連晨曦,劉春玲
慢性冠狀動脈綜合征(chronic coronary syndromes,CCS)是基于急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)所提出的概念,指除了冠狀動脈急性血栓形成為主的臨床狀態(tài)以外的其他冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary artery disease,CAD)演變階段,包括穩(wěn)定型心絞痛、變異性心絞痛、缺血性心肌病、ACS后的穩(wěn)定狀態(tài)(無論是否行血運重建術(shù))、微血管病變和隱匿性冠心病等[1-2]。隨著社會的飛速發(fā)展和物質(zhì)水平的極大豐富,CCS的發(fā)病率逐年升高,其發(fā)展成為ACS的概率也呈現(xiàn)出升高的趨勢,為家庭和社會帶來巨大的經(jīng)濟和心理負擔(dān)[3]。中西醫(yī)結(jié)合治療CCS能夠取得良好療效,對改善病人預(yù)后和生活質(zhì)量也有很大的臨床價值。唐蜀華教授,江蘇省中醫(yī)院心內(nèi)科主任中醫(yī)師、江蘇省名中醫(yī)、博士生導(dǎo)師,師從首屆“國醫(yī)大師”周仲瑛教授,臨證數(shù)十載,擅長中西醫(yī)結(jié)合治療心血管疾病,臨證療效顯著。筆者有幸跟師,受益匪淺,現(xiàn)將唐蜀華教授辨治CCS的經(jīng)驗整理總結(jié)如下,以饗同道。
1.1 歷代醫(yī)家的認識 雖然CCS的臨床疾病譜系跨度較大,具體臨床表現(xiàn)的程度差別也較大,但通常是以胸部滿悶、心胸背痛等為主要癥狀。根據(jù)本病的發(fā)病特征和臨床表現(xiàn),可將其歸類于“胸痹”“心痛”“真心痛”范疇。 其實,歷代醫(yī)家對CCS病因病機早有認識,如《素問·調(diào)經(jīng)論》曰:“寒氣積于胸中而不瀉,不瀉則溫氣去,寒濁留,則血凝澀,凝則脈不通”。《素問·五臟生成論》對情志因素致心痛有闡述:“心痹,得之外疾,思慮而心虛,故邪叢之”。漢代張仲景《金匱要略》認為其病機為“陽微陰弦”,以宣痹通陽為治則,創(chuàng)瓜蔞薤白白酒湯、瓜蔞薤白半夏湯等9張方藥,為后世醫(yī)家所宗法。隋代巢元方所著《諸病源候論》認為心痛有二:一為“真心痛”,病機為邪盛傷心,“心為諸臟主而藏神,其正經(jīng)不可傷,傷之而痛,為真心痛”;二為“久心痛”,特點為“乍見乍甚,發(fā)作有時,經(jīng)久不瘥”“其久心痛者,是心之支別絡(luò)脈,為風(fēng)邪冷熱所乘痛也”。金元時期,李東垣所著《醫(yī)學(xué)發(fā)明》所提出的“不通則痛,不榮則痛”是對痛證的高度概括,對胸痹、心痛同樣適用。明代王肯堂首次使用活血化瘀藥治療心痛病,并在《證治準(zhǔn)繩》中使用桃仁、紅花等活血化瘀藥物治療心痛。宋代嚴(yán)用和在《濟生方》中指出若過食生冷傷及脾胃,脾胃升降失調(diào),痰濕痹阻胸陽,可致心痛發(fā)生,“夫心痛之病……皆因外感六淫,內(nèi)沮七情,或飲食生冷果實”。清代王清任所撰《醫(yī)林改錯》明確提出,血瘀是胸痹心痛的重要病機,并提出活血化瘀的治法,以血府逐瘀湯治療胸痹病。《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]認為,本病主要病機為心脈痹阻,病理性質(zhì)為本虛標(biāo)實,本虛有氣虛、陰傷、陽衰,標(biāo)實有氣滯、寒凝、痰濁、瘀血,臨床中以虛實夾雜為多見。
由此可見,從古至今歷代醫(yī)家對該病的病因病機或發(fā)病機制做了許多論解,但是尚未完全形成統(tǒng)一認識,多采用宣痹通陽、健脾化痰、疏肝解郁、調(diào)暢情志、活血化瘀等法,取得一定效果,但缺乏系統(tǒng)性、條理性和全面性?!吨嗅t(yī)內(nèi)科學(xué)》對本病病機闡述較為全面,但是臨床辨治往往呈現(xiàn)癥候復(fù)雜多樣、個體體質(zhì)各異、病因病機兼夾、合并多種臨床疾病的局面,此時需要把握CCS的基本病機,把握不同體質(zhì)、不同合并疾病的臨床特點,方可知常達變,精準(zhǔn)辨證,靈活組方。
1.2 唐蜀華教授的認識 唐蜀華教授參考歷代醫(yī)家的病機認識,結(jié)合自身多年臨床經(jīng)驗認為,CCS的發(fā)生發(fā)展與“虛、痰、瘀、熱毒、風(fēng)動”關(guān)系密切,虛以“氣虛、陰虛”為主,是本病的發(fā)病基礎(chǔ),“痰、瘀、熱毒、內(nèi)風(fēng)”是本病發(fā)展變化的病機關(guān)鍵。年齡是心血管疾病的重要危險因素,隨著年齡的增長,發(fā)病率不斷升高,流行病學(xué)數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示,CCS的發(fā)病與年齡呈正相關(guān)?!端貑枴ど瞎盘煺嬲摗芬嘣疲骸芭游迤撸柮髅}衰,面始焦,發(fā)始墮……男子五八,腎氣衰,發(fā)墮齒槁”,說明隨著人體的衰老,人體之正氣漸虛,而隨著氣的逐漸不足,陰陽亦隨之不足。中老年病人常有失眠、焦慮等問題,易傷陰耗血,導(dǎo)致肝腎虧虛,且常合并高血壓、糖尿病等以陰虛為重要病機的疾病,故唐蜀華教授認為臨床中CCS病人以氣虛、陰虛為主。CCS屬于慢性病范疇,虛為本病的基本病機,氣虛可致津液凝為痰、營血滯為瘀,陰血虧虛日久,導(dǎo)致血脈不充,脈道失濡養(yǎng),氣血運行不利,形成痰濁、瘀血等病理產(chǎn)物,若其阻滯于經(jīng)絡(luò),則肢體麻木,阻滯于腦絡(luò),則頭暈頭痛,若阻滯于四肢血脈,則可見間歇性跛行,若阻滯于心脈,則發(fā)為胸痹心痛。有現(xiàn)代醫(yī)家認為CCS痰濁的無形之痰包括血管中的脂類,瘀血可表現(xiàn)為血小板聚集、血液黏稠度、血栓形成,此階段與西醫(yī)學(xué)關(guān)于動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生機制具有相似性[5],其病理基礎(chǔ)包括血管內(nèi)皮細胞損傷、功能障礙、脂質(zhì)代謝障礙、血栓形成等,在此基礎(chǔ)上,纖維組織進一步增生、鈣質(zhì)沉著,形成斑塊,而斑塊在從無到有、從微到大的演進中保持穩(wěn)定,不發(fā)生斑塊的侵蝕與破裂,正是CCS的診斷關(guān)鍵?!督饏T要略》曾云:“毒,邪氣蘊結(jié)不解之謂”,唐蜀華教授認為“熱毒”是CCS的重要病機,《靈樞》曰:“營衛(wèi)稽留于經(jīng)脈之中,則血泣而不行,不行則衛(wèi)氣從之而不通,壅遏而不得行,故熱”。氣虛運行受阻、氣化失常,痰瘀在體內(nèi)蘊結(jié)日久,郁而化為熱毒,使脈道功能結(jié)構(gòu)受損,阻礙血液運行,導(dǎo)致胸痹心痛發(fā)生。中醫(yī)學(xué)所描述的熱邪入侵人體,正邪相互抗?fàn)幍倪^程與炎癥反應(yīng)的病理過程相似[6],冠狀動脈疾病常呈動態(tài)性進展,而炎癥反應(yīng)在冠狀動脈斑塊的發(fā)生發(fā)展以及斑塊由穩(wěn)定狀態(tài)向不穩(wěn)定狀態(tài)的演進中扮演著重要的角色。參與動脈粥樣硬化性疾病(如CCS)炎癥反應(yīng)過程的主要有巨噬細胞、淋巴細胞、血管內(nèi)皮細胞、血管平滑肌細胞、血小板等,炎性因子如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-6(IL-6)、內(nèi)皮細胞黏附因子-1、炎性標(biāo)志物C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)等[7]?!秲?nèi)經(jīng)》曾云:“諸暴強直,皆屬于風(fēng)”“風(fēng)盛則動”,風(fēng)所引起的癥狀常表現(xiàn)為動搖不定的特征,發(fā)于四肢可見四肢抽搐,發(fā)于眼瞼可見眼瞼顫動,發(fā)于血脈可見脈絡(luò)絀急,即血管痙攣,與西醫(yī)的變異性心絞痛相符,而安靜時如夜間、凌晨發(fā)作的特點則表明其與陽虛寒盛所致血瘀也有一定關(guān)系。
1.3 病證結(jié)合 每一種疾病的發(fā)生發(fā)展都有其規(guī)律性,此為辨病之基礎(chǔ),同一種疾病在不同的環(huán)境、個體及發(fā)展階段下,有不同的表現(xiàn)形式,此為辨證之依據(jù)。辨病側(cè)重于找到共性、整體把握疾病規(guī)律,辨證側(cè)重于具體分析,抓住當(dāng)下的主要矛盾。唐蜀華教授在CCS的臨床辨證中,不僅進行中醫(yī)的辨病辨證,而且結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究,賦予“辨病”更多的意義,認為辨病還應(yīng)包括以下內(nèi)容:其一,辨心血管病的危險因素。心血管病的各種危險因素(包括吸煙、肥胖、高血壓、糖尿病、高脂血癥等)作用于CCS的不同環(huán)節(jié),中醫(yī)藥可以發(fā)揮整體調(diào)節(jié)的優(yōu)勢,多環(huán)節(jié)、多靶點改善相關(guān)危險因素,從而保護靶器官。其二,辨合并癥。合并不同臨床疾病,疾病的病機各異,其所導(dǎo)致的病機變化、轉(zhuǎn)歸也不盡相同。CCS的常見合并疾病有高血壓、心律失常、慢性阻塞性肺疾病、心力衰竭、糖尿病等,常歸于中醫(yī)學(xué)眩暈、心悸、中風(fēng)、喘證、水腫、消渴等范疇,如同時存在心力衰竭常合并陽虛、水飲;同時存在慢性阻塞性肺疾病當(dāng)辨正氣虧虛與肺脾腎功能失調(diào);同時存在糖尿病、高血壓病則須辨肝腎陰虛。其三,辨風(fēng)險評估,即預(yù)后。在動脈粥樣硬化發(fā)展的過程中,斑塊形成與破裂斑塊的修復(fù)都可以表現(xiàn)為慢性冠狀動脈疾病,需要長期的門診管理。臨床的風(fēng)險評估則是多方面的,有臨床評估,包括心絞痛的發(fā)作、外周血管疾病、心力衰竭、心律失常(如心房顫動、房室傳導(dǎo)阻滯)等;有檢查檢驗的評估,包括負荷試驗、左室功能、冠狀動脈CT血管造影(CTA)及實驗室檢查(如低密度脂蛋白、糖化血紅蛋白、血肌酐等);還有病人治療依從性的評估,若依從性高,則預(yù)后較為良好。此外,需要注意所服用的西藥對證候的影響以及所出現(xiàn)的不良反應(yīng),如β受體阻滯劑或竇房結(jié)If電流選擇性抑制劑所致的心率、脈率偏慢及脈結(jié)代證候,不能簡單以陽虛、氣虛證論治,如長期服用抗血小板聚集的藥物或抗凝藥物,易出現(xiàn)惡心欲嘔,腹脹厭食等癥狀,治宜兼顧運脾和胃。因此,通過辨病與辨證結(jié)合,從不同角度掌握CCS病人病機特點,是準(zhǔn)確辨治的重要環(huán)節(jié)。
2.1 扶正補虛 《素問·陰陽應(yīng)象大論篇》曰:“年四十,而陰氣自半也,起居衰矣”。虛是CCS的發(fā)病始因,貫穿本病發(fā)展的始終,唐蜀華教授認為治療本病當(dāng)注重益氣、滋陰,同時唐蜀華教授還指出扶正雖為重要治則,但忌單純進補,過用大溫大熱之藥如附子、肉桂,或壅補滋膩之藥如熟地、阿膠,易助長標(biāo)實之邪,或使本已逐漸減弱的邪氣再次增強。
補氣藥在CCS治療中的選擇應(yīng)有所倚重,以黃芪為首選,按照歸經(jīng)理論黃芪雖然并不歸屬心經(jīng),但唐蜀華教授根據(jù)自身臨床經(jīng)驗,認為黃芪一可補宗氣以助心行血,二可升提以助氣行周身,三是現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,黃芪所含有的黃芪甲苷對心臟有缺血保護性作用,黃芪多糖、黃芪黃酮有抗損傷及抗動脈粥樣硬化等作用,另外黃芪還有促進機體代謝、抗疲勞的作用[8]。補氣藥中人參作為備選,唐蜀華教授常以刺五加代人參,取其價格低廉且副作用較小,又能改善心肌缺血、抗疲勞、延緩衰老[9],但本品辛溫,注意陰虛火旺病人慎用或運用時佐以清熱生津之物。炙甘草為常用補氣之品,但由于具有明顯的類皮質(zhì)醇樣作用,若合并心力衰竭或高血壓病,應(yīng)謹慎使用以防水鈉潴留。臨證若見脾胃氣虛,常用黨參、白術(shù)等藥益氣健脾,同時加枳殼理氣寬中、行滯消脹。若見肝腎虧虛,常用杜仲、續(xù)斷、牛膝等藥物。唐蜀華教授使用滋陰藥時提出,多選用麥冬、天冬、沙參、五味子等淺補之藥物,充盈血脈,濡潤脈道,氣血運行流利,心神有所養(yǎng)。臨證若見氣血虧虛,伴神疲自汗、面唇淡白者,常合用黃芪生脈飲合四物湯加減,芪參補氣,麥冬養(yǎng)陰,五味子收斂氣陰,四物湯補血活血,共奏益氣斂陰補血之功,若病人血虛明顯,伴面色萎黃,脈細,可易黃芪為紅芪,加阿膠、龍眼肉等藥物補血。臨證若見陽虛,伴平素怕冷,或畏食生冷者,常加桂枝、炮姜以溫陽行氣。
2.2 祛邪化實 曹仁伯在《繼志堂醫(yī)案》中道:“胸痛徹背,是名胸痹……此痛不唯痰濁,且有瘀血,交阻膈間”。痰瘀互相膠結(jié)、錯雜為病,是疾病發(fā)展過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。唐蜀華教授使用活血化瘀藥治療CCS時,常用冠心Ⅱ號方(丹參、川芎、紅花、赤芍、降香)加減,丹參善通血脈、散瘀結(jié),化瘀而不傷正,多種丹參制劑已用于CCS的治療,如丹參多酚酸鹽、復(fù)方丹參滴丸等。川芎行氣活血,祛風(fēng)止痛,紅花氣香行散入血分,活血通經(jīng)止痛,赤芍涼血散瘀共奏活血行氣止痛之功。臨床觀察到冠心Ⅱ號方對病人心絞痛的癥狀有不同程度的緩解[10],在實驗室方面,也觀察到本方有擴張冠狀動脈血管、增加冠狀動脈血流量、抗心肌細胞凋亡、保護缺血心肌細胞的作用[11]。血瘀日久,多郁而形成瘀熱,化為熱毒,易導(dǎo)致冠狀動脈的粥樣斑塊向不穩(wěn)定狀態(tài)發(fā)展,唐蜀華教授的經(jīng)驗方蘆黃顆粒,以制首烏、制黃精二者合用,滋補肝腎之陰,以姜黃、紅花行氣化瘀,以漏蘆、虎杖清熱解毒、活血通脈,且研究表明蘆黃顆粒可通過改善病人動脈功能、血液流變性、血脂及血清炎性因子水平,從而減慢動脈粥樣硬化的進程[12]。若臨證見痰濁致病,唐蜀華教授常用瓜蔞、半夏、石菖蒲等豁痰開胸,痰濁消散,郁滯得除,脈絡(luò)自得通暢?!端貑枴ど鷼馔ㄌ煺摗吩疲骸拔哆^于甘,心氣喘滿”,痰濁的形成尚與飲食,尤是肥甘厚味密切相關(guān),應(yīng)以消積為主,加焦三仙消食積,分擔(dān)脾胃運化水谷之壓力。脾為生痰之源,肺為貯痰之器,脾肺氣機順暢則痰濁自消,唐蜀華教授常加以宣肺降氣、健脾化痰之藥物,如杏仁、薏苡仁、陳皮、茯苓、砂仁等藥物。針對變異型心絞痛,唐蜀華教授認為有吸煙史的病人必須戒煙,并用滋陰補血藥如白芍、山茱萸、當(dāng)歸、雞血藤等藥,以防陰血虧虛之風(fēng)動,用桂枝、薤白等藥物以散胸中陰寒。此外,社會節(jié)奏的加快及病人對疾病缺乏準(zhǔn)確的認知,并發(fā)焦慮抑郁的情況并不少見,CCS合并焦慮或抑郁往往會導(dǎo)致身體癥狀的放大,以及多種軀體癥狀如睡眠障礙、食欲紊亂、疼痛的出現(xiàn)。唐蜀華教授指出首先要對病人表現(xiàn)出耐心和關(guān)懷,排解病人的痛苦,引導(dǎo)病人減輕焦慮、抑郁癥狀,藥物方面可選郁金行氣解郁,酸棗仁、龍骨、牡蠣等藥物安神定志。
2.3 性理合參 隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的飛速發(fā)展,治療CCS的手段也逐漸豐富,唐蜀華教授強調(diào)應(yīng)充分發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合治療本病的優(yōu)勢,二者取長補短,制定使病人得到最大獲益的治療方案,治療目的包括改善癥狀,治療動脈粥樣硬化病變,預(yù)防心肌梗死與死亡,從而最終延長病人的生存期。治療方案應(yīng)以西藥治療如β受體阻滯劑、抗血小板聚集藥、降脂藥、鈣通道阻滯劑(calcium channel blocker,CCB)等藥物控制粥樣硬化進展、改善預(yù)后,同時使用中藥扶正祛邪,多環(huán)節(jié)干預(yù)疾病發(fā)展,增強病人的免疫力,改善癥狀。此外,唐蜀華教授認為在中醫(yī)基礎(chǔ)理論指導(dǎo)下的組方用藥基礎(chǔ)上,結(jié)合中藥現(xiàn)代藥理學(xué)研究,進行加減變化,可取得良好療效。如合并糖尿病,加黃精、荔枝核、枸杞等既滋陰又可以調(diào)節(jié)血糖的藥物;合并高血壓,加葛根、夏枯草、懷牛膝、羅布麻葉等可以調(diào)節(jié)血壓的藥物;合并快速性心律失常,加甘松、延胡索等具有類似Ⅰ類心律失常的藥物;合并高脂血癥,加漏蘆、海藻、絞股藍;合并心力衰竭,加白芍、牛膝等具有血管緊張素Ⅱ受體抑制作用的中藥等。
病人,女,63歲。因“胸痛間作半年余”于2020年7月8日就診,每月發(fā)作2次或3次,疼痛程度相似,每次小于10 min,或伴汗出乏力。既往有高血壓、2型糖尿病病史,平素服用氯吡格雷、阿托伐他汀、纈沙坦氨氯地平、二甲雙胍、美托洛爾緩釋片等藥物。2020年7月6日于江蘇省人民醫(yī)院行冠狀動脈造影術(shù)示:左前降支60%狹窄,并可見心肌橋,右冠狀動脈30%狹窄。刻下癥:胸悶胸痛偶作,伴汗出神疲乏力,納寐可,二便正常,苔薄,舌質(zhì)胖嫩淡紅,脈細滑。西醫(yī)診斷:穩(wěn)定型心絞痛,高血壓病,2型糖尿?。恢嗅t(yī)診斷:胸痹病,證屬氣虛痰瘀證。處方:炙黃芪30 g,刺五加30 g,絞股藍15 g,海藻10 g,郁金10 g,石菖蒲5 g,炒瓜蔞子8 g,瓜蔞皮8 g,漏蘆10 g,麩炒枳殼10 g,丹參15 g,川芎15 g,紅花6 g,炒桃仁10 g。14劑,水煎,每日1劑,早晚2次分服。
二診:2020年7月27日,藥后胸痛發(fā)作次數(shù)較前減少,神疲乏力減輕,但有晨起咳嗽,少量黃痰,咽喉不利,苔薄,舌質(zhì)胖嫩淡紅,脈細滑。酌加清熱利咽之品,去瓜蔞皮、瓜蔞子,改為全瓜蔞15 g,加虎杖15 g、玄參15 g。14劑,水煎,每日1劑,早晚2次分服。同時繼服西藥,服藥后病人病情趨于平穩(wěn)。
按:病人證屬氣虛痰瘀互結(jié),發(fā)為胸痛。方用炙黃芪、刺五加共為君藥,益氣扶正,助心行血,配丹參、紅花、桃仁、川芎以活血祛瘀,通利血脈,配絞股藍、石菖蒲、瓜蔞、枳殼、海藻等行氣化痰之品,再加郁金行氣解郁,漏蘆化濁降脂??v觀全方,選藥精當(dāng),配伍合理,諸藥相合,共奏益氣活血化痰之功。
唐蜀華教授提倡衷中參西之法,認為兩者應(yīng)取長補短,互相比較、激發(fā)、補充、滲透,強調(diào)辨治CCS應(yīng)明辨現(xiàn)代與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的各自優(yōu)勢,既遵循臨床指南,規(guī)范西藥治療方案,又把握其基本病機,做到病證結(jié)合,隨證治之,充分發(fā)揮中醫(yī)藥的治療特色,如此可更好地改善病人生活質(zhì)量,緩解癥狀,提高生存率,延長生存期,降低住院率與死亡率。