• 
    

    
    

      99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

      阿美替尼治療EGFR S768I/G719C罕見(jiàn)基因復(fù)合突變肺腺癌報(bào)告1例及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

      2022-11-15 12:38:30羅詳沖丁偉星王周清
      中國(guó)醫(yī)藥科學(xué) 2022年20期
      關(guān)鍵詞:阿法奧希替尼阿美

      羅詳沖 丁偉星 王周清▲

      1.云南省曲靖市第二人民醫(yī)院心胸外科,云南曲靖 655000;2.云南省曲靖市第二人民醫(yī)院麻醉科,云南曲靖 655000

      目前,肺癌是全球發(fā)病率及病死率均居前列的惡性腫瘤[1]。近年來(lái),隨著基因蛋白組學(xué)和分子生物檢測(cè)技術(shù)如二代測(cè)序(next generation sequencing,NGS)的發(fā)展,針對(duì)驅(qū)動(dòng)基因表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突變?nèi)?9號(hào)外顯子缺失突變或21號(hào)外顯子L858R點(diǎn)突變的患者,表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)如吉非替尼、厄洛替尼、??颂婺?、阿法替尼、奧希替尼、阿美替尼及伏美替尼的使用顯著改變了該類患者的總生存期(overall survival,OS)和生活質(zhì)量,開啟了肺癌的個(gè)體化和精準(zhǔn)化治療模式[2-6]。然而,除了EGFR經(jīng)典敏感突變之外,尚有其他罕見(jiàn)突變類型。EGFR罕見(jiàn)突變的發(fā)生頻率低,不同突變亞群之間的異質(zhì)性不同,對(duì)EGFR-TKIs的敏感性差異性大,整體治療效果差,一直是臨床診療難題。本文總結(jié)1例阿美替尼治療EGFR S768I/G719C罕見(jiàn)基因復(fù)合突變肺腺癌患者的療效及安全性,為臨床提供參考。

      1 病例資料

      患者,女性,50歲,因“頭腰背部痛1月”于2021年6月25日就診于曲靖市第二人民醫(yī)院。2021年6月25日行胸部計(jì)算機(jī)斷層掃描(computed tomography,CT)檢查提示:右肺下葉占位病變,考慮為周圍MT,大小24 mm×33 mm,雙肺內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移性病灶,縱隔及右肺門多發(fā)淋巴結(jié)腫大;心臟、大血管外形未見(jiàn)明顯異常。腦部核磁共振 成像(magnetic resonance imaging,MRI)提示:左側(cè)頂葉異常信號(hào),多考慮轉(zhuǎn)移性MT,大小約27 mm×23 mm×29 mm,建議隔期復(fù)查;雙側(cè)額葉、頂葉少許缺血性損害灶。全身骨掃描顯像提示:左側(cè)第8后肋、第4腰椎代謝增高,考慮轉(zhuǎn)移性可能。腹部、全身淺表淋巴結(jié)及心臟彩超未見(jiàn)明顯異常,腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)正常。行CT引導(dǎo)下右肺下葉穿刺活檢提示:浸潤(rùn)性腺癌。送新鮮組織行基因檢測(cè)提示:EGFR S768I和G719C突變,其余基因未見(jiàn)突變。臨床診斷為:右肺下葉腺癌并腦、骨轉(zhuǎn)移cT2aN2M1b IVB期EGFR S768I/G719C突變陽(yáng)性?;颊唧w力狀況評(píng)分(physical stamina,PS)為3分。患者腰背部疼痛明顯,口服止痛藥物效果不佳,請(qǐng)麻醉科留置鎮(zhèn)痛泵治療。于2021年7月10日開始院外每天1次口服甲磺酸阿美替尼110 mg分子靶向藥物治療。服藥期間未出現(xiàn)明顯的副反應(yīng)。2021年8月13日復(fù)查胸部CT提示右肺下葉病灶明顯縮小,腦部MRI提示腦部病灶吸收明顯,療效評(píng)價(jià)為部分緩解(partial response,PR),患者頭痛癥狀消失,腰背部疼痛有所減輕。自此院外規(guī)律服藥并定期復(fù)查(圖1~2),期間療效評(píng)價(jià)為疾病穩(wěn)定(stable disease,SD),至今疾病控制良好且藥物安全性好,患者生活質(zhì)量提高。

      圖1 患者治療過(guò)程中胸部CT表現(xiàn)

      圖2 患者治療過(guò)程中頭顱MRI表現(xiàn)

      2 討論

      2.1 EGFR經(jīng)典敏感突變患者的治療

      近年來(lái),在分子生物檢測(cè)技術(shù)和基因分型共同指導(dǎo)診治的時(shí)代下,EGFR、間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、原癌基因受體酪氨酸激酶(cros oncogene 1 receptor tyrosine kinase,ROS1)、KRAS、RET和絲氨酸/蘇氨酸蛋白激 酶(serine/threonine-protein kinase B-raf,BRAF)等[7]靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)及相應(yīng)抑制劑的使用,顯著提高了晚期驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌(advanced nonsmall cell lung cancer,NSCLC)患者的OS和生活質(zhì)量。EGFR基因作為NSCLC患者最常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)基因,數(shù)據(jù)顯示,亞洲人群、中國(guó)人群和高加索人群EGFR基因突變概率分別為47.0%、50.2%和12.0%[8],其中,約90%為EGFR 19外顯子缺失突變和21外顯子L858R突變。目前,針對(duì)上述兩種EGFR經(jīng)典敏感突變的第一代(吉非替尼、厄洛替尼和??颂婺幔?、第二代(阿法替尼和達(dá)克替尼)和第三代EGFR-TKIs(奧希替尼、阿美替尼和伏美替尼)已經(jīng)被美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)與中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)指南推薦作為一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案,并取得了顯著的臨床獲益。尤其在基線合并腦轉(zhuǎn)移的患者中,與一代EGFR-TKIs相比,一線使用奧希替尼和阿美替尼顯示出超長(zhǎng)的中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(progression free survival,PFS),分別為17.8[9]、19.3個(gè)月[10]。

      2.2 EGFR罕見(jiàn)突變患者的治療

      然而,除了EGFR經(jīng)典敏感突變外,尚有其他突變類型包括18號(hào)外顯子突變(G719X、E709X突變或delE790_T710insD突變)、19號(hào)外顯子插入突變和D761Y點(diǎn)突變、20號(hào)外顯子非經(jīng)典突變(插入突變、S768I突變或T790M點(diǎn)突變)、21號(hào)外顯子非經(jīng)典突變(L861Q點(diǎn)突變)等[11-14],EGFR突變患者中約10%為罕見(jiàn)突變或復(fù)合突變類型[15]。臨床上常見(jiàn)的罕見(jiàn)突變包括占EGFR突變3.1%的18外顯子G719X點(diǎn)突變,占EGFR突變1.1%的20外顯子S768I點(diǎn)突變和占EGFR突變0.9%的21外顯子L861Q點(diǎn)突變等[16]。復(fù)合突變是指在一個(gè)腫瘤標(biāo)本中存在2種及以上不同類型的EGFR突變類型包括經(jīng)典+罕見(jiàn)型、經(jīng)典+經(jīng)典型和罕見(jiàn)型+罕見(jiàn)型,其突變概率約占EGFR突變的5%~10%[8]。Yang等[17]開 展 的LUX-Lung 2、LUX-Lung 3和LUX-Lung 6整合研究,共納入75例罕見(jiàn)突變患者,結(jié)果顯示,G719X、L861Q和S768I突變患者接受阿法替尼治療的中位PFS分別是13.8、8.2和14.7個(gè)月,客觀緩解率(objective response rate,ORR)分別是77.8%、56.3%和100.0%,基于該研究美國(guó)食品及藥物管理局(Food and Drug Administration,F(xiàn)DA)批準(zhǔn)阿法替尼用于EGFR罕見(jiàn)突變患者的一線治療。Li等[18]納入42例EGFR罕見(jiàn)突變患者并接受阿法替尼治療,結(jié)果顯示,G719X、S768I和L861Q突變患者的中位治療失敗時(shí)間(time to treatment failure,TTF)分別為15.0、11.7和16.6個(gè)月,ORR均為50%。Chang等[19]納入45例EGFR罕見(jiàn)突變G719X、S768I和L861Q患者接受阿法替尼治療,結(jié)果顯示整體的ORR為43%。上述研究表明阿法替尼在EGFR罕見(jiàn)突變患者中具有良好的臨床獲益。但與此同時(shí),阿法替尼治療過(guò)程中最易引起消化道功能紊亂而導(dǎo)致腹瀉[17]。臨床實(shí)際應(yīng)用中,很多患者因出現(xiàn)嚴(yán)重的腹瀉而無(wú)法耐受阿法替尼,限制了其在臨床中的廣泛應(yīng)用。

      此外,第一代EGFR-TKIs吉非替尼、厄洛替尼和??颂婺嵩贓GFR罕見(jiàn)突變患者中療效不及阿法替尼[18]。臨床迫切尋找療效及安全性更好的靶向藥物治療EGFR罕見(jiàn)突變患者。第三代EGFRTKI奧希替尼也在該領(lǐng)域進(jìn)行了探索。韓國(guó)的一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽的單臂Ⅱ期研究[20],共納入37名EGFR罕見(jiàn)突變患者(19例G719X、9例L861Q、8例L861Q及4例其他)包括腦轉(zhuǎn)移患者,結(jié)果顯示,整體治療的ORR為50%,中位PFS為8.2個(gè)月,中位緩解持續(xù)時(shí)間(duration of response,DOR)為11.2個(gè)月。亞組分析顯示,L861Q、G719X和S768I突變患者的ORR分別為78%、53%和38%,中位PFS分別為15.2、8.2和12.3個(gè)月,治療相關(guān)的不良事件(adverse events,AEs)主要有皮疹、瘙癢和腹瀉等。由此可見(jiàn),奧希替尼在治療EGFR罕見(jiàn)突變的患者也顯示出良好的療效,同時(shí),該藥比第一代和第二代EGFRTKI具有更強(qiáng)的入腦能力,在腦轉(zhuǎn)移患者中顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

      2.3 阿美替尼在EGFR罕見(jiàn)突變患者中的探索

      阿美替尼是首個(gè)中國(guó)自主研發(fā)的三代EGFRTKI。最新Ⅲ期ENEAS研究評(píng)估了阿美替尼對(duì)比吉非替尼作為一線治療EGFR敏感突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者的療效及安全性[10],研究納入400例中國(guó)患者,結(jié)果顯示,與吉非替尼相比,阿美替尼治療組的中位PFS(19.3個(gè)月vs.9.9個(gè)月)和DOR(18.1個(gè)月vs.8.3個(gè)月)均顯著延長(zhǎng)。安全性方面,阿美替尼治療組的AEs更低。該研究填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)原研藥物三代EGFR-TKI一線治療EGFR敏感突變陽(yáng)性的空白,更能反映中國(guó)肺癌人群的疾病狀況。然而,目前尚無(wú)阿美替尼治療EGFR罕見(jiàn)突變患者的相關(guān)前瞻性臨床研究。Deng等[21]報(bào)道了1例阿美替尼治療罕見(jiàn)基因EGFR 20外顯子插入突變(763_764insFQEA)的晚期NSCLC并全身多發(fā)轉(zhuǎn)移的患者,該患者療效評(píng)價(jià)為PR,肺部病灶控制良好,顯示出阿美替尼治療EGFR罕見(jiàn)突變的潛力。此外,Shen等[22]報(bào)道了1例阿美替尼治療奧希替尼耐藥后出現(xiàn)EGFR L718Q基因罕見(jiàn)突變的晚期NSCLC患者,結(jié)果也獲得良好的療效。因此,可以看出阿美替尼在EGFR罕見(jiàn)突變中也具有一定的抗腫瘤潛力,期待大樣本前瞻性研究驗(yàn)證。本文病例為EGFR S768I/G719C罕見(jiàn)基因復(fù)合突變肺腺癌并腦和骨轉(zhuǎn)移的患者,因患者PS評(píng)分較差,無(wú)法耐受較重的不良反應(yīng),并未按照傳統(tǒng)推薦的阿法替尼和奧希替尼治療,直接選擇副反應(yīng)較小的第三代EGFR-TKI阿美替尼。結(jié)果顯示,患者的肺部病灶和腦轉(zhuǎn)移病灶均明顯縮小,癥狀改善明顯,生活質(zhì)量大幅度提高。該病例獲得了極為罕見(jiàn)的治療效果且副反應(yīng)小,為臨床上EGFR罕見(jiàn)突變的NSCLC患者提供了新的治療思路。期待進(jìn)行更大樣本的前瞻性研究探索阿美替尼治療EGFR罕見(jiàn)突變患者的療效及安全性,解決臨床治療難題。

      綜上所述,阿美替尼不僅在EGFR經(jīng)典敏感突變肺癌患者中具有良好的療效和安全性,其在EGFR罕見(jiàn)突變NSCLC患者中也顯示出一定的抗腫瘤潛力,為臨床治療提供新的思路和視角。

      猜你喜歡
      阿法奧希替尼阿美
      晚期肺腺癌患者奧希替尼后線治療耐藥后基因突變模式研究
      估值300億!沙特阿美擬分拆上市
      EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者奧希替尼誘導(dǎo)間質(zhì)性肺疾病后奧希替尼再挑戰(zhàn):病例報(bào)道
      阿法替尼調(diào)控Egr-1/TLR4/mTOR信號(hào)通路抑制肝癌細(xì)胞Hep3B增殖遷移侵襲及促進(jìn)細(xì)胞凋亡的機(jī)制
      奧希替尼固體分散體的制備及體外溶出度研究
      奧希替尼聯(lián)合培美曲塞、貝伐珠單抗治療EGFR19del/T790M/順式C797S突變肺腺癌1例
      沙特阿美IPO的蝴蝶效應(yīng)
      能源(2018年4期)2018-05-19 01:53:56
      更正啟事
      阿法替尼與非小細(xì)胞肺癌T790M基因的研究進(jìn)展*
      阿法替尼對(duì)人乳腺癌細(xì)胞增殖與凋亡的影響及機(jī)制研究*
      宁南县| 达州市| 江阴市| 建阳市| 钟山县| 邮箱| 舒城县| 娄烦县| 海林市| 神木县| 巴彦淖尔市| 英山县| 福贡县| 舒兰市| 蕉岭县| 永登县| 西乌珠穆沁旗| 依兰县| 苏州市| 梁河县| 霍城县| 察哈| 襄垣县| 康平县| 麻栗坡县| 房产| 安平县| 藁城市| 原平市| 绥中县| 新民市| 尤溪县| 阿克陶县| 义马市| 海伦市| 巴中市| 浠水县| 耒阳市| 东阳市| 安岳县| 九龙坡区|