèi)，加沸水1 000 mL，待水溫降至60℃時(shí)于盆上放置橫木架，暴露患處后坐在橫木架上熏療10 min。待水溫降至40℃以下時(shí)，將患處浸入盆內(nèi)泡洗，坐浴時(shí)間為10 min，早晚各1次。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)與評價(jià)方法(1)中醫(yī)證候積分：依照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]對兩組患者治療前、治療2周后中醫(yī)主癥、次癥進(jìn)行評分。主、次癥均采用4級評分法評分，無均計(jì)為0分，輕度分別計(jì)分為2分、1分，中度分別計(jì)分為4分、2分，重度分別計(jì)分為6分、4分。主、次癥相加得到中醫(yī)證候積分。(2)血清炎癥指標(biāo)：于治療前、治療2周后取兩組患者空腹靜脈血6 mL，常規(guī)離心分離，獲得血清后保存于-70℃環(huán)境下備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒購自北京百奧萊博科技有限公司，貨號：ZN2460)檢測血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，采用免疫熒光法(試劑盒購自基蛋生物科技股份有限公司，貨號：Getein1100)檢測血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)水平。(3)血清氧化應(yīng)激指標(biāo)：于治療前、治療2周后采用硫代巴比妥酸法(試劑盒購自北京百奧萊博科技有限公司，貨號：GL2091)檢測兩組患者丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒購自上海延慕實(shí)業(yè)有限公司，貨號：FK-FV0328)檢測兩組患者8-羥基脫氧鳥苷(8-hydroxydeoxyguanosine，8-OHDG)水平。(4)復(fù)發(fā)情況：統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者停藥后2個月、4個月的復(fù)發(fā)率。

1.5 療效判定[7]治療2周后根據(jù)中醫(yī)證候積分變化對療效進(jìn)行評價(jià)。中醫(yī)證候積分降低≥95%、≥70%且＜95%、≥30%且＜70%、＜30%分別判定為痊愈、顯效、有效、無效，前3個級別視為治療有效，總有效率=(總例數(shù)-無效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較觀察組患者的總有效率為95.35%，明顯高于對照組的79.07%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.286，P=0.021＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分和血清炎癥指標(biāo)比較兩組患者治療前的中醫(yī)證候積分及血清TNF-α、PCT水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的中醫(yī)證候積分、血清TNF-α、PCT水平明顯低于治療前，且觀察組明顯明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分和血清炎癥指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分和血清炎癥指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)43 43治療前21.37±4.95 22.78±5.16 1.293 0.200治療后4.67±1.13a 7.38±2.40a 6.699 0.001治療前13.57±3.11 14.29±3.47 1.013 0.314治療后6.79±2.14a 8.83±2.64a 3.936 0.001治療前1.87±0.38 1.95±0.41 0.938 0.351治療后0.54±0.17 0.81±0.25 5.856 0.001中醫(yī)證候積分(分) TNF-α(μg/L) PCT(μg/L)aa

2.3 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)比較兩組患者治療前的血清MDA、8-OHDG水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的血清MDA、8-OHDG水平明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)43 43治療前7.41±1.57 7.83±1.82 1.146 0.255治療后4.53±1.12a 5.47±1.39a 3.453 0.001治療前465.14±69.26 468.40±72.38 0.213 0.832治療后351.72±52.68a 392.02±58.42a 3.359 0.001 MDA(mol/L) 8-OHDG(ng/L)

2.4 兩組患者的復(fù)發(fā)率比較觀察組患者停藥后2個月的復(fù)發(fā)率與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；但觀察組患者停藥后4個月的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者的復(fù)發(fā)率比較[例(%)]

3 討論

肛竇形似漏斗，具有外張性，易存積糞渣。故受辛辣飲食、身體虛弱等因素影響，肛竇部位抵抗力不足，細(xì)菌侵襲而易發(fā)生AS。AS為肛裂、肛瘺等諸多肛腸疾病的重要誘因，據(jù)有關(guān)研究顯示，超過85%的肛腸疾病由AS所引起[8]。故應(yīng)對AS進(jìn)行積極防治。目前，西醫(yī)以應(yīng)用左氧氟沙星等抗生素治療為主，但其長期單一大劑量應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致治療效果下降，且停藥后復(fù)發(fā)的可能性較高。因此，應(yīng)探索治療AS的更有效方法。

近年來，運(yùn)用中醫(yī)療法治療AS成為肛腸科研究的重要課題。AS在祖國醫(yī)學(xué)中屬于“臟毒”范疇，《外科正宗》曾載：“臟毒者，醇酒濃味，勤勞辛苦，蘊(yùn)毒流注肛門結(jié)成腫塊?！敝赋鐾飧行岸?、醇酒勞累可導(dǎo)致臟毒[9]?，F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，本病多因平素過食膏粱厚味或辛辣醇酒，致濕熱內(nèi)生，或脾虛失運(yùn)，水濕不化，或外感濕熱之邪，郁阻三焦，下注肛腸所致[10]。針對上述病機(jī)，中醫(yī)治宜以清熱利濕、健脾化濁為要。清熱滲濕湯為治療濕熱證的代表方，其有效組分黃連可瀉心火、清中焦?jié)駸?；黃柏為清熱燥濕之品，長于清下焦?jié)駸?；蒼術(shù)善于燥濕，白術(shù)善于健脾；茯苓、澤瀉能利水滲濕、健脾補(bǔ)中；輔以白頭翁可清熱解毒；甘草能補(bǔ)脾氣、調(diào)諸藥。各藥配伍，共奏利水燥濕、清熱健脾之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，清熱滲濕湯具有抗菌、清除自由基、免疫調(diào)節(jié)、抗炎鎮(zhèn)痛等作用，對于改善濕熱下注型AS患者癥狀極為有利[11]。但在實(shí)際治療時(shí)，中藥口服給藥存在起效慢、對局部作用效果不足等問題。故臨床建議在口服給藥基礎(chǔ)上加用中醫(yī)外治療法對濕熱下注型AS進(jìn)行治療，以獲得更佳的療效。

熏洗坐浴為中醫(yī)傳統(tǒng)的外治療法，王世霞等[12]研究指出，將中藥水煎后趁熱熏蒸，再用藥液洗滌，利用藥力與熱力的雙重效應(yīng)直接作用于患處，使患處腠理開闔、氣血流通，從而可促進(jìn)炎癥吸收及腫痛癥狀消退。本研究試在應(yīng)用清熱滲濕湯基礎(chǔ)上加用自制的痔瘺洗劑對本病患者進(jìn)行熏洗坐浴治療，結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率明顯高于對照組，中醫(yī)證候積分的降低幅度較對照組明顯，而停藥后4個月復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，提示采取本研究療法可顯著改善患者癥狀，有效降低復(fù)發(fā)率。究其原因，痔瘺洗劑方中的制大黃為君藥，有清熱解毒、通便除濕之效；蒲公英、馬齒莧、鴨跖草、黃柏四藥合為臣藥，可清熱燥濕、利尿消腫；赤芍、沒藥、乳香、芒硝、白芷合為佐藥，可祛瘀止痛、解表除濕、消腫生??；輔以五倍子收濕斂瘡。諸藥合用，可發(fā)揮清熱祛濕、消腫止痛、祛瘀生肌等功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，制大黃含有的大黃素具有抑菌、抗炎作用；馬齒莧、黃柏對大腸桿菌、金葡菌等細(xì)菌均具有抑制效應(yīng)，且可增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬作用[13-14]；沒藥、白芷具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用；五倍子對多種細(xì)菌具有抑制作用，且能夠減少氧自由基的產(chǎn)生[15]。在服用清熱滲濕湯基礎(chǔ)上外用痔瘺洗劑，可對AS起到整體調(diào)治作用，又兼顧局部，故相較于口服中藥的治療效果更佳。

炎癥在AS發(fā)生、進(jìn)展中起著關(guān)鍵作用。TNF-α為一種多功能細(xì)胞因子，其高表達(dá)可誘導(dǎo)諸多炎癥因子釋放，從而引起或加重機(jī)體炎癥。PCT為降鈣素的前肽，其水平可反映人體炎癥狀況。研究表明，AS患者血清TNF-α、PCT水平升高可加重患者肛竇損傷[16]。在本研究中，觀察組治療后血清TNF-α、PCT水平的降低幅度較對照組明顯，推測本研究聯(lián)合治療方案可能通過下調(diào)血清TNF-α、PCT表達(dá)而控制炎癥。此外，有關(guān)研究顯示，氧化應(yīng)激亦參與AS發(fā)展進(jìn)程。MDA、8-OHDG均于氧化應(yīng)激過程中產(chǎn)生，可對人體氧化損傷狀況進(jìn)行有效反映[17]。在本研究中，觀察組治療后血清MDA、8-OHDG水平的降低幅度亦較對照組明顯，推測清熱滲濕湯結(jié)合痔瘺洗劑熏洗坐浴還可能通過有效下調(diào)血清MDA、8-OHDG的表達(dá)而控制AS患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，其原因和痔瘺洗劑中黃柏、五倍子等有效組分具有良好的抗氧化作用有關(guān)。

綜上所述，清熱滲濕湯結(jié)合痔瘺洗劑熏洗坐浴在濕熱下注型AS治療中應(yīng)用，可有效減輕患者臨床癥狀，明顯改善炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)，臨床應(yīng)用效果好，且能顯著降低復(fù)發(fā)率。