除風(fēng)益損湯聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植治療翼狀胬肉療效觀察*

盧冬雪，劉達(dá)理

（1.廣東藥科大學(xué)附屬第二醫(yī)院（云浮市中醫(yī)院），廣東 云浮 527300；2.廣東藥科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，廣東 云浮 527300）

翼狀胬肉是多種外界因素刺激而引發(fā)結(jié)膜及結(jié)膜下組織異常增生甚則入侵角膜的慢性炎癥性病變，是影響美觀和用眼的常見眼科疾病[1-2]。翼狀胬肉的治療以手術(shù)為主，常見的有單純切除及鞏膜暴露法、自體結(jié)膜移植術(shù)、角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)、羊膜移植術(shù)及手術(shù)切除結(jié)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)等[3]。雖然手術(shù)治療日益完善，但術(shù)后恢復(fù)時(shí)間長，甚至復(fù)發(fā)仍是不可忽視的難題。中西醫(yī)結(jié)合防治新冠肺炎的成功經(jīng)驗(yàn)，再次使人們認(rèn)識(shí)到中西醫(yī)結(jié)合治療疑難雜病的優(yōu)勢(shì)。除風(fēng)益損湯由熟地黃、當(dāng)歸、白芍藥、川芎、藁本、前胡、防風(fēng)等中藥組成，臨床上多用于眼外傷、白內(nèi)障術(shù)后并發(fā)癥等各種眼科手術(shù)術(shù)后恢復(fù)和并發(fā)癥的治療，根據(jù)患眼病證特點(diǎn)，靈活加減方藥，療效顯著[4-6]。本研究為了提高手術(shù)（角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)）治療翼狀胬肉的治療效果、降低復(fù)發(fā)率，擬考察除風(fēng)益損湯對(duì)手術(shù)治療翼狀胬肉臨床療效的影響，探討中西醫(yī)結(jié)合在翼狀胬肉治療中的應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2020 年5 月到我院就診的翼狀胬肉患者48 例，為單側(cè)發(fā)病，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各24 例。其中對(duì)照組男3 例、女21例，年齡42～77（61.2±16.1）歲；翼狀胬肉均不同程度侵入角膜緣內(nèi)2mm 以上，平均3.9±1.1mm。研究組男3 例、女21 例，年齡42～78（61.5±16.8）歲；翼狀胬肉均不同程度侵入角膜緣內(nèi)2mm 以上，平均4.1±1.5mm。兩組患者性別、年齡、翼狀胬肉侵入角膜緣范圍等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)廣東藥科大學(xué)附屬第二醫(yī)院（云浮市中醫(yī)院）倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，遵循患者知情同意原則。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合翼狀胬肉診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②翼狀胬肉頭部侵入角膜緣內(nèi)2mm 以上；③患者依從性好，并能堅(jiān)持服用中藥；④患者簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①假性、復(fù)發(fā)性翼狀胬肉患者，瞼裂斑，嚴(yán)重外傷導(dǎo)致的眼內(nèi)異物者；②合并有角膜、鞏膜、視網(wǎng)膜等其他眼部嚴(yán)重疾病者；③合并有心、腦血管等其他系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)病者：④患有精神疾病，依從性差，不能配合治療和隨訪者；⑤妊娠或哺乳期婦女，有手術(shù)禁忌癥者。

1.3 方法

1.3.1 手術(shù)方法（1）翼狀胬肉切除術(shù)：術(shù)前3 天0.3%妥布霉素滴眼，每天4 次；手術(shù)在顯微鏡下進(jìn)行，常規(guī)消毒、鋪巾，開瞼器撐開眼瞼；含氫氮霉素生理鹽水沖洗結(jié)膜囊，0.5%地卡因作結(jié)膜和角膜的表面麻醉，球結(jié)膜下注射含腎上腺素的2%利多卡因作浸潤麻醉；胬肉組織采用鈍性分離并剪除，出血點(diǎn)電凝止血。（2）自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)：患眼上方球結(jié)膜下注射2%利多卡因液作局部麻醉；從顳上方取與胬肉缺損區(qū)大小一致的球結(jié)膜移植片，上皮面朝上平鋪于鞏膜暴露區(qū)，間斷縫合固定于淺層鞏膜面；涂妥布霉素地塞米松眼膏，加壓包扎24h；術(shù)后施術(shù)部位常規(guī)藥物治療，并換藥包扎。（3）術(shù)后護(hù)理：術(shù)眼交替點(diǎn)妥布霉素地塞米松眼水和牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子滴眼液，涂妥布霉素地塞米松眼膏，每日用1%熒光素鈉染色，裂隙燈檢查，直至角膜創(chuàng)面愈合后停用牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子滴眼液，繼續(xù)點(diǎn)妥布霉素地塞米松眼水至少1個(gè)月，一般術(shù)后10天拆線。

1.3.2 中藥治療 術(shù)后第2 天開始，研究組配合內(nèi)服除風(fēng)益損湯，處方如下：熟地黃10g、當(dāng)歸10g、白芍藥20g、川芎10g、藁本10g、前胡10g、防風(fēng)10g、木賊10g、蟬蛻10g。采用廣東一方制藥公司的M 方中藥顆粒，開水沖服，每日1 劑，分早晚兩次服用，連續(xù)1周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 比較兩組患者愈合情況及愈合時(shí)間，術(shù)后1 個(gè)月內(nèi)創(chuàng)面愈合，無角膜充血，無新生血管及胬肉增生為治愈。

1.4.2 復(fù)發(fā)情況 治療后，隨訪6個(gè)月，如出現(xiàn)結(jié)膜充血、肥厚，創(chuàng)面有新生血管及胬肉生長為復(fù)發(fā)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均值加減標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均值比較采用兩獨(dú)立樣本t/t′檢驗(yàn)。無序計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（f）、構(gòu)成比（P）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察患者經(jīng)治療后1 個(gè)月內(nèi)的恢復(fù)情況，結(jié)果顯示兩組患者均全部痊愈，有效率均為100%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 愈合時(shí)間 術(shù)后兩組創(chuàng)面愈合時(shí)間比較，對(duì)照組平均愈合時(shí)間為10.4±1.6 天，研究組平均愈合時(shí)間為5.1±1.2 天，研究組創(chuàng)面愈合時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.98，P=0.0001）。

2.3 復(fù)發(fā)情況 對(duì)所有患者隨訪6 個(gè)月，結(jié)果顯示對(duì)照組有2 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為8.3%，研究組無一例復(fù)發(fā)，兩組復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.08，P=0.149）。故繼續(xù)隨訪至12 個(gè)月，結(jié)果顯示對(duì)照組有6 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為25.00%，研究組有1 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為4.16%，兩組復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.18，P=0.041）。

3 討論

翼狀胬肉的確切病因仍不明確，但研究表明年齡、性別、紫外線輻射、持續(xù)陽光直射、飲酒等為重要影響因素[7]。手術(shù)是目前最直接有效的治療手段，但術(shù)后患者常發(fā)生干眼癥、青光眼、移植結(jié)膜瓣脫落、角膜真菌感染等并發(fā)癥，并且有少部分人還會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況[8]。以往的臨床研究證實(shí)，單純翼狀胬肉切除過程中常存在胬肉清除不徹底、清除手法不當(dāng)?shù)葐栴}，造成角膜、眼直肌損傷，若創(chuàng)面過大，愈合緩慢，且容易復(fù)發(fā)[9]。近幾年來，角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)被證明可以改善單純手術(shù)切除治療的缺點(diǎn)[10]，使移植的球結(jié)膜發(fā)揮“屏障”作用，隔離病變組織對(duì)正常組織的侵襲[11]，保護(hù)淚腺并改善其功能，促進(jìn)愈合[12]，術(shù)后患者散光、裸眼視力均得到改善[13]。因此，目前該病的手術(shù)治療多采用切除胬肉后結(jié)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)。本研究結(jié)果也顯示：手術(shù)治療后，患者在1 個(gè)月內(nèi)治療有效率達(dá)到100%，但單純手術(shù)治療大概需要10 天左右的痊愈時(shí)間，并且有少數(shù)患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)。本研究結(jié)果與過往的臨床文獻(xiàn)報(bào)道基本一致，胬肉切除結(jié)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)雖然取得了不錯(cuò)的效果，但術(shù)后痊愈時(shí)間過長和復(fù)發(fā)的問題還有待進(jìn)一步改善。

翼狀胬肉在祖國醫(yī)學(xué)中稱為“胬肉攀睛”，因心肺二經(jīng)風(fēng)熱壅盛、脾胃積熱誘發(fā)所致[14]。除風(fēng)益損湯出自《原機(jī)啟微》，主治目為物傷，有養(yǎng)血祛風(fēng)、活血通絡(luò)之功，因此臨床上常應(yīng)用于多種目疾的治療[15]。方中熟地黃滋腎陰為君，當(dāng)歸、白芍藥補(bǔ)氣血為臣，川芎活血行氣，四者相伍，取四物湯之意；目為血所養(yǎng)，中醫(yī)認(rèn)為眼部疾患與血密切相關(guān)，治療應(yīng)以理血為要；手術(shù)既是一種治療手段，又是對(duì)施術(shù)部位的另一種破壞，胬肉切除過程中耗傷氣血，局部瘀血停滯，故用四物補(bǔ)血斂陰、活血行氣，使?fàn)I血調(diào)和，補(bǔ)而不滯[16]。術(shù)后患者體虛，風(fēng)熱之邪趁虛而入，故以藁本、前胡、防風(fēng)疏風(fēng)散邪為佐使，再加木賊、蟬蛻明目退翳、疏散風(fēng)熱。本研究結(jié)果顯示，患者術(shù)后服用除風(fēng)益損湯可以縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間，并且降低復(fù)發(fā)率，即除風(fēng)益損湯可提高手術(shù)治療翼狀胬肉臨床療效。該方增效的可能原因?yàn)殒廊獠〕踢M(jìn)展緩慢，病邪瘀阻，損傷人體氣血，又因手術(shù)造成健康組織損傷，故亟需除風(fēng)益損湯扶正祛邪：一方面手術(shù)治療清除病變組織、構(gòu)建阻隔屏障；另一方面除風(fēng)益損湯養(yǎng)血祛風(fēng)、活血通絡(luò)，達(dá)到扶正祛邪的目的，極大促進(jìn)術(shù)后修復(fù)。

綜上所述，除風(fēng)益損湯聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)應(yīng)用于胬肉切除患者，可以有效促進(jìn)創(chuàng)面愈合，降低復(fù)發(fā)率，提高臨床療效，具有臨床實(shí)用性和推廣價(jià)值。