任芳芳,宋桂華,邢瓊瓊,張題培,劉 潔,張若楠(.河南中醫(yī)藥大學(xué)兒科醫(yī)學(xué)院,河南 鄭州 450000;.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450000)
兒童閉塞性細(xì)支氣管炎(brochiolitis obliteran,BO)是一種由細(xì)支氣管炎損傷所致的慢性氣流受限綜合征,臨床表現(xiàn)為超過6周以上的持續(xù)或反復(fù)咳嗽、喘息、呼吸急促、呼吸困難、運(yùn)動(dòng)耐力差等。胸部CT表現(xiàn)為馬賽克灌注征、支氣管擴(kuò)張征、支氣管壁增厚,肺功能表現(xiàn)為不可逆的阻塞性通氣功能障礙,隨病情進(jìn)展可表現(xiàn)為限制性或混合性通氣功能障礙[1]。感染為BO主要發(fā)病因素,其中最常見的病原體為腺病毒,此外,結(jié)締組織病、吸入有毒物質(zhì)、骨髓移植及心、肺等器官移植等亦可引發(fā)BO發(fā)生。本病引起的呼吸道閉塞為不可逆的氣道損傷,常能夠引起患兒反復(fù)咳嗽、喘息,甚至呼吸困難,故諸多醫(yī)家亦重視對(duì)本病的早期積極治療。目前西醫(yī)強(qiáng)調(diào)早期診斷和治療,以防止出現(xiàn)不可逆的氣道阻塞,治療以糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑等抗炎治療為主,但療效欠佳[2]。在此背景下,中醫(yī)藥治療BO療效確切,且具有抗病毒、副作用少、依從性較好等優(yōu)勢(shì)。宋桂華教授(以下尊稱宋師)從事中醫(yī)藥防治兒童呼吸系統(tǒng)疾病三十余載,辨證施治時(shí)靈活裁方用藥,突出中醫(yī)藥在治療兒童呼吸系統(tǒng)疾病方面的優(yōu)勢(shì)。筆者在跟師門診2年余間,總結(jié)宋師診治BO的臨證思維和遣方用藥特點(diǎn)及規(guī)律。宋師從“窠囊”理論出發(fā),認(rèn)為BO的關(guān)鍵病機(jī)在于痰瘀互結(jié),閉阻肺絡(luò),故臨床常應(yīng)用化痰、祛瘀、理氣之法,以收痰瘀去、肺絡(luò)通、喘息平之效,臨床療效顯著。
1.1 窠囊理論的內(nèi)涵 宋代許叔微最早提出“濕痰、痰飲成癖囊”[2]。囊者,本義為口袋,許叔微認(rèn)為“已成癖囊,如潦水之有科臼”,《說文解字注》引伸凡凹者曰臼,蓋其認(rèn)為,痰飲聚于某處不行,遂成癖囊[3]。金元時(shí)期,朱丹溪在《丹溪治法心要》中,將癖囊與瘀血相聯(lián)系,首次明確提出了“痰挾瘀血”的觀點(diǎn),并創(chuàng)立了窠囊理論[3],被后世醫(yī)家廣為推崇。他認(rèn)為疾病初起,多屬于“氣之為病”,若因誤治等導(dǎo)致病程遷延,則“自氣成積,自積成痰,痰夾瘀血,遂成窠囊”。明代醫(yī)家張介賓在《景岳全書·論證》中指出“不痛者不通氣血,別結(jié)窠囊”,認(rèn)為窠囊為癥瘕之不痛者。至清代,喻嘉言認(rèn)為窠囊為痰飲積聚所致[4]。脾虛濕盛,經(jīng)胃火煎灼而成痰飲,上沖于多氣多孔之肺,日久漸成窠囊,阻礙肺氣運(yùn)行,發(fā)為咳喘。蓋窠囊致病,脾虛而濕生,聚為痰飲,阻于肺絡(luò),氣機(jī)運(yùn)行受阻,日久或兼夾瘀血,肺氣不降,上逆為喘。綜上,窠囊理論是對(duì)痰瘀理論的進(jìn)一步豐富和完善,提高了中醫(yī)學(xué)對(duì)痰瘀致病的認(rèn)識(shí)。
1.2 窠囊病位善積于肺 清代醫(yī)家喻嘉言在《寓言草》中首次指出“窠囊”的病位[4],認(rèn)為窠囊之痰源于脾胃,而后入肺,日久形成窠囊,專積于肺。其認(rèn)為“肺中之窠囊,實(shí)其新造之區(qū)”,痰飲之邪易結(jié)于其中,“如蜂子之穴于房中,如蓮子之嵌于蓬內(nèi),生長則易,剝落則難”,致使肺中清氣不安,發(fā)為咳喘痰飲,即如朱丹溪所言“肺脹而咳,或左或右,不得眠”。喻嘉言并提出,痰飲之邪“如寇賊依山傍險(xiǎn),蟠據(jù)一方,此方之民勢(shì)必?cái)_亂而從寇也”,表明窠囊致病具有病程日久,遷延難愈的特點(diǎn)。
1.3 窠囊治療重在恢復(fù)氣機(jī)正常運(yùn)行 痰瘀互結(jié)常致脾胃氣機(jī)升降失常,朱丹溪認(rèn)為“凡郁皆在中焦”,而脾肺為母子之臟,脾胃運(yùn)化失常,易母病及子,導(dǎo)致肺系疾病產(chǎn)生。因此,許叔微運(yùn)用溫燥之蒼術(shù),燥脾濕、崇脾土、填窠臼,則濕去臼平,培土生金,癖囊之疾遂去[3]。朱丹溪之弟子羅赤誠將痰瘀二者致病分先后[5],認(rèn)為或血逆氣滯而痰生,或郁突氣滯而血停。故施治時(shí),應(yīng)考量痰瘀之主次,揣度導(dǎo)痰破血之輕重。喻嘉言從治痰、健脾、理氣三方面論治[4]:痰飲積于肺中,肺氣不降,故應(yīng)以治痰為急;而舊痰責(zé)于脾虛,故健脾為先,蓋脾健則舊痰易去,新痰不生;然痰積日久,氣機(jī)閉阻,故治痰須理氣,喻氏提出降肺氣、和胃氣,并降膀胱(腎)氣,以恢復(fù)膻中之氣,平胸中喘息。
BO病名由國外學(xué)者首先發(fā)現(xiàn),并根據(jù)其病理特點(diǎn)命名,中醫(yī)學(xué)無與之對(duì)應(yīng)的病名,根據(jù)BO反復(fù)咳嗽、喘息的臨床特點(diǎn),中醫(yī)辨病屬于“肺炎喘嗽”“喘證”“肺痹”“馬脾風(fēng)”等范疇。清代醫(yī)家張璐所著《張氏醫(yī)通》中云:“病久而成窠囊,窠囊日久,必至生蟲。”其從窠囊病程特點(diǎn)上指出,窠囊為病,病程日久遷延,同時(shí)指出“不致竄入窠囊復(fù)為瘀積”,在治療的同時(shí),既病防變,防止窠囊瘀血的進(jìn)一步瘀積。這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主張?jiān)缙谠\斷,早期治療,阻斷BO的進(jìn)展相一致?;诖怂螏熤鲝埛旨毙园l(fā)作期、慢性遷延期治療,更加注重急性發(fā)作期的治療,防止病情進(jìn)一步進(jìn)展,從而延緩氣道損傷。
宋師認(rèn)為痰瘀互結(jié),閉阻肺絡(luò)為本病急性發(fā)作期的病機(jī)關(guān)鍵,其指出痰瘀之邪,二者作為氣血津液運(yùn)行失調(diào)的病理產(chǎn)物,既因病程遷延而逐漸兼夾,又因病程日久而膠著難祛。痰瘀之邪結(jié)于肺絡(luò),閉阻不通,“如蓮子之嵌于蓬內(nèi),生長則易,剝落則難”,日久而成窠囊,傷津耗氣,清氣不生,精微輸布失常,血行不暢,肺臟微循環(huán)障礙,病勢(shì)遷延難愈。宋師認(rèn)為,BO急性發(fā)作期的及時(shí)施治非常關(guān)鍵,但肺活檢作為BO的診斷金標(biāo)準(zhǔn)存在一定的局限性,故臨床上BO的診斷主要依靠患兒的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)變化、異常的肺功能指標(biāo),并排除其他阻塞性肺疾病[6]。當(dāng)達(dá)到BO的診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí),患兒的呼吸道損傷往往已不可逆,治療效果多不盡人意。宋師認(rèn)為,既已發(fā)病,則痰瘀已結(jié)于肺絡(luò),故當(dāng)以化痰祛瘀,理氣通絡(luò)為要,病邪去則肺絡(luò)通,肺絡(luò)通則喘息易平。一項(xiàng)對(duì)于宋師所診治的61例兒童閉塞性細(xì)支氣管炎患兒的中醫(yī)治療用藥規(guī)律研究[7]表明,處于前五位的藥對(duì)分別是“金蕎麥-蘆根”“蘆根-赤芍”“麻黃-杏仁”“赤芍-紅花”“蘆根-赤芍-金蕎麥”。BO急性發(fā)作期,痰阻肺絡(luò),金蕎麥、蘆根合用既能清肺化痰,又能兼顧日久之肺臟虛損,促進(jìn)痰去病愈。研究[8]表明金蕎麥可通過降低炎癥因子水平,達(dá)到改善呼吸道炎癥的作用,并可通過抑制腫瘤壞死因子等,保護(hù)肺組織損傷。蘆根味甘性寒,兼具清熱瀉火與生津止火之效,并能夠發(fā)揮抗炎效果[9]。麻黃杏仁合用,一宣一降,順應(yīng)肺臟宣發(fā)肅降的生理特點(diǎn),有良好的平喘之效?,F(xiàn)代藥理研究[10]表明,麻黃堿能夠緩解支氣管平滑肌的痙攣,發(fā)揮止咳平喘之效。偽麻黃堿又是其有效抗炎成分,麻黃水煎液還具有活血抗凝的藥理功效。同時(shí),苦杏仁可以通過抑制呼吸中樞和肺組織炎癥反應(yīng)達(dá)到止咳平喘的效果,并具有一定的抗炎作用[11]。赤芍具有清熱涼血、散瘀止痛之效,其化學(xué)成分及現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)[12],赤芍能夠通過增加紅細(xì)胞細(xì)胞膜抗性、降低紅細(xì)胞及血小板黏附力、穩(wěn)定微循環(huán)的作用,并可通過降低凝血因子活性、紅細(xì)胞及血小板聚集力等達(dá)到抗血栓的效果,同時(shí)兼具抗炎、抗病毒的作用。紅花具有活血通經(jīng)、散瘀止痛之效。研究[13]表明,紅花能夠通過改善血液流變學(xué)指標(biāo)、抑制血小板聚集等發(fā)揮抗凝和抗血栓作用,并能夠抑制炎癥反應(yīng)中炎癥因子的產(chǎn)生而具有一定的抗炎作用。另外在統(tǒng)計(jì)使用頻次≥50的20味中藥中,可見僵蠶、蟬蛻、地龍3味蟲類藥。宋師認(rèn)為窠囊致病,病程日久,肺絡(luò)閉阻,當(dāng)以蟲類藥通之。葉天士曰:“久則邪正混處其中,草木不能見效,當(dāng)以蟲蟻疏逐”,“每取蟲蟻迅速飛走諸靈,俾飛者升,走則降,血無凝著,氣可宣通”。故用蟬蛻、僵蠶、地龍等通絡(luò)搜風(fēng),肺臟恢復(fù)宣發(fā)肅降,則喘息能平。有研究[14]表明,蟬蛻水提物具有明顯的鎮(zhèn)咳、祛痰作用。地龍不僅具有抗肺纖維化的作用,而且對(duì)呼吸道合胞病毒具有一定的抑制作用[15]。僵蠶可以減少炎癥細(xì)胞因子的浸潤,緩解哮喘的發(fā)作,同時(shí)又具有一定的抗凝、抗血栓作用[16]。
宋師指出,肺臟本為嬌臟,為清虛之體,肺之氣絡(luò)、血絡(luò)與氣道共同發(fā)揮主氣、司呼吸、助心行血、通調(diào)水道的生理功能。肺臟為病,初起多為肺之氣絡(luò)損傷,日久肺之血絡(luò)亦損,氣血互傷。肺主一身之氣,以降為順,在BO的急性發(fā)作期,肺中膠著之痰閉阻氣道,致肺氣上逆。肺氣不降則外界之清氣吸入減少,從而導(dǎo)致宗氣生成不足。宗氣不足則行呼吸、行氣血功能受阻,從而出現(xiàn)咳喘難平的臨床表現(xiàn)。氣止則血止,氣機(jī)上逆,肺氣閉阻,血液運(yùn)行不暢,則脈中之血易停。瘀血漸成,與痰飲之邪相結(jié),阻于肺絡(luò),引起咳喘漸甚,肺絡(luò)損傷日漸加重。故急性發(fā)作期,針對(duì)上逆之肺氣,難祛之痰瘀,應(yīng)以宣降肺氣,化痰祛瘀為大法,積極應(yīng)用清熱化痰之品,如金蕎麥、蘆根等。清化肺中郁痰,聯(lián)合應(yīng)用涼血活血之品,既要做到清肺熱祛痰而不傷肺陰,又要祛舊瘀而不致新瘀生成,使肺中黏痰敗血盡去而肺絡(luò)通暢。同時(shí)采用麻黃、杏仁等宣肺之品,順應(yīng)肺臟的生理特性,降逆平喘,則清氣入,宗氣生,從而恢復(fù)肺臟司呼吸、助心行血的生理功能。宋師強(qiáng)調(diào),肺為生氣之主,肺臟依靠其宣發(fā)肅降發(fā)揮清氣入肺、宗氣生成的生理功能,而自然界之清氣是人體之氣的重要組成部分及物質(zhì)基礎(chǔ),肺臟宣發(fā)肅降正常,則清氣方能不斷吸入體內(nèi),肺臟亦才能和脾腎等臟器共同協(xié)作,合成人體之氣。因此,在BO急性發(fā)作之時(shí),與盲目的補(bǔ)益正氣相比,及時(shí)祛邪通絡(luò),平肺臟上逆之氣,去除損傷正氣的病邪,以減少病邪對(duì)正氣的進(jìn)一步損傷,對(duì)于防止全身之氣的進(jìn)一步虛損具更有重要的意義。
患兒,男,4歲9個(gè)月。2021年11月28日初診。主訴:反復(fù)咳喘4年余,再發(fā)加重伴發(fā)熱2 d?,F(xiàn)病史:患兒出生后9 d因“肺炎”住院治療,后多次因反復(fù)喘息、肺部感染住院治療。2021年6月,患兒因咳嗽、喘息至外院就診,完善相關(guān)檢查后確診為閉塞性細(xì)支氣管炎,予以潑尼松片口服治療,至2021年10月23日停藥。后間斷于我院口服中藥治療,期間病情穩(wěn)定,但活動(dòng)后喘息明顯。2 d前患兒受涼后出現(xiàn)打噴嚏、流涕,發(fā)熱,最高體溫39℃,伴有陣發(fā)性咳嗽、喘息、喉間痰鳴,無頭暈、惡心、嘔吐、腹瀉等不適,家長自行予“對(duì)乙酰氨基酚”口服后熱退,為求進(jìn)一步治療來我院就診。刻診:咳嗽陣發(fā)性頻作,咳聲重濁,喉間痰鳴,伴有喘息、流涕,暫無發(fā)熱,納眠一般,二便調(diào)。舌質(zhì)紅,苔黃厚,脈數(shù)。查體可見咽腔充血,雙側(cè)扁桃體Ⅰ°腫大,表面未見膿性分泌物;聽診雙肺呼吸音粗,雙肺可聞及喘鳴音及濕啰音。門診查血常規(guī)和C反應(yīng)蛋白(0CRP):白細(xì)胞:9.9×109/L,紅細(xì)胞3.97×1012/L,中性粒細(xì)胞百分比79.9%,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)7.93×109/L,淋巴細(xì)胞百分比15%,單核細(xì)胞百分比4.6%;CRP 63.1 mg/L。呼吸道五項(xiàng)病原體篩查(末梢血):肺炎支原體抗體IgM為弱陽性,肺炎衣原體、呼吸道合胞病毒、腺病毒及柯薩奇病毒B組抗體均為陰性。外院相關(guān)檢查:
2021年11月5日外院胸部CT提示:雙肺炎癥,右肺中葉阻塞性肺炎。西醫(yī)診斷:閉塞性細(xì)支氣管炎;中醫(yī)診斷:肺炎喘嗽(痰熱閉肺兼血瘀證)。經(jīng)門診收治入院后,西醫(yī)予抗感染、抗炎、解痙等對(duì)癥治療;中醫(yī)治以清熱化痰,祛瘀通絡(luò)。方用麻黃杏仁石膏甘草湯加減,處方:西洋參6 g,蜜麻黃6 g,蜜苦杏仁10 g,石膏30 g,蜜桑白皮10 g,蘆根15 g,魚腥草15 g,葶藶子10 g,炒桃仁10 g,紅花6 g,蜜紫菀12 g,蜜款冬花12 g,地龍10 g,蜈蚣1條,姜厚樸10 g,化橘紅6 g,橘絡(luò)6 g,炒僵蠶10 g,蟬蛻6 g,甘草6 g。2劑,1劑/d,水煎服。
2診:2 d后,患兒體溫恢復(fù)正常,咳嗽、喘息如前。繼服前方3劑,煎服法同前。
3診:3 d后,患兒咳嗽次數(shù)明顯減少,喉間痰鳴明顯緩解,肺部聽診可聞及少量濕啰音及喘鳴音,復(fù)查血常規(guī)+CRP:白細(xì)胞9.4×109/L,紅細(xì)胞4.40×1012/L,中性粒細(xì)胞百分比64.3%,淋巴細(xì)胞百分比22.9%,CRP 2.8 mg/L。繼服前方3劑,煎服法同前。
4診:3 d后,患兒喘息已平,偶有咳嗽,查體可見咽無充血,雙側(cè)扁桃體Ⅰ°腫大,表面未見膿性分泌物。雙肺聽診呼吸音粗,可聞及少量濕啰音,未聞及喘鳴音。患兒好轉(zhuǎn),家屬要求出院,囑院外繼服中藥。前方去西洋參,加太子參10 g,當(dāng)歸10 g,皂角刺15 g。14劑,1劑/d,水煎服。后患兒門診間斷復(fù)診,病情穩(wěn)定,咳喘發(fā)作次數(shù)較前明顯減少。
按語:該患兒反復(fù)咳喘4年余,病程較長。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“久病多虛,久病入絡(luò),久病多瘀”,加之小兒“肺脾常不足,陽常有余,腎常虛”的生理特點(diǎn),故小兒正氣不足時(shí),易感受風(fēng)寒之邪化熱或風(fēng)熱入里,致痰熱壅肺,肺氣宣降功能失常,肺津不能正常輸布,氣郁津凝成痰為飲,則痰液瘀阻肺絡(luò),致肺氣郁閉則出現(xiàn)發(fā)熱,肺氣上逆出現(xiàn)咳嗽喘憋。治療上宜宣降肺氣以恢復(fù)肺之宣發(fā)肅降,清熱化痰、祛瘀通絡(luò)以使津液正常輸布,兼顧正氣,扶正以祛邪。麻黃味辛宣散,味苦可降逆,既可外疏表邪以開皮毛之郁閉,又可內(nèi)降上逆之氣而平咳喘;石膏味辛大寒可清肺經(jīng)郁熱,又能制約麻黃發(fā)散太過;杏仁辛開苦泄,助麻黃宣降肺氣而平喘;桑白皮、葶藶子善瀉肺火而止咳平喘;蘆根甘寒滲濕,長于清熱利濕降逆平喘;魚腥草清熱化痰;肺為嬌臟,紫菀、款冬花相須為用,化痰止咳,蜜制潤肺之功尤著,以顧護(hù)肺之陰津;脾為生痰之源,肺為貯痰之器,故配伍厚樸、化橘紅健脾燥濕化痰;久病多瘀,故配伍桃仁、紅花理氣活血祛瘀;蜈蚣、地龍、僵蠶、蟬蛻行氣通絡(luò);久病多虛,故配伍西洋參既能補(bǔ)氣養(yǎng)陰,又能清肺火而生津液,扶正以祛邪,同時(shí)注意顧護(hù)肺之陰津;甘草助西洋參補(bǔ)肺益氣,又能祛痰止咳,調(diào)和諸藥。急則治其標(biāo),故BO急性發(fā)作期治療以祛邪為主,全方集宣降、化痰、祛瘀、補(bǔ)氣于一體,清熱宣肺,化痰祛瘀之力尤著,兼調(diào)補(bǔ)肺氣。病情穩(wěn)定后宋師以太子參易西洋參,太子參與西洋參同具補(bǔ)氣生津之功,補(bǔ)益之力更為平和,可減輕患兒家屬經(jīng)濟(jì)壓力。當(dāng)歸既活血又能補(bǔ)血,與太子參配伍補(bǔ)益氣血;皂角刺可通利氣道以疏通肺絡(luò),味咸可軟化膠結(jié)之頑痰,與上藥配伍,共奏扶正祛邪之功。
隨著兒童閉塞性細(xì)支氣管炎發(fā)病率的上升,這一難治性疾病日益引起臨床醫(yī)生的重視,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)目前尚無有效的治療方法,中醫(yī)藥在治療此疾病上具有明顯優(yōu)勢(shì),因此積極探索本病的中醫(yī)藥療法具有重要意義。宋師認(rèn)為該病急性發(fā)作期,因脾虛痰飲停聚于肺,肺絡(luò)閉阻,氣不行、血不運(yùn),痰瘀結(jié)于多氣多孔之肺臟,發(fā)為反復(fù)咳喘,氣道損傷亦可在疾病初期形成。故在急性發(fā)作期,及時(shí)早期施治,滌除舊痰、老痰,祛除脈中瘀血,促進(jìn)肺絡(luò)的暢通,恢復(fù)氣血津液的運(yùn)行,積極防止氣道損傷是本病的重要治療目標(biāo)。然BO預(yù)后尚不確定,且病程久,治療所需時(shí)間長,久咳傷肺,慢性遷延期仍需遵循治病求本,扶正祛邪的法則,行健脾益氣、溫補(bǔ)腎陽等治法,以維持肺臟正常的宣發(fā)肅降,同時(shí)家長及患兒也需要加強(qiáng)防護(hù),避免外邪入里,減少喘息的復(fù)發(fā)。