王穎,薛靜輝,張姝媗,周繼勇
1天津市西青醫(yī)院中醫(yī)科,天津 300380
2天津醫(yī)院重癥醫(yī)學科,天津 3002110
胃癌是臨床發(fā)病率最高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。中國胃癌病死例數(shù)占所有惡性腫瘤的20%。胃癌起病隱匿,部分患者就診時已進展至中晚期。中醫(yī)學在對中晚期胃癌患者的診療中積累了一些肯定的臨床經(jīng)驗。對于進展期胃癌不同的中醫(yī)證型,在辨證、論治改善臨床癥狀、延緩腫瘤進展、提高生活質(zhì)量等方面,中醫(yī)藥已取得了肯定的療效,體現(xiàn)了整體論治的觀念和優(yōu)勢。因進展期胃癌中醫(yī)證型紛繁復雜,中醫(yī)在進展期胃癌方面的臨床研究并無統(tǒng)一標準化的模式和結(jié)論。有研究將進展期胃癌分為3~8型,將不同證型名稱分為39種[1]。目前對不同證型名稱的提法也不能統(tǒng)一,如氣血雙虧被稱為氣血兩虧、氣血虧虛、氣血雙虧、氣血不足等??傊壳皩ξ赴┑呐R床辨證分型多依據(jù)專家的個人觀點,臨床亟需對進展期胃癌的中醫(yī)證型進行一定程度的規(guī)范,從中醫(yī)證型的角度更深層次地揭示胃癌的本質(zhì)。因此,本文對近年來關(guān)于進展期胃癌辨證分型及診療的臨床研究進行綜述,旨在為臨床對進展期胃癌辨證劃分中醫(yī)證型、論治和療效評估等提供參考依據(jù),努力從循證醫(yī)學方面對進展期胃癌辨證施治的標準化或規(guī)范化提供參考。
本文對已發(fā)表文獻進行整理和分析,按照證型辨證要點,將實質(zhì)相同或相似的證型合并。其中,瘀毒內(nèi)阻、瘀毒內(nèi)結(jié)、痰濕瘀毒等,歸為瘀毒內(nèi)阻[2];脾胃虛寒、脾虛胃寒,歸為脾胃虛寒;肝胃郁熱、肝胃滯熱,歸為肝胃郁熱;脾胃虛弱、脾胃氣虛、脾胃虧虛等,歸為脾胃虛弱;脾腎陽虛、脾腎虛寒,歸為脾腎陽虛;肝胃不和、肝氣犯胃、肝郁脾虛等,歸為肝胃不和;氣血兩虧、氣血虧虛、氣血雙虧等,歸為氣血雙虧;胃熱傷陰、陰虛胃熱、脾胃陰虛,歸為胃熱傷陰。歸納總結(jié)出常見的中醫(yī)證型為瘀毒內(nèi)阻型、脾胃虛損型、肝胃不和型、氣血兩虧型、胃熱傷陰型[3],前兩型占比最多,其中脾胃虛損型比例最高(約30%),其次為瘀毒內(nèi)阻型(約15%)、氣血兩虧型(約9%)、胃熱傷陰型(約5%)、肝胃不和型(約5%)。臨床進展期胃癌患者的中醫(yī)證型中,胃熱傷陰型和肝胃不和型所占比例相當。也有文獻報道歸納總結(jié)出常見的兼夾證型[4]:氣陰兩虛夾瘀型、氣虛夾濕熱(瘀)型、脾胃虛寒型、痰瘀交阻型、肝脾不和型、氣虛血瘀型等。
胃癌是胃黏膜上皮細胞的惡性腫瘤,為全身屬虛、局部屬實的病證。胃癌辨證屬本虛標實,其病機以脾胃功能失調(diào)為本,痰濁、瘀血、熱毒留滯為標[5]。胃癌患者經(jīng)手術(shù)或放化療后會導致脾胃損傷、臟腑氣血虧損,晚期主要表現(xiàn)為脾腎陽虛。進展期胃癌術(shù)后患者多表現(xiàn)為脾胃虛寒、運化失職、失血雙虧。
“脾胃乃后天之本,氣血生化之源”。因此,胃癌的病機以脾胃虛弱為本,因虛致瘀;氣滯、血瘀、痰凝、毒結(jié)為標,諸虛之中又以脾胃氣虛為病理基礎(chǔ)。脾胃虛弱致中焦運化無力、氣機郁滯而痰濕內(nèi)生[6]。脾胃虛弱,則肝氣橫逆犯胃、肝胃不和,氣機不暢而痰濕凝結(jié)[7]。邪居中焦而化熱,耗氣則傷陰。故脾胃虛弱終可致脾胃氣陰兩傷。此外,脾胃虛損則生化無源,導致氣血雙虧。脾胃虛弱病程遷延,日久傷正,可致脾胃更虛。因此,隨著脾胃虛損的病情進展,本虛標實之證日益明顯,成為進展期胃癌發(fā)病的重要病理機制。
此外,胃癌患者的中醫(yī)證型不同,其表現(xiàn)的中醫(yī)癥候群也有所不同,因此,多項中醫(yī)研究從胃癌患者的胃內(nèi)環(huán)境、血液流變學等多角度展開了探索。研究發(fā)現(xiàn),胃癌患者中以脾胃虛弱證者胃液pH值最高,胃液中亞硝酸鹽含量以胃絡(luò)血瘀證者最高[8-10]。因此,兼有脾胃虛弱證胃癌的發(fā)生與胃內(nèi)低酸環(huán)境和亞硝酸鹽含量密切相關(guān)。胃癌患者無論中醫(yī)證型的虛證、實證或虛實夾雜證,皆存在異常的血液流變學(高凝)狀態(tài)??傊?,脾胃虛損是進展期胃癌發(fā)生發(fā)展的基本病理機制。
中醫(yī)證型與胃癌患者的疾病進展有關(guān),早期胃癌進展至晚期,中醫(yī)證型本虛辨證即從脾胃虛弱型進展為氣血虧虛、陰虛內(nèi)熱型,再進展為脾腎陽虛型[11];標實辨證即從肝胃不和型進展為氣滯血瘀型,再進展為痰濕瘀毒型[12]。晚期胃癌多為陰虛內(nèi)熱、脾腎陽虛、氣血兩虛等虛證型。臨床出現(xiàn)脾腎陽虛、痰濕瘀毒時,多預示胃癌已發(fā)展到晚期。
研究發(fā)現(xiàn),中醫(yī)證型與胃癌國際抗癌聯(lián)盟(International Union Against Cancer,UICC)TNM 分期有關(guān)。趙群[13]通過喂飼大黃芒硝合劑(4∶1混合)、建立脾虛證(消化、免疫功能低下)胃癌裸鼠原位移植模型,結(jié)果顯示,與對照組比較,脾虛證胃癌裸鼠進食量減少,體重明顯下降,腫瘤轉(zhuǎn)移率為100%,腹膜轉(zhuǎn)移瘤結(jié)節(jié)多,腹腔積液生長快,生存期短。研究發(fā)現(xiàn),Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者多屬于虛證,如脾胃虛寒、胃熱傷陰、氣血雙虧型[14],Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者多為氣血雙虧型。氣血雙虧型胃癌患者多已進展至中晚期(病灶周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移),5年生存率較低。氣血雙虧型中晚期胃癌患者中,低分化腺癌較多,脾胃虛損型中晚期胃癌患者的3、5年生存率均較低。研究發(fā)現(xiàn),脾胃虛損型胃癌患者多為黏液型,患者5年生存率低于肝胃不和型[15]。王安峰和趙玉華[16]研究發(fā)現(xiàn),中晚期胃腺癌患者多為脾胃虛損、肝胃不和型,患者的3、5年生存率均較高;而脾腎陽虛型胃癌患者的3、5年生存率為0%。
由此可見,不同進展期胃癌患者的中醫(yī)證型均具有病理學基礎(chǔ),中醫(yī)證型可反映胃癌的嚴重程度,同時也為臨床評估患者病情、指導治療及預后評估等提供理論依據(jù)。
不同的疾病可出現(xiàn)相同的“證”,不同中醫(yī)證型進展期胃癌在不同進展階段也可能出現(xiàn)不同的“證”,提示臨床診療中需將辨病與辨證相結(jié)合。有學者提出,胃癌的治療原則以健脾益氣為主[7]。駱嘉俊和黃學武[8]探討化療對Ⅲ~Ⅳ期胃癌患者中醫(yī)證型的影響,結(jié)果顯示,中醫(yī)聯(lián)合化療治療胃癌可改善患者的預后和生活質(zhì)量,但患者化療后中醫(yī)證型會發(fā)生變化,Ⅲ~Ⅳ期胃癌患者隨病情的發(fā)展、化療周期數(shù)增多,虛性癥狀也逐漸增多。栗書元等[9]回顧性分析胃癌患者化療前后證型的分布及變化情況,結(jié)果顯示,胃癌患者(n=70)經(jīng)奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶(FOLFOX)方案化療,在化療開始前、化療2周、化療4周時的臨床中醫(yī)證候變化均明顯不同,隨著化療周期增加,痰毒瘀結(jié)、肝胃不和型等中醫(yī)證型可顯著改善,而肝胃陰虛、脾腎陽虛型等明顯增加。劉河等[10]研究認為,不同中醫(yī)證型胃癌患者可能處于不同的病變發(fā)展階段,Ⅰ~Ⅱ期胃癌患者脾胃虛寒和肝胃不和型的中醫(yī)證型所占比例更高;Ⅲ~Ⅳ期胃癌患者痰濕凝結(jié)、瘀毒內(nèi)阻和氣血雙虧型比例更高。故該研究認為,不同中醫(yī)證型或可在一定程度上反映胃癌患者所處的病變分期,提示患者的預后(病情嚴重程度及發(fā)展階段)。李穎和孔令彪[17]中醫(yī)治療胃癌的經(jīng)驗認為,胃癌的根本病機是正氣虛損、邪氣內(nèi)實,故主張在胃癌治療上將辨證與辨病相結(jié)合,對胃癌以顧護胃氣、攻補兼施為治則;將中醫(yī)藥與手術(shù)、放化療相結(jié)合可用于治療各期胃癌,有助于促進術(shù)后機體的恢復或減輕放化療不良反應(yīng)。焦軍全[18]在晚期胃癌化療患者中聯(lián)合應(yīng)用血癥湯辨證加減,結(jié)果顯示,用血癥湯辨證加減治療晚期胃癌化療患者可發(fā)揮扶正祛邪、減輕化療不良反應(yīng)、提高療效的作用,明顯改善患者的生活質(zhì)量。
由此可見,中醫(yī)證型與胃癌嚴重程度有關(guān),不同階段的胃癌患者(包括進展期胃癌)均可從中醫(yī)藥治療中獲益,而中醫(yī)藥治療胃癌在延長患者生存期、改善生活質(zhì)量方面有明顯的優(yōu)勢和特色。
未來臨床對胃癌中醫(yī)證型的研究將更廣泛、更深層次,如在分子生物學水平探討胃癌荷瘤動物的中醫(yī)證型與其基因和蛋白的關(guān)系。這些將有助于以現(xiàn)代醫(yī)學的研究方法進一步揭示胃癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移過程,證實胃癌的發(fā)生是多種相關(guān)基因協(xié)同作用的結(jié)果,符合中醫(yī)學整體觀、辨證觀的研究方法。未來可開展針對胃癌中醫(yī)證型與西醫(yī)診療方面的研究,實現(xiàn)對進展期胃癌的中西醫(yī)結(jié)合診療,使之更符合中國國情和國內(nèi)醫(yī)療大環(huán)境。